Kun Presidentti Woodrow Wilson toi Versaillesin takaisin yhdysvaltoihin, julkisen ja monet valtion lainsäätäjät suosi sopimuksen. Yhdysvaltain senaatti, jolla oli perustuslaillinen valta ratifioida kaikki sopimukset, kuitenkin vastusti sitä. Monet senaattorit uskoivat, että Kansainliiton valtaoikeudet heikentivät kongressin omaa valtaa julistaa sota.
vastauksena tähän vastustukseen Wilson aloitti kansallisen kiertueen saadakseen kannatusta Sopimukselle. Loppuvuodesta 1919 hän sai kuitenkin hermoromahduksen ja vakavan aivoinfarktin., Wilsonin kunto koheni lopulta, mutta hän ei koskaan täysin toipunut.
Wilson sivussa, Republikaanien Senaattori Henry Cabot Lodge, joka on kiinnitetty neljätoista ”varaukset” – sopimuksen, pelata Wilsonin alkuperäinen Neljätoista Pistettä. Wilson kieltäytyi itsepäisesti hyväksymästä muutoksia ja käski Senaatidemokraatteja äänestämään muutettua sopimusta vastaan marraskuussa 1919. Lopullisessa äänestyksessä maaliskuussa 1920 sopimus kaatui seitsemällä äänellä.
vuoden 1920 presidentinvaalikampanjaan mennessä Amerikkalaisyleisö oli kyllästynyt kansainvälisiin velvoitteisiin ja idealismiin. Republikaanipresidentti Warren G., Harding voitti vaalit lupaamalla ”palata normaaliin elämään”, lopettaen kaikki mahdollisuudet keskustelun elvyttämiseen.
YHDYSVALTAIN allekirjoitettu erillinen sopimukset Saksan ja muiden Keski-Valtuudet vuonna 1921, mutta ei koskaan liittynyt kansainliiton. Amerikka pysyisi kaukana maailmanpolitiikasta toiseen maailmansotaan asti.