Virtaa sisältyvät tutkimukset

Sähköiset haut löytynyt 106 papereita, jotka olivat mahdollisesti merkityksellisiä tässä järjestelmällinen katsaus. Näistä 24 täytti sisällyttämis-ja poissulkemisperusteet (KS.vuokaavion Kuva 1). Niistä 82: sta, jotka eivät täyttäneet kriteereitä, 21 jätettiin pääkatselmuksen ulkopuolelle, koska ne eivät olleet alkuperäistä tutkimusta (esim., katsauksia tai meta-analyysit) tai olivat tapaustutkimuksia, 14 ei tutkia täydentää hoito (esim. turvallisuus analyysi, farmakologiset arvioinnit, tutkimus ravitsemukselliset puutteet), 32 ei käytä ihmisillä, ja 15 oli julkaistu muulla kielellä kuin englanti. Osa tarkasteluiksi luetelluista poissuljetuista papereista mainitaan tämän käsikirjoituksen tausta-ja keskusteluosioissa. Lähinnä filosofisia ja eettisiä kysymyksiä käsitteleviä papereita ei tarkasteltu lainkaan.,

Kuva 1

vuokaavio mukana tutkimuksissa.

Tutkimus ominaisuudet

yhteensä 24 tutkimuksissa havaittiin, että täytti edellä mainitut vaatimukset., Näissä tutkimuksissa tutkittiin, tehokkuutta viisi monotherapies (kärsimyskukka, lysiini, magnesiumia, kava ja St John ’ s wort) ja kahdeksan yhdistelmä hoitoja (kasviperäisten yhdistelmä, monivitamiini, L-lysiini + L-arginiini, magnesium + B6-vitamiini, kasviperäisten yhdistelmä + magnesium, kalsium + kava, mäkikuisma + kava, mäkikuisma + valerian). Näistä tutkimuksista 13 oli satunnaistettu kontrolloiduissa tutkimuksissa avohoitopotilailla kanssa DSM-IV-diagnosoitu häiriö, ja kolme oli satunnaistettu kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on muita ahdistusta (perimenopausal, kuukautiskierron, ja pre-leikkaus)., Terveillä vapaaehtoisilla tehtiin viisi tutkimusta, joista kolme rekrytoi terveitä vapaaehtoisia, joiden ahdistuneisuusaste oli korkea. Lisäksi oli kolme kontrolloimatonta havainnointitutkimusta.

kaiken kaikkiaan näihin tutkimuksiin osallistui 2619 18-82-vuotiasta osallistujaa. Kaksikymmentä-kahdeksan prosenttia oli miehiä, 63% oli naisia ja 9% ei ollut sukupuolen raportoitu (Taulukko 1). Etnisyys/rotu, vaikka tärkeä demografinen tekijä, ei raportoitu 72% potilaista., Seurauksena, se on vaikea tehdä mitään kattavia johtopäätöksiä, koska nämä tekijät voivat vaikuttaa merkittävästi mahdollisuuksia yrttejä hoitoon ahdistuneisuus sairaudet.

joissakin kulttuureissa suositaan enemmän luonnonlääkintää kuin nykyaikaista lääketiedettä, joten siitä on todennäköisesti myönteisiä tuloksia. Koska kulttuuri, sukupuoli, ja ikä ovat mahdollisia sekoittavia muuttujia, olisi pyrittävä hallitsemaan niitä tulevissa tutkimuksissa.,

tässä tarkastelussa esitetään käytettävissä olevat todisteet passionflowerista, lysiinistä, magnesiumista, kavasta ja mäkikuismasta joko yksinään tai yhdessä. Näiden tutkimusten metodologiset yksityiskohdat ja tulokset on koottu taulukoihin 2, 3, 4, 5, 6. Nämä taulukot ovat jaettu mukaan hoidon tutkittu ja siihen on sisällyttävä viittaus, tutkimuksen suunnittelu, näyte populaatio, interventio, ohjaus, tulokset, suunnan näyttöä, ja raportoitu haittatapahtumia.

rohdosvalmisteet

Passionflower

Passionflower tai Passiflora incarnata Linn., on pitkä historia käyttöä anksiolyyttiset agentti kansanperinne ja on käytetty ihmiset ympäri maailmaa ahdistuksen hoitoon . Tärkeämpää on, että useat tutkimukset, joissa biokemiallisia meikkiä kärsimyskukka on tehty . Välillä 1970 s ja 1990 s, kärsimyskukka oli listattu virallinen kasvi lääke farmakopeoissa Amerikasta, Britannia, Saksa, Ranska, Sveitsi, Egypti ja Intia; sen laaja käyttö on tehnyt siitä hyväksyttävää hoito levottomuus ja hermostuneisuus .

passionflowerin anksiolyyttiset vaikutukset ovat hyvin dokumentoituja hiirillä ., Kuitenkin, yksi ongelmista rohdosvalmisteita on, että kasvi materiaali sisältää tuhansia fytokemikaaleja, jolloin se haastava paikantaa erityisiä biokemikaalit vastuussa anksiolyyttiset ominaisuudet. Toisin sanoen vaikka rohdosvalmisteet tuottavat usein myönteisiä tuloksia, vaikuttavien aineiden tunnistaminen voi olla vaikeaa. Siksi käyttäjät kasviperäisten korjaustoimenpiteitä voi kuluttaa tehottomia tai mahdollisesti myrkyllisiä aineita lisäksi aktiivisia, anksiolyyttisiä ainesosia., Tähän mennessä kolmessa ihmiskokeessa on dokumentoitu passionflowerin teho ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon.

double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa analysoidaan ero tehon välillä oksatsepaami, reseptiä bentsodiatsepiini käytetään hoitoon krooninen ahdistus oireita, ja kärsimyskukka potilailla (n = 36), jotka täyttivät GAD . Tulokset osoittivat, ei ole ero näiden kahden välillä anksiolyyttien osalta hoito GAD, mikä viittaa siihen, että kärsimyskukka on yhtä tehokas kuin bentsodiatsepiinit poistaa ahdistusta oireita., Aiheista kärsimyskukka ryhmä kertoi myös, alempi työn vajaatoiminta suorituskyky kuin bentsodiatsepiini-ryhmän puolesta; kuitenkin, aiheita bentsodiatsepiini-ryhmän raportoitu nopeammin oireiden helpotus.,

Tämä anksiolyyttiset vaikutus oli nähtävissä myös kahden muun osajoukkoja potilaat: ne leikkauspotilaiden (n = 60), jotka hoidettiin kärsimyskukka yksinään ja joilla on diagnosoitu säätö häiriö ahdistunut mieliala (n = 182), jotka hoidettiin kärsimyskukka yhdessä crataegus oxyacantha, ballotan foetida, valeriana officinalis, cola nitida ja paullinia cupana .

lieviä haittatapahtumia raportoitiin vain yhdessä tutkimuksessa, mukaan lukien huimaus, uneliaisuus ja sekavuus ., Tämä alustava näyttö viittaa siihen, että kärsimyskukka voi olla rooli hoidossa ahdistusta ja takaa tulevaisuuden tutkimusta.

Kava

Kava on Piper methysticum-kasvista valmistettu juoma. Sitä on nautittu monissa kulttuureissa, koska sen tiedetään helpottavan ahdistusta, levottomuutta ja unettomuutta vuosisatojen ajan . Useat eläinkokeet ovat myös osoittaneet, että kava kasvi on kykyjä anksiolyyttiset agentti . Kavan houkuttelevuus on se, että se on anksiolyyttinen, mutta ei rauhoittava tai henkisesti heikentävä, jotka ovat tyypillisiä bentsodiatsepiinien aiheuttamia sivuvaikutuksia ., Biokemiallinen mekanismi kava on ahdistusta lievittävä aktiivisuus on oletettu tapahtuvan tehostetun ligandin sitoutuminen GABA A-tyypin reseptorit, tukos rikkonut aidatulla natrium-kanavia ja kalsiumioni-kanavat, noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton estoon, ja palautuva inhibitio monoamiinioksidaasin (MAO) B-arvostelu]. Huomata, sitova kava otteita useiden välittäjäaineiden, kuten GABAA1, dopamiini-D2-ja opiaatit (μ-ja δ), osoitettiin in vitro-ja in rotan aivoihin .,

ensimmäinen satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus kavalla tehtiin ahdistuneisuushäiriödiagnoosin saaneiden potilaiden hoidossa vuonna 1997 . Koehenkilöille (n = 101) annettiin joko kava-uutetta tai lumelääkettä 25 viikon ajan. Osallistujat, jotka saivat kava ote osoitti parannusta heidän ensisijainen ja toissijainen ahdistus oireita perustuu HAMA-menetelmä potilaan itse-raportointi-ja CGI, joka oli päättänyt lääkärit. Primaarista ahdistusta kuvataan kyvyttömyydeksi säädellä stressiä ja ahdistusta varhaislapsuudesta lähtien., Sekundaarinen ahdistus, joka kehittyy myöhemmin elämässä, voi johtua kliinisistä häiriöistä. Tutkijat päättelivät, että kun kavaa käytetään bentsodiatsepiinien tai trisyklisten masennuslääkkeiden anksiolyyttisenä vaihtoehtona, yksilöt kärsivät tyypillisesti vähemmän sivuvaikutuksia.

näitä tuloksia tuki myöhemmin viisi muuta RCTs-tutkimusta ja yksi kontrolloimaton, havainnoiva tutkimus ., Nämä tutkimukset osoittivat, kava: n terapeuttinen potentiaali sekä monoterapiana potilaille, joilla on ahdistuneisuushäiriö , GAD , kohonnut yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja ne on kapeneva pois bentsodiatsepiinit , sekä yhdessä kalsiumin huonomaineiset naiset .

Kuitenkin, neljä Rct osoitti, että kava yksin tai yhdessä mäkikuisma ei ole tehokkaampi kuin plasebo vähentämään oireita ahdistuneisuus ., Kahdessa näistä tutkimuksista ei osoittanut merkittävää eroa kava hoitoon ja lumelääkettä , kun taas toinen totesi, että plasebolla oli oikeastaan parempi vähentää ahdistusta oireita potilailla, joilla oli lähtötilanteessa korkeampi ahdistusta tulokset . Tutkijoiden mukaan tämä saattoi johtua osittain tutkimusväestöstä. Tässä tutkimuksessa potilaat etsivät aktiivisesti vaihtoehtoisia hoitoja GAD: lleen ja olivat siksi erittäin motivoituneita kava-hoitoon vaikutuksen aikaansaamiseksi. Tämä puolestaan olisi voinut vaikuttaa hoitovasteeseen ja lisätä lumelääkevaikutusta., On tärkeää huomata, että tämän tutkimuksen otoskoko oli hyvin pieni.

viimeinen negatiivinen oikeudenkäynti oli luokiteltu sillä perusteella, että se ei täytä sen ensisijainen päätetapahtuma — vähentää merkittävästi ahdistusta perustuu Zung Anxiety Scale muistista. Kuitenkin eksploratiivinen analyysi varianssista hoidon lopun ja lähtötilanteen eroissa, jossa hoitokeskus oli toisena tekijänä, osoitti Kavan paremmuuden lumelääkkeeseen verrattuna., Tutkijoiden mukaan, tämä varianssi keskukset eivät vaaranna pätevyyttä niiden tulokset; kuitenkin, se ei vahvistaa merkitystä standardoinnissa arvioinnista kaikissa osallistuvissa keskuksissa multi-center tutkimukset.

kaikki nämä tutkimukset osoittivat myös, että alle 400 mg: n vuorokausiannosten ottaminen ei aiheuta vakavia haittavaikutuksia. Tämä on tärkeää huomata, varsinkin kun YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) julkaisi kuluttajien neuvoa-antava varoitus vuonna 2002 noin mahdollinen vakava maksavaurio alkaen kava-sisältäviä ravintolisiä ., Tämä mahdollisuus, mutta harvinainen, hepatiitin, kirroosin ja maksan vajaatoiminnan riski sai Kanadan ja Yhdistyneen kuningaskunnan kaltaiset valtiot kieltämään kava-lisäravinteet. Kuitenkin, Teschke et al. raportoitiin vuonna 2008, että johtuen siitä, että kava katsottiin olevan hyvin siedetty, kunnes 1998, kun ensimmäinen raportoitu syy maksatoksisuuden tapahtunut, nämä harvinaisia, mutta vakavia haittavaikutuksia on esiintynyt, koska huono laatu kava, sekä muut riskitekijät, kuten yliannostus, pitkäaikainen hoito ja co-lääkitys .,

435 kliinisessä tutkimuksessa osallistujat ottaen kava täydentää meidän tarkistaa, jotkut suurilla annoksilla, ei maksa ongelmia raportoitiin. Tämän vuoksi tässä tarkastelussa tuetaan päätelmää, jonka mukaan maksatoksisuus On todellakin harvinainen haittavaikutus.

mäkikuisma

Hypericum perforatum, tai mäkikuisma (SJW), on peräisin kukinta topit monivuotinen pensas. Sitä on käytetty perinteisessä lääketieteessä vuosisatojen ajan monenlaisten sairauksien hoitoon ja Saksassa on myönnetty lupa ahdistuksen, masennuksen ja unihäiriöiden hoitoon ., On olemassa lukuisia hypoteeseja sen anksiolyyttiset vaikutukset perustuvat sitova affiniteetti vähintään 10 eri otteita, mukaan lukien naphthodianthrones kuten hypericins, flavonoideja, xanthones, ja bioflavonoids, sillä adenosiini, GABAA -, GABAB-ja glutamiini-reseptoreihin, sekä estää monoamiinioksidaasi-A-ja -B-toimintaa ja synaptosomal takaisinoton serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin (noradrenaliinin) . Näistä aktiivisia ainesosia, hypericin on tutkittu eniten, ja määrä läsnä on yleisesti käytetty yhtenäistää otteita.,

SJW on todennäköisesti tunnetuin sen käytöstä masennuksessa. Vuonna 1996 julkaistu meta-analyysi osoitti, että SJW oli lumelääkettä tehokkaampi lievän tai keskivaikean kliinisen masennuksen hoidossa . Kirjoittajan suositusten perusteella tutkijat alkoivat vertailla SJW: n tehoa ja turvallisuusprofiilia muihin rutiininomaisesti määrättyihin masennuslääkkeisiin. Yksi oikeudenkäynti Saksa totesi, että SJW oli yhtä tehokas kuin imipramiini hoidettaessa lievää tai keskivaikeaa masennusta (n = 324) .,

Masennus on yhdistetty ahdistuneisuus, jossa on monia oireita, paniikkikohtauksia esimerkiksi päällekkäisiä kahden häiriöt. Vähän tiedetään erityisiä syitä linkki ehtoja; kuitenkin, siellä voi olla peräti 85% päällekkäisiä diagnooseja ja monet tavanomaisen hoidon vaihtoehtoja ovat määrätty sekä häiriöt. Siellä on ollut vähän tutkimuksen tehokkuutta SJW hoidettaessa ahdistusta häiriöt, erityisesti, jossa vain neljä Rct ja kaksi hallitsematon havainnointitutkimukset .

näistä julkaistuista tutkimuksista saatiin ristiriitaisia tuloksia., Pieni 12-viikon observational study (n = 13) potilaista, joilla OCD osoitti, että SJW aiheuttanut merkittäviä parannuksia, ja tulokset ovat verrattavissa kliinisissä tutkimuksissa Ssri-lääkkeiden . Kuitenkin, suurempi 12 viikon RCT (n = 60) ei osoittanut merkittävää eroa hoidettujen potilaiden SJW (annoksilla, suurempi kuin observational study) tai lumelääkettä saaneilla . Aiempien tutkimusten perusteella OCD: llä on yksi kaikkien ahdistuneisuushäiriöiden alhaisimmista plasebovasteista ., Tästä syystä nämä negatiiviset tulokset olivat luultavasti johtuu puute vastaus SJW hoitoa eikä korkea plasebo-vaste huomattava negatiivinen kava tutkimuksissa .

toinen joukko Rct tutkittu käyttö SJW yhdistelmä hoitoja masennukseen kanssa co-morbid ahdistusta. Yhdistelmä SJW ja valerian todettiin merkittävästi vähentää ahdistusta häiriö oireita; kuitenkin suurempia vähenemiä suurempia annoksia valerian (SJW annoksia pysyi vakiona hoitoryhmien välillä), mikä viittaa siihen, että valerian on enemmän vaikutusta oireita ., SJW: n ja Kavan yhdistelmällä ei osoitettu olevan merkittäviä vaikutuksia ahdistuneisuuteen .

Lopuksi, RCT 149 potilaat, joilla on masennusta samanaikaisia ahdistus, OCD ja somatisaatiohäiriön osoittanut, että kuuden viikon hoidon SJW merkittävästi vähentää ahdistusta . Kuitenkin, RCT 40 potilaat, joilla on diagnosoitu yleistynyt sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö todettiin, että SJW ei ollut tehokkaampi kuin lumelääke ahdistus oireita ., Keskustelua tässä tutkimuksessa tutkijat totesi, että negatiivinen lääketutkimus suoritettiin, mutta arvelleet, että vähintään vakavuus tasot voivat olla tarpeen SJW olla tehokas tässä potilasryhmässä .

SJW: tä on tutkittava lisää kaikissa tässä tarkastelussa esitetyissä indikaatioissa sen tehokkuuden määrittämiseksi. Tulokset viittaavat kuitenkin mahdolliseen anksiolyyttiseen aineeseen, jonka haittavaikutusprofiili on samanlainen kuin lumelääkkeellä., Kaikki ilmoitetut haittavaikutukset kohteena tutkimuksissa olivat lieviä tai keskivaikeita ja ne olivat useimmiten tapauksissa ruoansulatushäiriöitä, huimausta, unihäiriöitä ja päänsärkyä.

Ravintolisät

Lysiini

Se on pitkään oletettu, että säätelyhäiriö välittäjäaineiden voi aiheuttaa ahdistusta. Näitä välittäjäaineita ovat GABA, serotoniini, dopamiini ja noradrenaliini . Aminohapot, kuten L-tyrosiini ja L-tryptofaani, ovat tunnettuja tiettyjen välittäjäaineiden esiasteita., Viimeaikaiset eläinkokeet ovat tunnistaneet kaksi muuta aminohappoa, L-lysiinin ja L-arginiinin , jotka voivat vaikuttaa stressiin ja ahdistukseen osallistuviin välittäjäaineisiin. L-lysiini on osoitettu toimivat osittain serotoniinin reseptorin 4 (5-HT4) antagonisti, vähentää aivojen-gut reaktio stressiin sekä vähentämällä veren kortisolin tasot . Perustuu eläinkokeissa, kahdesta plasebo-kontrolloituja tutkimuksia tehtiin analysoida vaikutukset L-lysiiniä sisältäviä ravintolisiä ihmisillä .,

ensimmäinen näistä kliiniset tutkimukset tehtiin terveillä vapaaehtoisilla miehillä, jotka kärsivät korkea-trait anxiety perustuu RU kyselyyn . Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että L-lysiini ja L-arginiini yhdistelmä täydentää parantaa osallistujien kykyä käsitellä aiheuttama stressi kautta lisää kortisolin, kun taas lumeryhmässä ei ollut raportoitu parannus ahdistusta oireita. Keskustelussa tutkijat johtuvan lisää kortisolin edelliseen stressi hormoni sääntelyn puute., Edellinen raportti osoitti, että aikana hetkiä aiheuttama stressi lisää kortisolin tasoa, joka on tyypillinen reaktio terveille henkilöille, ei lisää ihmisiä, joilla on korkea piirre ahdistusta . Tämä kortisolin dysregulaatio voi johtaa lisääntyneisiin ahdistuneisuuden tunteisiin stressin indusoituessa.

toinen RCT värväsi 108 tervettä japanilaista., Viikon kuluttua hoidon suullinen L-lysiini ja L-arginiini täydentää, pohjapinta tasoa syljen kortisoli laski miespuolisilla koehenkilöillä (n = 54), mutta ei naisilla, oletettavasti koska nämä osallistujat eivät ole valittu, joka perustuu korkean piirre ahdistusta. Lisäravinteiden aiheutunut myös merkittäviä vähennyksiä valtion ahdistusta (väliaikainen tila, jolle on ominaista pelkoa, jännitystä ja pelkoa siitä, tietty tilanne tai toiminta) ja piirre ahdistusta (ennalta asetettu taso ahdistusta tai taipumus olla ahdistunut) sekä naisilla että miehillä.,

kaksi saatavilla Rct, näyttää siltä, että L-lysiini + L-arginiini yhdistelmä vähentää tehokkaasti ahdistusta tulokset ole raportoitu haittavaikutuksia. Aminohappo täydentää voi myös auttaa tasapainottamaan kortisolin tasot laukaisi stressiä sekä terveillä henkilöillä ja niillä, joilla on korkea piirre ahdistusta. Sekä lysiiniyhdistelmistä että monoterapiasta on kuitenkin tehtävä enemmän tutkimusta näiden tulosten vahvistamiseksi.,

Magnesium

Magnesium on positiivisesti varautunut ioni, kationi, joka on mukana monia tärkeitä molekyyli toimintoja kehossa, ja se on ollut ahdistuneisuuteen liittyviä sairauksia . Tähän mennessä kolme ihmisen tutkimusta on tehty, että testi anti-ahdistus vaikutukset lisääntynyt magnesiumin saanti yhdistelmähoitoja , ja kaikki osoittivat myönteiseen suuntaan näyttöä.,

ensimmäisessä tutkimuksessa, 28 päivän hoitoja monivitamiini, joka sisältää suuria määriä magnesiumia, sinkkiä ja kalsiumia dramaattisesti vähentynyt psykologista ahdistusta (mukaan GHQ-28) verrattuna lumelääkkeeseen, joka pahensi oireita . HADS: n tulokset osoittivat myös hoitoryhmän ahdistuneisuuden vähenemistä. Vaikutukset voimistuivat kuin monivitamiini hoito eteni, mutta ei liity pelkästään magnesium lisäravinteena.,

vuonna 2000 julkaistussa toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin magnesiumin ja B6-vitamiinilisän vaikutuksia premenstruaatioon liittyvään ahdistuneisuuteen . Naisille annettiin 1) magnesiumia, 2) B6, 3) magnesiumia + B6 ja 4) lumelääkettä neljän kuukautiskierron aikana. Tämän tutkimuksen keskimääräinen magnesiumin saanti oli noin 300 mg vuorokaudessa. Naisia pyydettiin pitämään kirjaa niiden oireita ja luokitella ne kuuteen ryhmään: ahdistusta, himo, masennus, nesteytys, muut, ja yhteensä., Tulokset osoittivat, että yhdistelmä magnesiumia ja B6 luotu synergistinen vaikuttaa edellyttäen, että naiset, joilla on suurin helpotusta kuukautisia edeltävä ahdistus. Magnesiumin monoterapian osoitettiin kuitenkin tuottavan samanlaisia tuloksia kuin lumelääkkeellä.

kolmas kliininen tutkimus tehtiin vuonna 2004 ja tutkittu vaikutuksia kolmen yhdisteiden yhdistelmä, kuten magnesiumia, vs. plasebo potilailla, joilla on diagnosoitu GAD (n = 264) ., Tutkijat havaitsivat, että sekä magnesiumia sisältävien täydentää ja lumelääkettä merkittävästi vähentynyt ahdistuneisuus perustuvat järjestelmät HAMA, henkilökohtainen arvio ja lääkärin arvio, vihjaten mahdolliseen plasebo vaikutus tämän hoidon. Myös, johtuen siitä, että yksi yrttiuutteet sisältyvät valmistelu on läheisesti oopiumiunikon, näitä vaikutuksia ei ollut, koska toimintaa magnesium.,

Vaikka tarkkaa mekanismia ei ole vielä määritetty, se näkyy magnesium lisäravinteena on tehokas hoidettaessa ahdistusta ja ahdistus liittyvät häiriöt, kun sitä käytetään yhdessä muiden vitamiineja, mineraaleja ja yrttiuutteita. Magnesiumin monoterapiaa ja sen farmakologiaa on kuitenkin tutkittava enemmän sen selvittämiseksi, onko magnesiumilla itsellään anksiolyyttisiä ominaisuuksia. Kaiken kaikkiaan kirjallisuutta osoittaa, että magnesiumia sisältävät lisäravinteet ovat yleensä hyvin siedetty ja erittäin vähän haittavaikutuksia.

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *