Th1 ja Th2 solujen erilaistumista
Naiivi CD4+ – T-solut aktivoituvat tunnustaminen peptidi-antigeeni-luokan II majorhistocompatibility monimutkainen (MHC luokan II), jotka esitellään onantigen-esittelee solujen (Apc) kautta vuorovaikutus T-solun reseptori(TCR alpha/beta). Aktivoinnin jälkeen, CD4+ – T-solut alkavat todivide ja/tai aiheuttaa klooni effector soluja, jokainen spesifinen sameantigen-luokan II MHC-kompleksi., Nämä efektori-CD4+ – T-solut voidaan jakaa kolmeen / ety, auttaja-T-tyyppi 1 (Th1), Th tyypin 2 (Th2), ja Th tyyppi 17 (Th17), jossa distinctcytokine-eritystä fenotyyppeihin. Th1 solut erittävät pääasiassa Interferoni gamma(IFN-gamma), jonka avulla nämä solut voidaan particularlyeffective suojaavat viruksia ja bakteereja.IFN-gamma aktivoi makrofageja, mikä parantaa niiden kykyä tofagosytooseen ja tuhoaa mikrobeja. Th2-solut tuottavat pääasiassa Interleukiini 4(IL-4), IL-5, andIL-13, jossa säännellä vasta-aineiden tuotantoa ja targetparasitic organismeja., IL-4 andIL-13 aiheuttaa B-solujen siirtymistä IgE-tuotanto, whereasIL-5 on pääasiallinen eosinofiilisten-aktivoiva sytokiini,välittäjänä allerginen reaktio. Laajassa merkityksessä Th1-solut välittävät solujen immuunivasteen ja Th2-solut voimistavat humoraalista immuunivastetta .
viime aikoihin Asti Th1 ja Th2 solujen osajoukkoja katsottiin olevan vain erilaisia CD4+ – efektori-vastauksia. Viime vuosina tehdyissä tutkimuksissa on löydetty uusi osajoukko nimeltä asTh17-solut., Nämä solut ensisijaisesti tuottaa IL-17: n, IL-17F, ja IL-22 theirsignature sytokiinien ja olennainen rooli kudoksen tulehdus ja aktivointi ofneutrophils .
APCs: n suora kosketus T-soluihin on ensimmäinen askel solun erilaistumisessa.Pathogen-associated molecular patterns ovat tunnustettu APCs (makrofagit ja dendriticcells), joka esittää antigeeniset osat (Antigeeni) kaipauksemme MHC class II. APCs on muotin T-solujen vaste mukaisesti luonteeltaan hyökkääviä taudinaiheuttaja., Taudinaiheuttajia expresspathogen-associated molecular patterns, joka aktivoi APCs suoraan sitomiseen ofpattern tunnustaminen reseptoreihin. Yleisin reseptoreihin mukana kuvio recognitionare Toll-like-reseptorit (TLRs), joka syrjiä eri ofpathogens . TLR signalointi johtaa aktivointiin ydintekijä ofkappa-b (NF-kB), tärkein transkriptiokerroin mukana incytokiini tuotantoa .
lisäksi TCR alpha/beta, koko joukko ofcell-pinnan reseptorit ovat myös mukana heidän ligandien siitä, Apc: t, jotka säätelevät Thdifferentiation ohjelma., CD4-toimii matkapuhelinverkon adhesionmolecule, joka sitoutuu MHC luokan II ja vakauttaa theinteraction T-solujen ja APCs , .CD28 on merkittävin costimulatory reseptori T-solujen.Se sitoo CD80-ja CD86-molekyyleihin onactivated APCs . TCR alpha / beta / CD3-kompleksi tarjoaa ensimmäisen signaalin T-solujen aktivointiin,ja CD28 tarjoaa toisen. Molemmat signaalit tarvitaan forInterleukin 2 (IL-2) tuotanto-ja T-solujen lisääntymistä.CD40 ligandin (CD40L), joka ilmaistaan aktivoitu Tcells, sitoo CD40 on APCs. Tämä yhteisvaikutus on elintärkeä t-soluvälitteiselle immuunivasteelle .,
IL-12: ta pidetään Th1cell-erilaistumista ajavana pääasiallisena sytokiinina. IL-12 on valmistettu pääasiassa bymacrophages ja dendritic soluja, mutta myös monosyytit, neutrofiilit, ja B-solujen inresponse eri taudinaiheuttajia. IL-12 inducesIFN-gamma tuotannon luonnollinen tappaja (NK) solut, Apc: t ja T-solut, aneffect, että on synergisesti parantaa liity cytokineIL-18. APCs tuottaa myös IFN-gammaa TLR-signalointireitin seurauksena vastauksena bakteereille ja viruksille .,
– IL-12 sitoutuu IL-12receptor, joka koostuu kahdesta alayksiköstä, IL-12R beeta-1-ja IL-12R beeta-2 (IL-12RB2). IL-12 receptoractivates Janus-kinaasien (Tyk2 andJAK2) ja Transkriptio tekijä, signaali anturi andactivator transkriptio 4 (STAT4), jossa regulatesIFN -, gamma-ja IL-12RB2gene ilme .IFN-gamma-kiinnitys IFN-gammareceptor johtaa JAK1 – andJAK2-välitteisen aktivointi transkriptio factorSTAT1, joka sitten aiheuttaa ilmaus anothertranscription tekijä, T-box 21 (T-bet).,T-bet lisää IFN-gamma andIL-12rb2: n ekspressiota, joka vahvistaa IFN-gamma-signalointireittejä,,,.
erilaistuneet Th-solut vaimentavat vastapuolisolun osajoukon kehittymistä. Forinstance, ne estävät vastakkaisten sytokiinigeenien ilmentymistä . Vuonna Th1cells, että Runt-related transcription factor 3 (RUNX3) isinduced T-bet-riippuvaisella tavalla, ja molemmat transcriptionfactors T-bet ja RUNX3regulate maksimaalinen tuotanto IFN-gamma ja hiljentäminen ofthe geeni, joka koodaa IL-4, tärkein sytokiini tarvitaan Th2cell eriyttäminen ., GATA-3, keytranscription tekijä Th2 solujen erilaistumista, merkittävästi estää ilmaisun ofIFN-gamma, tärkein sytokiini valmistettu Th1-solut , .
- Kaiko GE, Horvat JC, Beagley KW, Hansbro PM
Immunologinen päätöksentekoon: miten immuunijärjestelmä päättää asentaa auttaja-T-solu vastausta?Immunologian 2008 Mar;123(3):326-38 - Ghilardi N, Ouyang W
Kohdistaminen kehitys-ja effector toiminnot TH17 soluja.,Seminaareja immunologian 2007 Dec;19(6):383-93 - Takeuchi O, Akira S
Toll-like-reseptorit; niiden fysiologinen rooli ja signaalitransduktion järjestelmä.Kansainvälinen immunopharmacology 2001 Huhtikuu;1(4):625-35 - Rusnak F, Mertz P
Kalsineuriinin: muoto ja toiminta.Fysiologinen arvosteluja 2000 Lokakuu;80(4):1483-521 - Lin J, Weiss
T-solun reseptorin signalointi.Journal of cell science 2001 Jan;114(Pt 2):243-4 - Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumenin C, Davis MM, Shaw KUTEN Allen PM, Dustin ML
immunologinen synapsi.,Vuosikatsaus immunologian 2001;19:375-96 - Nel AE
T-solujen aktivaation kautta antigeenin reseptorin. Osa 1: signalointi osia, signalointi polkuja, ja signaalin integrointi T-solujen antigeenin reseptorin synapse.Lehden allergia-ja kliinisen immunologian Toukokuuta 2002;109(5):758-70 - Leitenberg D, Boutin Y, Vakio S, Levenson K
CD4-asetuksen TCR-signalointi-ja T-solujen erilaistumista seuraavat stimulaatio peptidejä eri samansuuntaiset sillä TCR.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Elokuu 1;161(3):1194-203 - Krummel MF, Sjaastad MD, Wülfing C, Davis MM
Ero klusterointi CD4 ja CD3zeta aikana T-solujen tunnistus.Science (New York, n. y.) 2000 Elo 25;289(5483):1349-52 - Lanier LL, O ’ fallon S, Somoza C, Phillips JH, Curcio PS, Okumura K, Ito K, Azuma M
CD80 (B7) ja CD86-molekyyleihin (B70) tarjoavat vastaavia costimulatory signaalit T-solujen proliferaatiota, sytokiinien tuotantoa, ja sukupolven CTL.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Tammikuu 1;154(1):97-105 - Dong C, Flavell RA
Solu kohtalo päätöksen: T-helper 1-ja 2-osajoukkojen vuonna immuunivastetta.Niveltulehdus tutkimus 2000;2(3):179-188 - Agnello D, Lankford CS, Lahna J, Morinobu A, Gadina M, O ’ shea JJ, Frucht DM
Sytokiinien ja transkriptio tekijät, jotka säätelevät auttaja-T-solujen erilaistumista: uusia pelaajia ja uusia oivalluksia.Journal of clinical immunology 2003;23(3):147-61 - Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa R
käsityksen molekyylitason mekanismeja ihmisen auttaja-T-solujen erilaistumista.,Annals of medicine 2008;40(5):322-35 - Watford WT, Hissong BD, Lahna JH, Kanno Y, Muul L, O ’ shea JJ
Signalointi, joita IL-12 ja IL-23 ja immuunivastetta roolit STAT4.Immunologisten arvosteluja 2004 Dec;202:139-56 - Afkarian M, Sedy JR, Yang J, Jacobson, NG, Cereb N, Yang SY, Murphy TL, Murphy M
T-bet on STAT1-indusoitujen säätelijä IL-12R ilmaisun naiivi CD4+ T-soluja.,Nature immunology 2002 Jun;3(6):549-57 - Djuretic IM, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao On, Ansel KM
Transkriptio tekijät T-bet ja Runx3 yhteistyötä aktivoida Ifng ja hiljaisuus Il4 T-helper 1-tyypin solut.Nature immunology 2007 Feb;8(2):145-53 - Ferber IA, Lee HJ, Zonin F, Heath V Mui On, Arai N, O’Garra
GATA-3 merkittävästi downregulates IFN-gamma-tuotannon kehittäminen Th1-solujen lisäksi asiakkuutta IL-4 ja IL-5 tasoa.Kliininen immunologia (Orlando, Fla.) 1999 Toukokuu; 91 (2): 134-44