Nello spesso arto ascendente dell’ansa di Henle, il riassorbimento di NaCl è mediato da un sistema di cotrasporto Na+/2Cl-/K+, presente nella membrana luminale di questo segmento del nefrone. I diuretici dell’ansa come furosemide (frusemide), piretanide, bumetanide e torasemide si legano reversibilmente a questa proteina portante, riducendo o abolendo così il riassorbimento di NaCl. Ciò porta ad una diminuzione dell’ipertonicità interstiziale e quindi ad un ridotto riassorbimento dell’acqua., Nei segmenti del nefrone diversi dall’arto ascendente spesso, i diuretici dell’ansa non hanno alcuna importanza quantitativa rispetto alle loro attività saluretiche e diuretiche. I diuretici dell’ansa riducono anche il riassorbimento di Ca++ e Mg++ nell’arto ascendente spesso in un modo che non è ancora chiaro. Inoltre, questi farmaci aumentano l’escrezione urinaria di K + aumentando la secrezione tubulare distale di K+ e riducendo il riassorbimento di K+ nel ciclo di Henle. Infine, riducendo il trasporto attivo di NaCl, i diuretici dell’ansa riducono drasticamente il fabbisogno di substrato e la dipendenza dall’ossigeno delle spesse cellule ascendenti degli arti., Ciò rende queste cellule, caratterizzate da alti tassi di trasporto e solo limitate riserve di substrato, meno vulnerabili nell’insufficienza renale acuta.