Tiivistelmä
merkitys hyperketonemia aikuisilla, joilla on diabetes esittelee päivystykseen, joilla on akuutti sairaus, ei koska diabeetikko hyperglykeeminen hätä, ei ole hyvin tunnettu., Aikuiset potilaat, joilla on diabetes esittelee päivystykseen, joka oli laskimoverta kaasu-ja beeta-hydroksibutyraatti tasoa mitataan samalla, kun päivystyspoliklinikalla oli jälkikäteen arvioida suhdetta BHB ja kliinisiä tuloksia. 6 kuukauden aikana 404 Diabetespotilaalla oli ainakin yksi beetahydroksibutyraattitaso mitattuna pelastuslaitoksella. Diabeettiseen ketoasidoosiin (DKA) tai hyperosmolaariseen tilaan sai 23 katsojaa. Loput, 58 potilasta, oli beta-; tämä ryhmä oli korkeampi glukoosi esittelystä (19.0 (8.8) ja 10.4 (9.,9) mmol/L), korkeampi HbA1c (8.8 (5.4) vs. 8.0 (3.3)%), alempi bikarbonaatti (22.6 (6.2) ja 24.8 (4.7) mmol/L), ja enemmän anionivaje (14.8 (6.1) ja 12.6 (4.2)) kuin ne, joilla oli . Ei ollut yhdistyksen välillä esiintymisen ketoosi ja oleskelun pituus (4.2 (7.3) ja (3.0) (7.2) päivää). Akuutin sairauden niille, joilla on diabetes liittyy ketoosi ilman DKA liittyy huonompi sokeritasapaino kuin ne ilman ketoosi., Ketoosi voi edustaa välitila aineenvaihdunnan säätelyhäiriö sijaan liittyy enemmän vakava akuutti sairaus, ehdottivat mitään suhdetta BHB ja oleskelun pituus.
1. Johdanto
ketoaineiden—beeta-hydroksibutyraatti (BHB), acetoacetate, ja asetoni—ovat tärkeä energian lähde aikana energian rajoitus. Ne syntyvät pääasiassa rasvahapoista maksassa . Esiintyvyys ja kliininen merkitys ketoosi akuutti sairaus aikuisilla potilailla, joilla on diabetes, koska hyperglykeeminen hätä, ei ole hyvin määritelty., Aste BHB: n korkeuden kanssa hyperglykeeminen hätätilanteissa on ollut hyvin tyypillistä, joissa lapsilla tai >3.8 mmol/L aikuisilla on alustavaa näyttöä siitä, diabeettinen ketoasidoosi . Normaalisti kiertävät BHB-tasot ovat alle 0,5 mmol / L, mutta nälkiintymisen myötä tasot voivat nousta jopa 6 mmol/L . Tutkimus suoritetaan lapsipotilailla esittelee ED löysi yhdistyksen välillä ketoni tasoja ja kuume, ja ketoni taso oli korkeampi lapsilla, jotka oli otettu . Tämä viittaa siihen, että ketoosi esiintyy osana stressivastetta sairauteen., BHB, lisäksi sen perinteinen rooli polttoaineena aikana paasto, on myös tärkeä rooli kuin merkinanto-yhteys aineenvaihdunnan ja immuunijärjestelmän . Ketoosin odotetusta asteesta akuutista sairaudesta kärsivillä aikuisilla on niukasti tietoa. Määritellään odotettavissa verran ketoosi, joilla on akuutti sairaus on tullut entistä tärkeämpää, koska kyky toteuttaa point-of-care BHB: n testaus-ja natrium-glukoosin cotransporter tyyppi 2-estäjät (SGLT2i) voi saostua euglycaemic DKA kanssa muu sairaus .,
tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko ketoosi on yhteydessä suurempaan aineenvaihdunta-häiriintyneisyys tutkimalla suhdetta BHB-ja glukoosi -, HCO3, anionivaje (AG), ja base ylimääräistä (ON) ja onko ketoosi liittyy enemmän vakava akuutti sairaus, joka määräytyy lisääntynyt oleskelun kesto, sairaalassa kuolleisuus, tai korkeammat laktaatti esittelystä. Jotta voidaan tutkia, onko BHB voi olla osa systeeminen stressi vastaus, taajuus systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä (SIRS) mukaan läsnäolo ketoosi arvioidaan.
2., Menetelmät
2. 1. Suunnittelu ja Asettaminen
tutkimuksen populaatio koostui aikuista potilasta hoitava ED Prince of Wales-Sairaala, korkea-asteen lähete opetussairaala kaupunkialueella Australia. Potilaat olivat oikeutettuja, jos heille oli tehty hoitopistemittaus (POC) BHB-mittaus ja laskimoverikaasumittaus (VBG). BHB: n testaus oli ollut kannusti ED johtuen raportit euglycaemic DKA, koska lisääntynyt käyttö natrium-glukoosin cotransporter tyyppi 2-estäjät (SGLT2i) yhteisössä .
2, 2., Data Extraction
Demografisia tietoja, sekä kliinisen ja laboratorio-muuttujat saadaan aikaan esitys ja jää electronic medical record (Cerner Millennium), olivat jälkikäteen hakea ja käyttää tätä analyysia., Meidän kerättyjä epidemiologisia tietoja (ikä, sukupuoli, pituus, sijainti, ja myöntää, joukkue), lääketieteen historia (diabetes management at esitys-ja läsnäolo perussairaus määrittää Charlson pisteet , sekä läsnäolo muita tukijoita riski ketoosi myös vähentää suun kautta tai etanolin saanti), biokemialliset ominaisuudet (glukoosi, BHB, laktaatti, anionivaje (AG), base ylimääräistä (OLLA), arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) ja valkosoluarvot (KMN)), ja kliinisten havaintojen esittelystä (sydämen syke, verenpaine ja lämpötila)., VBG-mittaukset tehtiin ABL800 Flex-menetelmällä (radiometri Medical ApS, Tanska). BHB-tasot mitattiin POC-koneella (Nova Bioledical Corporation, Yhdysvallat), joka on validoitu hyvin laboratoriomittausta vastaan . AG laskettiin vähentämällä kloridi-ja bikarbonaattipitoisuuden summa natrium-ja kaliumpitoisuuden summasta . Diabeteksen esiintyminen tai puuttuminen oli dokumentoitu sisäänpääsyn tai kotiutuksen yhteenvedossa ja sisälsi uusia diagnooseja, jotka tehtiin kyseisen maahantulon aikana., Vähentää suun kautta, oksentelu, tai akuutti etanolin saanti oli kirjattu, jos dokumentoitu lääketieteen ennätys. DKA: n ja HHS: n määrittelivät Kitabchi et al. metabolisen asidoosin, hyperglykemian ja ketoosin Triadin avulla, vaikka BHB: n mittaus suoritettiin POC BHB-tason eikä laboratoriomittauksen avulla . Euglykeeminen DKA määriteltiin Kitabchi et al. mutta jälleen BHB mitattiin POC-koneella.
Systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä (SIRS) on tulehduksellinen prosessi, riippumatta sen syy nähdä erilaisia ehtoja, mukaan lukien sepsis ., Se oli määritelty kahden tai useamman seuraavista: tai >38°C, hengitys hengitystä/min, sydämen lyöntiä/minuutti tai > tai >10% bändi muotoja . Tiedot laskea Nopea Sarjakuvaus (sepsis liittyviä) Organ Failure Assessment (qSOFA) olivat myös kerätään, joissa on 2 tai useampi seuraavista muuttujat pidetään positiivisena pisteet: hengityselinten /min, systolinen , tai muuttaa mentation . Aikaisempien samanaikaisten sairauksien esiintyminen määriteltiin Charlson comorbidity index-pistemäärällä .
2, 3., Analyysi
Koska BHB: n tasolla ei ole korkeampi kuin 0,9 mmol/L havaittiin potilaiden SGLT2i , BHB ei saa olla yli 1 mmol/L, riippumatta siitä, glukoosin puuttuessa keskeyttävän sairauden T1DM ja hyperketonemia on aiemmin ollut määritelty raja-arvoa 1 mmol/L riippumatta diabeteksen tilan potilaat oli ryhmitelty sen mukaan, onko BHB: n taso oli <1 mmol/L (low-BHB-ryhmään tai ei-ketoosi-ryhmä), tai BHB oli ≥1 mmol/L ilman DKA (korkea-BHB ryhmä tai ketoosi-ryhmä), tai läsnäolo DKA tai HHS.,
Tiedot olivat ilmaistuna mediaanit ja neljännespisteiden välinen osa-alueita (IQRs), kuten keskiarvo ja keskihajonta, tai niin prosenttia. Tilastot saatiin käyttämällä SPSS versio 25 (IBM SPSS Statistics for Windows, versio 25.0 Armonk, NY, IBM Corporation) – ohjelmaan. Kruskal-Wallis-testiä käytettiin jatkuvien muuttujien ryhmien välisissä vertailuissa. Jos erot olivat merkittäviä, post hoc-analyysi tehtiin käyttäen Dunnin menettelyä Bonferroni-mukautuksella. Kategorisille muuttujille tehtiin testi., Etiikan hyväksynnän sai Kaakkois-Sydneyn paikallinen Terveyspiiri Human Research Ethics Committee, joka luopui suostumuksen tarpeesta.
3. Tulokset
3.1. Määrä ja Osallistujien Ominaispiirteet
Yli 6 kuukauden ajan vuonna 2018, 404 potilailla, joilla on diabetes esittelee ED oli ainakin yksi VBG-tasolla ja yksi BHB: n tasolla mitattuna, kun taas ED., Siellä oli 23 diabetes hätätilanteissa yhteensä, mukaan lukien DKA 12: lla T1DM, DKA, koska SGLT2i potilaan T2DM, DKA vuonna 2 potilaat, joilla on T2DM, ja DKA 2 diabetes johtuu haiman sairaus; HHS oli läsnä 6 tapausta. Kolmesataa kaksikymmentä-kolme potilasta oli BHB alle 1 mmol/L, ja 58 potilaalla oli mutta ilman DKA.
kohortin demografiset ominaisuudet, jotka on stratifioitu Ketoni-ja diabeettisen hätätilanteen vuoksi, on esitetty taulukossa 1. Ne esittelee DKA olivat nuorempia (mediaani-ikä oli 48,9 vuotta, mutta ei ollut eroja muihin ryhmiin)., T1DM oli yleisin tyypin diabetes in DKA ryhmä, mutta muuten tyypit diabetes ei vaihdella välillä low – ja high-ketoni ryhmiä. Taajuus insuliinin käyttöä ei eronnut eri ryhmien kesken, ja yleistä käyttöä SGLT2i oli alhainen, 3.4 ja 5.2% low – ja high-ketoni ryhmiä, vastaavasti. Taakka ennestään perussairaus, kuten heijastuu Charlson pisteet, oli samanlainen kaikissa ryhmissä.
3, 2. BHB: n suhde metaboliseen tilaan
3.3., Vakavuus Akuutti Sairaus-ja Muita Suhteita BHB
LOS ei eroa ketoni ryhmien, kuten on esitetty Taulukossa 1 (mediaani LOS matalan ketoni ryhmä oli 3,0 (7.2) päivää, korkea-ketoni-ryhmän 4.2 (7.3) päivää, ja DKA ryhmä 3.2 (4.1) päivää). Laitoskuolleisuudessa ei ollut eroja ketoniryhmien välillä. LOS korreloi laktaatin (,) kanssa, mutta ei BHB: n () kanssa. SIRS-esiintymistiheys oli pienin ketoosista vapailla (22,6%), muilla ryhmillä vastaava esiintymistiheys (41,4-50%). Korkea-ketoniryhmän BHB: n mediaani oli 0,4 (0.,9) mmol/L verrattuna 0,2 (0.3) mmol/L, ei ketoosi-ryhmä (). QSOFA-pisteet eivät eronneet ryhmien välillä. KKV oli korkein ketoosia tai DKA: ta sairastavilla, kuten taulukosta 1 käy ilmi. Taajuus dokumentoitu akuutti etanolin saanti oli korkein joukossa esittelee DKA (16.7%) ja seuraavaksi eniten ne, joilla on ketoosi (8.6%). Yhdessäkään näistä tapauksista ketoosi ei johtunut alkoholiperäisen ketoasidoosin diagnoosista. Potilaat, joilla on ketoosi tai DKA olivat todennäköisesti vähentänyt suun kautta tai oksentelua kuten dokumentoitu esitys, kuten on esitetty Taulukossa 1.
4., Keskustelua
Hyperketonemia määritelty , koska diagnoosi DKA tai HHS, oli läsnä 14% tämän sarjan potilailla, joilla on diabetes hoitava aikuinen päivystykseen, joka oli VBG-ja BHB: n tasolla mitattuna. Tulokset HCO3 -, AG, ja niille, joilla on ketoosi olivat väli-niiden välillä, ilman että ketoosi ja ne, joilla DKA. Ne, joilla on ketoosi oli huonompi ennen sokeritasapainoa, mikä näkyy korkeampi HbA1c kuin ne ilman ketoosi, ja oli suurempi akuutti hyperglykemia esitettäessä., Nämä tulokset viittaavat siihen, että ketoosi puuttuessa diabeetikko hätä heijastaa haavoittuvassa potilas suurempi aineenvaihdunnan vajaatoiminta joilla on akuutti sairaus, eikä vakavuus akuutti sairaus kuten heijastuu LOS, joka ei eroa matala – ja korkea-ketoni ryhmiä.
määrä ketoosi meidän kohortti on pienempi kuin akuutisti pahoinvointia lapsia ilman diabetes esittelee ED, jossa ne, joilla on tai korkeampi muodostui 34,4 prosenttia kohortin ., Kuitenkin, taajuus hyperketonemia ED meidän sarjassa oli korkeampi kuin, että nähdään muun muassa potilaat, joilla on diabetes paasto kirurgisten, jossa se oli vain 3% . Tämä ero vuonna määrä ketoosi voi ehdottaa, että paasto tai vähentää suun kautta yksin ei ole vastuussa kehittämisestä ketoosi. Aikuiset, joilla on diabetes, etenkin jos huonosti hallinnassa, tai hyperglykemia voi olla perusteltua käynnissä BHB testaus läsnäolo akuutti sairaus., Muun muassa ne, joilla on tyypin 1 diabetes ja diabetes johtuu haiman sairaus, jossa on hyperglykemia tai huolta diabeettinen ketoasidoosi johtuu metabolinen asidoosi tai oireita ketoosi, kuten pahoinvointia ja oksentelua, BHB-testaus on perusteltua. Koska vakavuus tuloksia SGLT2i aiheuttama DKA ennen raportteja , BHB: n testaus jos potilas esittelee akuutti sairaus tämän luokan lääke olisi järkevää vaikka ketoni tasolla ne, jotka koskevat tämän lääkkeen ei poiketa, ei SGLT2i., Selittämättömän metabolisen asidoosin läsnä ollessa BHB-testaus voi auttaa diagnostisen työn suorittamisessa.
Ne, joilla on ketoosi, DKA, tai HHS oli huonompi ennen sokeritasapainoa kuvastaa suurempi HbA1c, ja oli suurempi hyperglykemia esitettäessä. Hyperglykemia ja T2DM liittyvät korkeampiin BHB-tasoihin akuutin sairauden puuttuessa . Me ei nähdä suhdetta BHB: n ja LOS, mikä viittaa siihen, että esiintyminen ketoosi ei ole osoitus enemmän vakavia akuutti esitys. Tämän tueksi laktaatti korreloi LOS: n kanssa, mutta BHB: n ja Losin välillä ei ollut yhteyttä., Meillä oli arvioinut laktaatti korvikkeena merkki tai ennustaja köyhien sairaalaan tuloksia ja enemmän vakava sairaus esittelystä , mutta emme kerää tietoja siitä, onko tyyppi A tai B hyperlaktatemia on saattanut olla läsnä.
sen lisäksi sen rooli vaihtoehtoisen polttoaineen lähde, siellä on myös näyttöä siitä, että BHB tarjoaa merkinanto-yhteys aineenvaihdunnan ja immuunijärjestelmän . On merkittävää näyttöä tulehduksen lisääntymisestä, joka esiintyy hyperketonemian olosuhteissa ., Kohonneeseen ketoni kehon acetoacetate seurauksena lisääntynyt oksidatiivisen stressin punasoluja on osoituksena lisääntynyt lipidiperoksidaatio ja vähentää glutationin . Hyperketonemia voi myös lisätä tuumorinekroositekijä alfan eritystä ja lisätä monosyytti tarttumista verisuonten endoteeliin . Asetoasetaatin on osoitettu säätelevän NADPH-oksidaasi 4: ää, mikä edistää endoteelisolujen oksidatiivista stressiä . Vaikka olemme osoittaneet, että BHB: n ja SIRSIN välillä on yhteys, menetelmämme rajoittaa tulkintaa., SIRS-vaste ei heijastanut sepsistä, koska qSOFA-pisteet eivät poikenneet ryhmien välillä. Mahdollisesti, osat HERRAT meidän sarjassa on ehkä ollut epänormaalia, koska volyymin supistuminen johtuu vähentää suun kautta tai lisääntynyt hengitysteiden asema voi olla syntynyt vastauksena lisääntynyt anionivaje. Kuitenkin lapsilla kohortti paasto leikkaus, alempi ketoosi oli yhteydessä parempaan keskivaltimopaine , mikä viittaa siihen, että ketonemia itsessään on mahdollisesti haitallisia hemodynaaminen tila., BHB: n ja fysiologisten vaikutusten välillä on ehdotettu käänteistä U-muotoista suhdetta, jossa lievä nousu olisi hyödyllistä ja korkeammat tasot haitallisia .
ketoosin yleisyys vaihteli akuutin ravitsemustilan kanssa. Tämä havainto on samanlainen, että lapsilla ED, jossa on vahva korrelaatio BHB: n tasoa ja vähentää suun kautta oli löytynyt . On epäselvää, onko kehitystä ketoosi vaikutti osaltaan vähentää saanti ja oksentelu meidän ketoosi kohortti., Vaikka ei potilasta meidän sarjassa oli annettu diagnoosi alkoholisti ketoasidoosi, korkea dokumentoitu akuutti etanolin saanti ennen esitystä DKA ja ketoosi ryhmiä oli nähnyt. On ehdotettu, että tapauksissa, joissa alkoholijuomat ketoasidoosi voidaan hukata tai underreported vuonna ED esitys syyttää muita diagnooseja, kuten akuutti gastriitti , ja niin BHB testaus voi olla hyödyllistä, jos tätä epäillään.
tutkimuksessamme on useita rajoituksia, erityisesti se, että tiedot ovat havainnollisia, mikä rajoittaa syy-yhteyttä koskevia päätelmiä., Diagnosoimatta jääneitä diabetespotilaita ei välttämättä otettu mukaan. Ei tiedetä, vaikuttiko BHB-tulos glukoositasapainon hallintaan ja sitä kautta tuloksiin. LOS heijastaa vakavuus esitys on avoin sekoit tavista tekijöistä, kuten perussairaus; olemme kuitenkin yrittäneet vastata tähän arvioimalla Charlson pisteet, jotka eivät eronneet ryhmien välillä. SIRS tulehduksen tai stressivasteen merkkiaineena on epäspesifinen, ja kuten keskusteltiin, pisteet voivat sen sijaan heijastaa fysiologisia vasteita aineenvaihdunnan häiriintymiseen., Lisäksi asetoasetaattimittausta ei ole arvioitu. Asetoasetaattimittauksesta voi olla apua arvioitaessa potilaita, joilla on lisääntynyt BHB ja akuutti sairaus .
lopuksi, tämä tutkimus osoittaa, että ketoosi voidaan havaita akuutti sairaus aikuisilla, joilla on diabetes. Ketoosi voi olla metabolisen derangementin välivaihe akuutin sairauden yhteydessä. Ketoosi liittyy läsnäolo HERRAT sairaalassa esitys, ja onko ketoosi on osa akuutti stressireaktio vaatii lisätutkimusta.,
Tietojen Saatavuus
tietoja käytetään tukemaan tämän tutkimuksen tulokset sisältyvät artikkelissa.
Paljastaa
Tämä tutkimus ei saada erityistä rahoitusta, mutta oli suoritettu osana työllisyyden tekijät Etelä-Itä-Sydney Paikallisen Terveydenhuollon Alueella. AMSL Australia toimitti vuoden 2018 aikana ketonitestiraidat käytettäväksi pelastuslaitoksella.
eturistiriidat
tekijöillä ei ole mitään ilmoitettavaa.