Fenyylipropanoliamiini (PPA) on sympatomimeettinen lääke, jota käytetään koirilla ja kissoilla pääasiassa hoitoon virtsankarkailu toissijainen virtsaputken sulkijalihaksen hypotonia. Se on merkitty käytettäväksi koirilla, ja se on saatavilla liuoksena 25 – ja 50 mg/ml: n pitoisuudet (Proin Tippaa—PRN Pharmacal); vuonna pureskeltava 25-, 50-ja 75-mg-tabletit (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Eläinten Terveys); ja kuin 75 mg: n timed-julkaisu kapseli (Cystolamine—Eläinlääkärin Laboratoriot).,1 PPA on luokiteltu luettelossa 1 kemikaaliksi (voidaan valmistaa metamfetamiinia) Yhdysvalloissa. Sen myyntiä koskevat rajoitukset voivat vaihdella valtioiden välillä, ja joissakin valtioissa se voi olla valvottava aine.1
Getty Images
Historiallisesti ihmiset, PPA käytettiin dekongestantin ja ruokahalua hillitseviä. Se oli poistettu, sekä käsikauppa-ja reseptilääkkeiden käyttöön yhdysvalloissa vuonna 2000, koska tiedot, jotka ehdotti PPA lisää riskiä aivoverenvuotoon aivohalvaus ihmisiä.2 Se on sittemmin poistettu markkinoilta myös Kanadassa.,
FARMAKOKINETIIKKAA JA vaikutusmekanismi
PPA imeytyy helposti suun kautta, suullinen hyötyosuus on noin 98% koirilla.3 ihmisillä vaikutuksen alkaminen on nopeaa, ja se tapahtuu 15-30 minuutin kuluessa. Se jakautuu laajalti useisiin kudoksiin ja nesteisiin, kuten keskushermostoon. Noin 80-90% lääkeaineesta erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin kuluessa annostelusta.1 seerumin puoliintumisaika koirilla on noin kolmesta neljään tuntia.3 kliiniset vaikutukset voivat jatkua yli puoliintumisajan odotusten.,4
suositeltu annos välittömästi vapautuvaa muotoja koirilla on 1 2 mg/kg annetaan suullisesti b.en.d.5 annosta käyttäen aika-julkaisu 75 mg: n kapselit on yksi-puoli kapseli otetaan suun kautta kerran päivässä koirille, jotka painavat < 40 lb (18.2 kg) 1 kapseli otetaan suun kautta kerran päivässä koirille, jotka painavat 40 100 lb (18.2 45,5 kg), ja 1,5-kapselit otetaan suun kautta kerran päivässä koirille, jotka painavat >100 lb (45.5 kg).6
PPA: n toiminnan tarkkaa mekanismia ei ole määritetty., Uskotaan, että se stimuloi suoraan alfa-adrenergisia reseptoreita ja epäsuorasti stimuloi sekä alfa-adrenergisia että beeta-adrenergisia reseptoreita aiheuttamalla noradrenaliinin vapautumisen.1 se vaikuttaa ensisijaisesti perifeerisiin alfareseptoreihin, joilla on heikko vaikutus beetareseptoreihin.7 muita PPA: n farmakologisia vaikutuksia ovat vasokonstriktio, lievä keskushermoston stimulaatio, nenän tukkoisuuden väheneminen ja ruokahalun heikkeneminen. Se lisää myös virtsaputken sulkijalihaksen sävyä.,1
MYRKYLLISYYS
– Haittavaikutukset voivat mahdollisesti olla nähnyt terapeuttisilla annoksilla ja ovat levottomuus, virtsa säilyttäminen, anoreksia, takykardia ja kohonnut verenpaine. Aivohalvausmaisia kliinisiä oireita on raportoitu harvoin koirilla käytettäessä terapeuttisia PPA-annoksia.1
yleisin kliininen havainto PPA toxicosis on verenpainetauti toissijainen ääreisverisuonten supistumisen. Refleksi bradykardia voidaan nähdä.4 Muita kliinisiä ilmenemismuotoja toxicosis voi sisältää piloerektio, oksentelu, tihentynyt hengitys, ahdistuneisuus tai levottomuus, kuume, takykardia, vapina, ja mahdollisia kouristuksia.,1
yksi case-raportti, 5-vuotias koira kehitetty takypnea, takykardia, ja ataksia ottamisen jälkeen noin 48 mg/kg PPA.8 Diagnostinen testi tulokset (ekg, ekokardiografia, kreatiinikinaasin aktiivisuus, ja cardiac troponin pitoisuus) paljasti alueita polttovälin sydänlihaksen kuolio ja monimuotoinen kammiotakykardia sopusoinnussa sydänlihaksen vaurioita sydäninfarkti tai suoraan katekoliamiini-aiheuttama sydänlihaksen myrkyllisyys. Sairaalahoidon aikana koiralle kehittyi kammiotakykardia, jota hoidettiin onnistuneesti lidokaiinilla., Myös enalapriilia ja atenololia annettiin ja jatkettiin purkauksen jälkeen. Omistajia ohjeistettiin kotiuttamisesta rajoittamaan koiran toimintaa. Kaikki poikkeavuudet hävisivät puolen vuoden kuluessa.8
ASPCA APCC TIEDOT
Vuodesta 2003 vuoteen 2011, ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) tietokanta sisältää 823 tapauksissa PPA vastuut; 97% tapauksista mukana koiria, 3% kissat, ja < 1% lintuja.4
mukana oli vain kerta-altistustapauksia. Yhdelle kissalle, joka sai 2,8 mg/kg MYKOFENOLIHAPPOA, ei kehittynyt mitään merkkejä.4 toinen kissa, joka nieli 9.,1 mg/kg, johon liittyi oksentelua ja lievää hypertensiota, ja kolmannelle kissalle, joka nieli 13,8 mg/kg, kehittyi kohtalainen hypertensio ja takypnea.4
koirilla annokset 2, 8 ja 6, 8 mg/kg aiheuttivat lievää hypertensiota ja bradykardiaa.4 > 15 mg/kg nauttiminen johti usein merkittäviin kardiovaskulaarisiin merkkeihin.4 annoksella 16,6 mg/kg koiralle kehittyi agitaatio, keskivaikea hypertensio ja kammiotakykardia.4 Nieleminen samanlainen annos 16,7 mg/kg johtanut siihen, vaikea verenpainetauti, joka vastasi hallinnon asepromatsiini.,4 43 mg/kg nauttimisen jälkeen yhdelle koiralle kehittyi ahdistus, vaikea hypertensio ja bradykardia.4 sekä asepromatsiinia että nitroprussidia annettiin hypertension hoitoon. Lopullisia tuloksia ei näissä tapauksissa saatu.
PUHDISTUS
Koska nopea vaikutuksen alkaminen, oksentelua, käyttää 3% vetyperoksidia (2 ml/kg suun kautta enintään 50 ml) tai apomorfiini (0,03 mg/kg laskimoon; tai sidekalvopussiin, 0.,25 mg/kg, jälkeen liuottamalla tabletin suolaliuosta), voidaan pyrkiä ensimmäisten 10-15 minuutin altistuminen eläimille, joilla kliinisiä oireita.1 Jälkeen, tai sijasta, oksentelu, lääkehiiltä (1-2 g/kg suun kautta), jossa sovitus, kuten sorbitoli, voivat olla antanut.9 päätös antaa lääkehiiltä tulisi perustua annos PPA nautitaan, paino hyötyä lääkehiiltä mahdollisia riskejä toive ja kehittäminen hypernatremia.
SEURANTA JA HOITO
Tarkkaile CNS-oireita, kuten kiihtymys tai levottomuus., Sykettä ja rytmiä, verenpainetta ja kehon lämpötilaa on seurattava huolellisesti. Jos merkitty kuume on läsnä, seurata kehitystä dic. Kun hypertermia on merkitty, jäähdytystekniikat on otettava käyttöön. Jos kammioperäisiä rytmihäiriöitä havaitaan, on harkittava sydämen ultraäänitutkimusta.
Nitroprusside voidaan käyttää hoitoon hypertensio (1-2 µg/kg/min; nostaa annosta vähitellen välein kolme-viisi minuuttia, jos tarpeen, kunnes toivottavaa verenpaine on saavutettu).,1 Jos nitroprusside ei ole käytettävissä, pieni annos asepromatsiini voidaan antaa (0,02 mg/kg laskimoon) ja lisääntynyt pieniä määriä halutun vaikutuksen.10 fentiatsiinit ovat myös tehokkaita ahdistukseen tai levottomuuteen, joka voidaan nähdä.
Bradykardia on yleensä refleksi mekanismi, joka ei vaadi erityistoimia, ja sen odotetaan ratkaista korjaus verenpaineesta.
Jos potilaalla on merkittävä supraventrikulaarinen takykardia, voidaan käyttää beeta-1-spesifistä beetasalpaajaa, kuten esmololia 0, 2-0.,5 mg/kg laskimoon yhden tai kahden minuutin aikana tai 25-200 µg/kg/min vakionopeusinfuusiona.1 propranololia, epäspesifistä beetasalpaajaa, tulee välttää, koska beeta-2-reseptorien salpaus voi pahentaa olemassa olevaa verenpainetautia. Kammioperäisiä rytmihäiriöitä voidaan hoitaa lidokaiinilla tai muilla asianmukaisilla rytmihäiriölääkkeillä. Laskimonsisäisiä nesteitä tulee antaa nesteytyksen ylläpitämiseksi, laskimoiden saamiseksi ja riittävän munuaistoiminnan edistämiseksi. Nesteet tulee antaa harkiten, kun hypertensio on läsnä. Muut tukitoimet on aloitettava tarpeen mukaan.,
annoksesta riippuen kliiniset oireet voivat jatkua jopa 48 tuntia. Ihannetapauksessa, potilasta tulisi seurata sairaalassa, kunnes ne eivät ole esillä mitään kliinisiä poikkeavuuksia ja eivät saa mitään lääkkeitä KESKUSHERMOSTON tai sydän-merkkejä kuudesta kahdeksaan tuntia. Jos potilas on kokenut merkitty kammion rytmihäiriöt, seuranta kaikukardiografisia ja ekg-tutkimukset saattavat olla tarpeen. Asianmukaisen oireenmukaisen hoidon avulla on odotettavissa täydellinen toipuminen.
”Toxicology Brief” oli tri Judy K., Tilalla, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. Laitoksen toimittaja on Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumbin eläinlääkekäsikirja. 6.toim. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008;68,359,660,726-727.
4. Antoxin Tietokanta. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proinin tuoteseloste. Pensacola, Fla.
6. Eläinlääkintälaboratoriot: Cystolamine product label. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Sydämen toksisuus fenyylipropanolamiinin yliannostuksesta koiralla. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41 (6):413-420.
9. Poppenga R. Hoito. Julkaisussa: Plumlee KH, ed. Kliininen eläinlääketieteellinen toksikologia. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004; 15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Personal communication with Dr. Judy Holding, 2003.