PMC (Suomi)

Immunostimulatorisia ja Anti-Kasvain Toimintoja Meri Kurkkua Otteita

monimutkainen monosulfated cucumariosides kolesterolia eristetty Cucumaria japonica osoittanut immunomodulatorisia ominaisuuksia C57Bl6 hiiret (Kuva 2). Pieninä annoksina annettuna tämä kompleksi stimuloi lysosomaalista aktiivisuutta hiiren makrofageilla yli kaksinkertaisesti (kuva 3). Lisäksi tämä monimutkainen merkittävästi lisännyt eläinten vastustuskykyä bakteeri-infektioita saatiin by Y. pseudotuberculosis-tai S. aureus., Lisäksi se lisäsi fagosytoosia ja ROS-muodostumista, ja lymfosyyteissä havaittiin il6: n ja TNF-α: n tuotannon stimulaatiota .

Frondoside on monosulfated pentaoside, osa glykosidiannoksen murto eristetty Cucumaria Frondosa, ja on todettu, pitää hallussaan immunomodulatorisia ominaisuuksia, kun annetaan subtoxic annoksia. 0,2 µg: n annos Frondoside On antaa sisäisen peritoneally (en.p.) voit Balb C hiirillä kasvoi lysosomaalinen toimintaa makrofagien hoidetuilla eläimillä verrattuna ajoneuvo-hoitoa säätimet (Kuva 3)., Frondoside On lisääntynyt solujen perustuva immuniteetti näissä kokeissa; tämä koskemattomuus on tärkeä ominaisuus tahansa ehkäisevä aine parantaa synnynnäinen immuunivaste, tai tapauksissa, joissa isännän immuunivastetta haittaavat solunsalpaajat vastaan antigeeni tai kasvaimen kasvua (Kuva 2). A triterpene glykosidiannoksen eristetty Cucumaria japonica, cucumarioside A2-2, osoitti, kaksiosainen lisääntynyt stimulaation lysosomaalinen toimintaa ja toiminut Ca2+ – agonistin hiiren makrofagit (Kuva 3). Toisessa raportissa ehdotettiin, että triterpeeniglykosidien immunostimulatoriset ominaisuudet C: stä olisivat samankaltaiset., japonica, jossa havaittiin makrofagilysosomaalisen aktiivisuuden lisääntymistä (kuva 2 ja kuva 3).

Triterpene glykosidit eristetty meri kurkut (Mensamaria intercedens) arvioitiin niiden anti-kasvaimia ominaisuuksia hiirimallissa S180 sarkooma ja hiiri Lewis lung cancer cell lines . Kuuma vesi ote meri kurkkua (Stichopus japonicus) on raportoitu merkittävästi estää leviämisen ja tuottaa pitoisuus-riippuvainen sytotoksisuus ihmisen paksusuolen syöpä Bagle-2-soluissa ., Eristetty sphingoid perustaa meri kurkkua (Stichopus variegatus) osoitti, syvällinen sytotoksiset vaikutukset ja laski solun elinkelpoisuutta, ja aiheuttama apoptoosin kautta caspase 3 toiminnan DLD-1, WiDr, ja Bagle-2 ihmisen paksusuolen syövän soluja (Kuva 2). Nämä ihmisen paksusuolen syöpäsolujen in vitro-tutkimukset viittaavat siihen, että merimakkaroista uutetut glykosidit voivat olla hyviä syöpälääkkeitä ihmisen paksusuolen syövän ehkäisyyn ja hoitoon (Taulukko 1).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., Tutkijat testasivat myös frondoside A, cucumarioside A2-5, ja koreoside vastaan HeLa-soluja. Oligoglykosideilla oli kohtalainen vaikutus HeLa-soluihin, mutta frondosidi A: lla oli syvä vaikutus sekä HeLa-että THP-1-kasvainsoluihin . Toinen tutkimus raportoi, käyttö vesifaasin ja orgaanisen otteita kolme meri kurkkua (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra, ja Stichopus chloronotus) ihmisen A549 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä solut ja C33A kohdunkaulan syövän soluja (Taulukko 1). Kaikkien kolmen merimakkaran orgaanisilla uutteilla oli proliferatiivisia vaikutuksia molempiin solulinjoihin (kuva 2)., Nämä vaikutukset voivat johtua flavonoidien ja fenolien läsnäolosta, joilla tiedetään olevan hapettumisenesto-ominaisuuksia .

Zhao et al. 2010 raportoitu anti-kasvain ja anti-metastasoitunut vaikutuksia kaksi sulfated triterpene glykosidit, holothurin A (HA) ja 24-dehydroechinoside A (DHEA), eristetty meri kurkkua lajeja (Pearsonothuria graeffei) . Näitä yhdisteitä testattiin in vitro ja In vivo., Etäpesäke inhibitio johtui tukahduttaminen matriisi metallo-proteinaasi-9 (MMP-9) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), ja kasvu kudoksen estäjä metalloproteinase-1 (TIMP-1) ilmaisun käsiteltyjen näytteiden verrattuna käsittelemättömien näytteiden. Molemmat sulfated triterpene glykosidit merkittävästi estyy adheesio ja invaasio ihmisen maksasolujen maksan syöpäsoluissa (HepG2) ja ihmisen endoteelisoluihin (ECV-304) solujen migraation ja invaasion määrityksissä (Taulukko 1). Lisäksi näiden yhdisteiden havaittiin estävän NF-kB: n ilmentymistä., Näin ollen näillä sulfatoiduilla triterpeeniglykosideilla on mahdollisuus kehittyä edelleen syöpähoitoina.

Frondoside A, (triterpenoid glykosidiannoksen) eristetty C. frondosa, on todettu olevan anti-proliferatiivinen vaikutus ihmisen haiman syövän solulinjoja, AsPC-1 ja S2013. Frondosidi A testattiin aluksi xenograft-mallissa AsPC-1-haimasyöpäsoluilla. Merkittävä kasvainten kasvun estoon AsPC-1 kasvaimia havaittiin athymichiirillä käsitelty frondoside A (10 µg/kg/vrk)., Tässä tutkimuksessa Frondoside On estää proliferaatiota ja indusoi merkitty apoptoosin ja p21 ilmaisun, jossa kasvaa caspase 3, 7 ja 9 (Taulukko 1). Lisäksi tätä ainetta tutkittiin yksinään ja yhdessä gemsitabiinin kanssa in vitro, jolloin yhdistelmäannoksilla oli suurempia vaikutuksia kuin yksittäisillä annoksilla. Nämä lääkeyhdistelmät testattiin tämän jälkeen xenograft-hiirimallissa haimasyövästä. AsPC-1 ja S2013 ihmisen haimasyövän solut saivat muodostaa kasvaimia athymichiirillä., Kasvaimen jälkeen näitä hiiriä hoidettiin gemsitabiinin (4 mg/kg/annos) ja frondosidi A: n (100 µg/kg/vrk) yhdistelmällä 30 päivän ajan. Yhdistelmähoitoa saaneilla hiirillä havaittiin merkitsevä kasvaimen kokonaispainon ja-tilavuuden pieneneminen verrattuna lume-ja kerta-annoksia saaneisiin hiiriin. Hoidetut kasvaimet osoittivat laajaa apoptoosia ja nekroottista kudosta verrattuna hoitamattomiin kasvaimiin (Taulukko 1). Nämä kokeet ehdotti, että frondoside voi olla tehokas adjuvantti hoito asetuksia .,

Frondoside on myös osoitettu estävän keuhkosyöpä (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549, ja Nand CI-H460-Luc2) ja rintasyöpä (MDA-MB-435, MCF-7, ja HepG2) solujen lisääntymistä, kun annettu annos on 0,01–5 µM. Lisäksi tämä yhdiste lisäsi CAS 3/7-toimintaa LNM35-soluissa. Suonensisäisten Frondoside A (IP, 0,01 mg ja 1 mg/kg) osaksi athymichiirillä ympätty LNM35 keuhkosyöpä solut johtanut kasvain määriä vähennetty 41% ja 43%, kun 25 päivää hoidon jälkeen., Lisäksi tämä agentti osoitti suurta anti-angiogeenisten vaikutuksia, jossa se vähentää CD31 värjäys keuhkojen xenografts ja chorioallantoic kalvosuodattimia (CAM) – mallia. Merkittävä estyminen etäpesäkkeitä havaittiin Frondoside On hallinnon ksenografti malli ja in vitro-matrigel hyökkäys määritys. Samoin frondosidi A: n ja sisplatiinin yhdistelmä lisäsi sisplatiinin terapeuttista potentiaalia lnm35-tuumorikarsenasiirtomallissa (Taulukko 1). Siksi merimakkarauute Frondosidi A voi olla hyödyllinen hoidettaessa keuhkosyöpäpotilaita.,

Jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että Frondoside on hyvät mahdollisuudet rintasyövän hoito. In vitro-tutkimukset ihmisen estrogeenireseptorin (ER)-negatiivinen MDA-MB-231 rintasyövän soluja, Frondoside oli havaittu estävän solujen eloonjäämistä, maahanmuutto -, ja hyökkäys. In vivo-tutkimukset, joissa käytettiin alastomia hiiriä, joilla oli MDA-MB-231 rintasyöpäkasvaimia, osoittivat, että Frondosidi a voi estää kasvaimen kasvua. In vitro-tutkimukset osoittivat, että Frondoside vähentää solujen elävyys ja lisääntynyt apoptoosin kautta Cas3/7 koulutusjakso, jonka pitoisuus-riippuvainen kasvu p53 (Taulukko 1)., Lisäksi Frondosidi vähentää maihinnousua MDA-MB-231-kasvainsoluihin matrigelin invaasio-määrityksessä.

tätä yhdistettä testattiin myös athymic-hiirimallissa käyttäen MDA-MB-231-kasvainsoluja kasvaimen saavuttua 200 mm3: n kokoiseksi. Frondoside-A-hoidettujen eläinten osoitti merkittävästi vähentää kasvaimen tilavuus noin 87%, verrattuna verrokkieläimiin. In vitro-analyysi Frondoside (1 µM) yhdessä Paklitakselin (32 nM) parantaa sytotoksinen vaikutus paklitakseli vastaan ER-negatiivinen MDA-MB-231 rintasyövän soluja . Xinrong Ma ym., raportoitu anti-metastaattinen potentiaali Frondoside A syngeneic hiiren malli metastasoitunut rintasyöpä käyttäen Line 66.1, erittäin kasvaimia ja metastasoitunut solu line eristetty Balb/cfC3H hiiri . Nämä solut pistettiin syngeneiinisiin Balb / cByJ-hiiriin. Tässä hiiri malli, Frondoside oli raportoitu olevan tehokas keino vähentää keuhkojen kasvain etäpesäkkeitä 45%, kun hiiriin ruiskutettiin kanssa 66.1 solu line huomioitiin Frondoside A (5 mikromoolia/L)., Lisäksi 3H-pge2: n sitovat testit osoittivat, että Frondoside On suututtanut pge2: n sitoutuminen sekä EP2 ja EP4 reseptorien, paljon suurempi affiniteetti kohti EP4 reseptorin. Annoksesta riippuvainen esto leiri muodostumisen havaittiin Frondoside käyttöä, mikä osoittaa, että tämä aine voi estää ERK1/2 aktivointi aiheuttama pge2: n . Tämä luonnollinen aine on tehokas vaihtoehto synteettisille COX-2-estäjille. Frondoside on tehokas keuhkosyöpä, haimasyöpä ja rintasyöpä kasvun estymistä, kun käytetään yksin ja yhdessä muiden terapeuttisten aineiden., Polar osa Frondanol A5 oli tehokas proliferaation ja solusyklin pidätys G2/M-vaiheeseen ja indusoimalla apoptoosin AsPC ja S2013 haiman syöpäsoluja (Taulukko 1). Kaikki nämä havainnot viittaavat siihen, että Frondoside On eristetty C. frondosa on tehokas nutraceutical joka on potentiaalia kuin syöpälääke.

Olemme työskennelleet Frondanol A5, toimitetaan ja ominaista Coastside Bio Resursseja, eristetty meri kurkkua, arvioida sen anti-havaittu karsinogeenista potentiaalia jyrsijä malleja paksusuolen syövän., Frondanol A5 on isopropanoli/vesi ote entsymaattisesti hydrolysoitu epiteelin syötävä Pohjois-Atlantin meri kurkkua, Cucumaria frondosa, ja pidetään kaikkein aktiivinen periaate komponentti. Frondanol A5 sisältää useita anti-syöpä ja anti-inflammatorisia aineita, mukaan lukien monosulfated triterpenoid glykosidiannoksen Frondoside A, disulfated glykosidiannoksen Frondoside B, trisulfated glykosidiannoksen Frondoside C, eikosapentaeenihappo, 12-methyltetradecanoic happo, ja fucosylated kondroitiinisulfaatti, sekä kantaksantiinia/astaksantiini pieniä määriä., Olemme testanneet tätä agentti kaksi annosta (150 ja 450 ppm ppm) on AOM aiheuttama rotta malli paksusuolen syöpä, poikkeava crypt foci (ACF) kuin päätepiste. Tämä testi tehtiin samanaikaisesti tunnetun tulehduskipulääkkeen, sulindacin, kanssa. Havaitsimme merkittäviä esto ACF/kaksoispiste (34%-55%) ja multi-crypt ACFs (48%-70%) 150 ppm 450 ppm, vastaavasti. Frondanoli A5: n teho oli parempi kuin sulindacin, ja se oli annoksesta riippuvainen. Frondanol-A5-hoitoa ACFs osoitti vähentynyt PCNA ja lisääntynyt p21 ilmaisun ja apoptoosin, verrattuna käsittelemättömän ACFs., Lisäksi H2AX fosforylaatio, joka liittyy DNA: n hajanaisuus ja caspase 2 pilkkominen, oli edellä käsitelty ihmisen paksusuolen syöpä HCT116 soluja. Lisäksi tämä yhdiste aiheutti HCT 166-solujen G2-m-pidätyksen P21-säätelyllä (Taulukko 1). Näin ollen ravinnon anto Frondanol A5 osoitettiin olevan chemopreventive vaikutuksia on AOM aiheuttama rotta malli paksusuolen syöpä.,

Edelleen jatkaa työtämme tämän agentti, testasimme Frondanol A5 on APCMin/+ hiiri malli, joka simuloi ihmisen familiaalinen adenomatoottinen polypoosi, perinnöllinen sairaus, joka johtaa muodostumista useita suoliston polyypit. Ravinnon kautta annettu Frondanoli A5 (250 tai 500 ppm) vähensi tehokkaasti sekä ohutsuolen että paksusuolen kasvaimia (CTs) APCMin/+ – hiirillä. Meidän havaittu annoksesta riippuvaista vähentynyt vaikutus pieni suoliston polyypit (30%-50%), kun taas havaittiin pieni ero esto paksusuolen kasvaimet (65%-75%) kanssa kaksi annosta APCMin/+ uros hiiret., Naarashiirillä molemmat annokset estivät 80% CTs: ää. Me raportoitu kasvu immuunivastetta hoidetuilla eläimillä, jossa eristetty makrofagit osoitti lisääntynyt fagosytoosi ja KULLATTU ilme, suhteessa verrokkeihin (Taulukko 1) (Kuva 3). Nämä tiedot viittaavat siihen, että Frondanol A5 on potentiaalia parantaa luontaisen immuunivasteen aikana suoliston kasvain muodostumista, ja sitä voitaisiin edelleen kehittää ehkäisyyn ja hoitoon.

merikurkku C. frondosan Raakauutteita ja puhdistettuja uutteita on tutkittu niiden vaikutuksesta dendriittisolujen kypsymiseen., Murto FCF1 sisältää neljä monosakkaridi yksikköä: N-acetylneuraminic happo (NANA), mannoosi (Man), N-acetylglucosamine (GalNAc), ja galaktoosi (Gal). Nämä olivat tärkeimmät osat, sekä pieni määrä fucose (Fuc), on todettu olevan tehokas kypsymässä DCs in vitro, mikä lisää Th17 signalointi . Tämä tutkimus viittaa sulfaattipolysakkaridiuutteiden rooliin synnynnäisten immuunivasteiden moduloinnissa. Yksityiskohtainen tutkimus siitä, miten tämä voi vaikuttaa kasvaimen mikroympäristö kasvaimen kasvun aikana olisi tehtävä.,

Toinen tutkimus ehdotti, että etyyliasetaatti liuotin osa Stichopus japonicus (SCEA-F), jolla on anti-inflammatorisia toimintoja testattaessa Raw264.7 makrofaagisolukantoja line. Tulokset osoittivat, että SCEA-F-alennettu lisää-ja COX-2, tunnistaa alennettu proteiini-ja RNA-käsitellyissä soluissa. Lisäksi, molekyyli-polun analyysi paljasti, että lasku lisää ja COX-2-johtuu esto MAPK-signalointireitti hiiren makrofageja (Taulukko 1)., Olisi mielenkiintoista analysoida edelleen tämän merimakkarauutteen vaikutuksia kasvainmalleissa sen kasvainten vastaisten ominaisuuksien määrittämiseksi.

eikosapentaeenihappoa-rikastettu fosfolipidien (EPA-rikastettu PL) eristetty meri kurkkua Cucumaria frondosa on raportoitu suojella PC12-soluja oksidatiiviselta stressiltä . Kasvain mikroympäristö plus stroomakomponentit ajaa oksidatiivinen stressi edistää kasvaimen etenemistä. Siten, bioaktiivisia komponentteja merimakkarauutteet voitaisiin soveltaa korjata oksidatiivinen vahinko aikana kasvaimen muodostumista., Useimmat esteröidyt fosfolipidit (PLs) merikurkkuuutteissa ovat monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFAs). Jotkut tutkijat ovat osoittaneet, että nämä Pufa ovat hyvin imeytyy suolistosta, ja on parempi kyky sisällyttää solukalvojen . Fosfatidyylifosfati koliini, muoto, PL, on todettu olevan merkittävä anti-diabeettinen ominaisuuksia; laski veren glukoosipitoisuutta ja lisääntynyt insuliinin eritys ja glykogeenin synteesi on havaittu diabeettisten rottien ., Koska diabetes on sairaus, joka lisää riskiä syöpä, nämä tyypit bioaktiivisia komponentteja, näyttää anti-hyperglykeeminen ominaisuuksia voitaisiin soveltaa tai testattu kasvain malleja anti-kasvain toimintaa.