Proteiini S: n Puutos
Proteiini S on K-vitamiinista riippuvainen plasman glykoproteiini (635 aminohappoja; Herra, 70 kDa), joka on pääasiassa maksassa, mutta myös endoteelisolujen, megakaryosyyttejä, ja Leydigin solujen kiveksissä.275 proteiini S on ei-bentsymaattinen kofaktori APC-välitteiseen tekijöiden VIIIa ja Va inaktivaatioon., Lisäksi, proteiini S voi esiintyä APC‐riippumaton antikoagulantti toimintaa suoraan sitovien ja estävät tekijä Viii a vuonna tenase monimutkainen, samoin kuin tekijöitä, Va ja Xa vuonna prothrombinase monimutkainen. Se aminoterminal lopussa molekyyli koostuu Gla verkkotunnuksen, aromaattinen rengas aminohappo toimialue, trombiini‐herkällä alueella, ja neljä EGR‐kuten verkkotunnuksia; n carboxyterminal end sisältää sukupuolihormoneja sitova globuliini‐kuten toimialueen sijaan, seriini proteaasi-domain., Noin 60%: sta 70% koko plasman proteiineihin S kiertää noncovalently sidottu 1:1 stoikiometria on täydentää sääntelyn proteiinia, C4b‐sitova proteiini (C4BPß+), ja on aktiivinen. Loppuosa kiertää ”vapaana” proteiinina s (plasmapitoisuus, 150 nM), ja sen puoliintumisaika plasmassa on 96 tuntia.
proteiini S (PLUSSAT, PSa) – geeni sijaitsee lyhyen käsivarteen kromosomi 3 (3p11.1–3p11.2) ja se koostuu 15 eksonien, jotka kattavat 80 kb. Lisäksi proteiini S pseudogeeni (PSß), jolla on 96,5% homologiaa PSa: han, sijaitsee 4 senttimetrin sisällä Pro-geenistä., Synnynnäinen proteiini S: n puutos periytyy autosomaalisena dominanttina häiriönä vaihtelevalla penetranssilla. Proteiinin S puutoksen esiintyvyys normaaliväestössä on noin 200 / 100 000 (KS.taulukko 14-8).
tunnetuista synnynnäisistä puutteista, jotka voivat johtaa trombofiliaan, testaus ja tulkinta ovat vaikeimpia proteiinin S puutokselle. Perusteella yhteensä ja ilmainen plasman proteiini S-antigeeni tasoilla, proteiini S: n puutos oli alun perin luokiteltu kolmeen fenotyyppeihin; kaikki kolme ovat vähentäneet proteiini S: n aktiivisuus., Tyyppi I-proteiini S: n puutos koostuu vähentää kokonais-ja proteiini S: n vapaa antigeeni tasoilla,276,277 tyyppi II on normaali koko-ja proteiini S: n vapaa antigeeni tasoilla, ja tyyppi III käsittää normaalin yhteensä proteiini S-antigeeni tasolla, mutta vähentynyt vapaa-proteiini S-antigeeni. Kuitenkin mutaatioita on tunnistettu vain 44 prosenttia henkilöitä, joilla on tyypin III fenotyyppi, nostaa mahdollisuutta, että jotkin näistä tapauksista edustavat hankittu poikkeavuuksia.,278 Enemmän viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että monet potilaat, joilla on tyypin III: n puutos on sama molekyyli vika kuin ne, joilla on tyypin I puutos, ja että ikään liittyviä kasvu C4BPß+, mutta ei proteiinin S johtaa tyypin III fenotyyppi.200,275 Noin kaksi kolmasosaa proteiini S–puutosta sairastavilla potilailla on tyypin I fenotyyppi, ja yksi kolmasosa on tyyppi III fenotyyppi; tyyppi II-fenotyyppi on harvinaista., Kuitenkin, koska useimmat laboratoriot aiemmin seulotaan proteiini S: n puutos ilmainen proteiini S-antigeeni vahvuuden, ja koska meidän kyvyttömyys mitata kaikki proteiini S antikoagulantti toimintaa, todellinen esiintyvyys tyyppi II proteiini S: n puutos on tuntematon.
Plasma-proteiini S: n (esim., APC: n kofaktorina) tutkimuksissakin on muutettu PY‐ tai PT‐pohjaiset määritykset jossa potilas proteiini S: n tasot ovat suoraan suhteessa proteiini S kofaktori aktiivisuus APC‐välitteisen pidentää hyytymisaikaa., Vuonna PTT‐pohjainen toiminnallinen proteiini S-pitoisuus, potilaan plasmassa on laimennettu proteiini S–puutteellinen plasma; kiinteä määriä APC ja tekijä Va lisätään, ja hyytymisaika mitataan. PT-pohjaisia määrityksiä tehdään samalla tavalla tai potilaan oma proteiini C voidaan aktivoida APC: ksi lisäämällä Protac. Varhaisen sukupolven määrityksiä tuotti valheellisesti alhainen proteiini S: n aktiivisuus läsnä APC-resistenssi, tekijä V Leiden mutaatio, tai kohonnut hyytymistekijä II (protrombiini), VII tai VIII toimintaa., Lisäksi lähtötason PTT: n piteneminen hepariinin tai lupus-antikoagulantin vuoksi teki määrityksestä epäkiinnostavan. Uudempi sukupolvi määritykset ovat vähemmän alttiita tällaisia häiriöitä, koska suurempi laimennus potilaan plasman proteiini S–puutteellinen plasma, lisäksi lisääntynyt määrä tekijä, Va, ja sisällyttäminen polybrene neutraloida mitään hepariinin vaikutus. Kuitenkin, kohonnut hyytymistekijä VIII-aktiivisuus (kuten tapahtuu akuutti tromboosi tai mikä tahansa muu syy, akuutin vaiheen reaktio), joka edelleen voi aiheuttaa virheellisesti alhainen proteiini S: n aktiivisuus kanssa PTT‐pohjaiset määritykset.,
plasman proteiini S: n proteiinipitoisuuksien varhaiset määritykset mitattiin tyypillisesti ELISA-menetelmällä kokonaisproteiini s-antigeenin avulla. Ilmainen proteiini S-antigeeni-pitoisuudet mitattiin plasmassa supernatantti jälkeen saostus proteiini S:C4b‐sitova proteiini komplekseja 3.75% polyetyleeniglykoli (PEG) 6000. Tuoreemmissa määrityksissä vapaan proteiini S: n antigeeni mitataan suoraan ja ilman tarvetta Pegin saostumiselle käyttämällä monoklonaalista vasta-ainetta ELISA, joka on spesifinen vapaan proteiini S: n antigeenille.,
proteiinin S aktiivisuuden tai vapaan proteiini S: n antigeenitason määrityksiä voidaan käyttää proteiinin S puutoksen alustavassa testauksessa.275 proteiinin S aktiivisuuden seulontamenetelmällä voidaan tunnistaa tyypin II proteiinin S puutos, joka jäisi väliin vapaan proteiini S: n antigeenimäärityksen avulla. Proteiini S: n aktiivisuusmäärityksiin liittyy kuitenkin mahdollisia häiriöitä, ja niitä tulee käyttää varoen alkutesteinä. Alhainen proteiini S: n aktiivisuus on vahvistettava vapaan proteiini S-antigeenin määrityksellä., Jos alkuperäinen proteiini S: n testin tulos on alhainen joko menetelmää, tuloksena pitäisi olla vahvistettu eri näyte on kerätty sen jälkeen, kun on varmistettu, että kaikki mahdollisesti hankittu syitä proteiini S: n puutos on poistettu tai korjattu. Proteiinin S antigeenitasojen rutiinitestaus on tarpeetonta, mutta siitä voi olla hyötyä, jos vapaan proteiinin S antigeenitaso ja/tai proteiinin S aktiivisuus on alhainen.
vastasyntyneen proteiinin S tasot ovat noin 35% ja lähestyvät aikuisten tasoa noin 1 vuoden iässä.,275 premenopausaalisilla naisilla proteiinipitoisuus on yleensä alhaisempi kuin postmenopausaalisilla naisilla, ja tasot nousevat iän myötä sekä miehillä että naisilla. Tasot on vähentää K-vitamiinin puutos, suun kautta (K-vitamiini antagonisti) antikoagulantit, maksasairaus, akuutti tromboosi,279 sepsis, ICF/DIC, ihmisen immuunikatovirus (HIV) – infektio,280 ja L‐asparaginaasi hoito, ja naisten keskuudessa, jonka ehkäisypillerit, raskaus ja estrogeenihoito., Vaikka koko proteiini S-antigeeni mittaukset ovat yleisesti lisääntynyt henkilöillä, joilla on nefroottinen oireyhtymä, proteiini S: n vapaa antigeeni tasoilla ja proteiini S: n aktiivisuus voidaan vähentää, koska menetys ilmainen proteiini S virtsaan ja alat-C4b‐sitovan proteiinin tasoa.273 potilaille, jotka ovat vakaasti antikoagulanttihoitoa varfariinia, epäily synnynnäinen proteiini S: n puutos voidaan nostaa, kun proteiini S: n aktiivisuus on discordantly vähentynyt verrattuna hyytymistekijä II (protrombiini) toimintaa, K–vitamiini-riippuvaisten zymogen, joilla on samanlainen puoliintumisaika plasmassa., Lopullinen diagnoosi vaatii kuitenkin toistuvia mittauksia sen jälkeen, kun potilas on ollut pois varfariinihoidosta vähintään 4-6 viikkoa, mieluiten pidempään. Jos se ei ole mahdollista keskeyttää varfariinin, koska vakavuus tromboottinen taipuvaisille, kuten ihmiset voivat olla tutkittu saadessaan hepariini-hoito, joka ei muuta vapaa-proteiini S-antigeeni tasoilla. Perhetutkimuksista voi olla hyötyä myös varmistettaessa kongentiaalisen proteiinin S puutoksen diagnoosi. Ensimmäisen käyttöiän (vaaratilanne) ja uusiutuvan laskimotromboembolian esiintyvyys ja suhteellinen riski on esitetty taulukossa 14‐8.