Vi siete mai chiesti come embrione grading and success rates tie in IVF? Qui esaminerò i diversi sistemi di classificazione degli embrioni dal giorno 3 (fase di scissione) al giorno 5 (fase di blastocisti) e spiegherò perché gli sguardi non sono tutto.
Sommario
Le fasi di sviluppo dell’embrione
Arrivano fase (Giorno 0 Giorno 1)
lo Spermatozoo e l’uovo, unitevi!, In questa fase, il nucleo di ogni gamete si riunisce come “pronuclei” che sono visibili dopo 16-18 ore (Rienzi et al. 2015). Questo è il modo in cui l’embriologo determina la fecondazione. Poco dopo, i due pronuclei si combinano e formano il DNA dell’embrione. Il risultato è un uovo fecondato.
Fase di scissione (Giorno 1-Giorno 3)
Nelle prossime ore l’embrione ha la sua prima divisione cellulare per fare 2 cellule, e poi un altro dopo circa 24 ore a 4 cellule, poi a 8, ecc. Questi sono embrioni “fase di scissione”.,
Stadio di Morula (Giorno 3-Giorno 5)
Qualche tempo dopo il giorno 3 le cellule subiscono la compattazione per formare una “morula”.
Stadio di blastocisti (Giorno 5+)
Questo è dove inizia la magia! Le cellule iniziano a differenziarsi (cambiare) nella massa cellulare interna (ICM) o nel trofectoderma. Queste sono le parti dell’embrione che diventano il feto (ICM) e la placenta (trophectoderm).
A seconda di come è sviluppata l’esplosione, può essere chiamata “esplosione precoce”, “esplosione espansa” o “esplosione di schiusa”., Alla fine l’embrione diventa così grande che si schiude o si libera dal suo guscio (la zona) e si attacca al rivestimento dell’utero. Per visualizzare meglio le parti dell’esplosione, ecco un diagramma:
Se hai bisogno di aiuto con la classificazione degli embrioni, posso aiutarti! Controlla la mia pagina di richiesta di classificazione degli embrioni.,
Clivage stage embryo grading (Day 2/Day 3 grading)
Ci sono diversi criteri che vengono utilizzati per definire ciò che un embrione fase di scissione perfetta è: (1) il numero di cellule al giorno 2 o Giorno 3, (2) la quantità di frammentazione, e (3) la variazione delle dimensioni delle cellule.
A causa delle incongruenze nella classificazione degli embrioni del giorno 2/3, nel 2007 SART ha iniziato a richiedere ai suoi membri della clinica di riportare i dati in modo specifico.
Numero di cellule
Il numero di cellule in un embrione in fase di scissione ha a che fare con la velocità con cui si divide.,
Il numero ideale di cellule al giorno 2 è di 4 cellule e 7-9 cellule al giorno 3 e alcuni pensano che questo numero di cellule sia il fattore più importante per determinare i tassi di gravidanza negli embrioni in fase di scissione (Van Royen et al. (1999), Rienzi et al. (2005), Holte et al. (2007)).
Per quanto riguarda gli embrioni a crescita più rapida, Holte et al. (2007) ha rilevato che il tasso di impianto è stato ridotto in qualche modo con embrioni di scissione più veloci e embrioni con >9 cellule al giorno 3 avevano maggiori probabilità di essere cromosomicamente anormali (Kroener et al. 2015).,
BUONA: 4 celle (Giorno 2), 7-9 cellule (Giorno 3)
FIERA: 5-6 celle (2 ° Giorno); 6 celle; >9 celle (Giorno 3)
POVERI: <4 celle (Giorno 2), <a 6 celle (Giorno 3)
Frammentazione
Occasionalmente un pezzo di una cella può pizzicare e formare un frammento., La frammentazione è solitamente scritta come percentuale dell’intero embrione.
Non è chiaro quale impatto abbia la frammentazione sull’embrione. A volte scompare anche! Alcuni pensano che potrebbe essere un precursore dell’apoptosi (suicidio cellulare) o potrebbe impedire all’embrione di compattarsi per formare un’esplosione (Van Blerkom et al. 2001).
Ciò che è buono vs ciò che è male non è chiaro:
- Van Royen et al. (1999) e Hardarson et al. (2001) mostrano che gli embrioni allo stadio di scissione con <frammentazione del 20% sono di “qualità superiore” con tassi di impianto simili alle blastocisti.,
- Rienzi et al. 2005 indicano che<la frammentazione del 10% ha un punteggio elevato mentre>il 50% è scarso.
- Holte et al. (2007) perfeziona questo mostrando che l’impianto è stato maggiore con <frammentazione del 10%, meno con 10-25%, meno con 25-50% e il peggiore con >50%.
Racowsky et al. (2011) mostrano che i parametri di SART (0%, <10%, 10-25%, >25% nel bene, nel bene e nel male) si correlano bene con i tassi di natalità vivi.,
BUONA: <10% di frammentazione
FIERA: 10-25% di frammentazione
POVERI: >25% la frammentazione
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Simmetria cellulare
Idealmente, nell’embrione precoce, quando una cellula si divide dovrebbe avere le stesse dimensioni. La divisione irregolare può causare una distribuzione non uniforme delle proteine e di altri fattori che la cellula ha bisogno di sviluppare normalmente (Rienzi et al. 2005).,
Gli embrioni con dimensioni cellulari irregolari hanno tassi di impianto e gravidanza inferiori e hanno maggiori probabilità di essere cromosomicamente anormali (Hardarson et al. 2001).
La frammentazione può portare a dimensioni irregolari della cella perché la cella genitore diventa più piccola quando si forma un frammento (Van Blerkom et al. 2001).
BUONA: regolare celle di dimensioni
FIERA: alcuni (<50%) irregolare celle
POVERI: in gran parte (>50%) irregolare
Come leggere la classificazione degli embrioni per il giorno 2/3 Embrioni
Le cliniche possono avere vari modi di riportare i gradi. Ad esempio un 1/4 è un embrione che ha un punteggio di qualità di “1” e 4 cellule. Alcune cliniche scelgono 1 come povero e 4 come buono, mentre altri sono invertiti quindi 1 è buono e 4 è povero. Questi numeri possono variare tra le cliniche (alcuni vanno da 1-5)
Per la maggior parte il numero di cellule, la simmetria cellulare e la frammentazione sono considerati., 0 o <la frammentazione del 10% è buona, 10-25% è giusta e >25% è scarsa. Spesso la simmetria cellulare si lega alla frammentazione. Per alcuni, meno di 6 celle (o 4 celle) il giorno 3 è un punteggio automatico di scarsa indipendentemente dalla frammentazione.
Giorno 2/3 Classificazione degli embrioni e tassi di successo
Prima di leggere questo si prega di essere consapevoli del fatto che questi tassi di successo si basano su grandi gruppi di donne che sono stati tutti trattati in modi simili con sfondi simili., Questi non prevedono le TUE possibilità di successo, ma sono piuttosto usati per dimostrare che gli embrioni di migliore qualità hanno una maggiore probabilità e questi dovrebbero essere trasferiti prima. Il tasso di successo dipende solo molto vagamente gradi embrione, con l’età di essere un predittore di gran lunga migliore per il successo.
Rhenman et al. (2015) esaminato il giorno 2 trasferimenti di embrioni singoli (età media 34):
Oron et al. (2014) ha scoperto che i tassi di natalità vivi da embrioni di giorno 2/3 di scarsa qualità sono circa la metà di quelli di buona qualità.,
- Embrioni di buona qualità: 40% % tasso di natalità vivo
- Embrioni equi / di scarsa qualità: 11% tasso di natalità vivo
- Gli aborti sono aumentati dal 9% nel gruppo buono al 16% nel gruppo equo/povero.
Ci sono anche le statistiche nazionali, come dal CDC, che mostra l’effetto dell’età:
Da questo possiamo vedere che le donne <35 hanno il più alto live tasso di natalità è il 3 ° Giorno (il 34,9%) e questo inizia a diminuire con l’età (a 0,5% con >44 anni)., Si noti che queste sono statistiche nazionali che esaminano la media di quasi 100.000 cicli e coprono tutti i tipi di gradi, diagnosi e numero di embrioni trasferiti.
Richieste di classificazione degli embrioni
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Blastocisti embryo grading (Giorno 5 grading)
Congratulazioni! Il tuo embrione è arrivato allo stadio di blastocisti. Questo è un bel risultato! Spesso il potenziale di impianto degli embrioni di giorno 3 viene giudicato in base al raggiungimento di questo stadio (Rienzi et al. 2005).
La classificazione della blastocisti viene eseguita principalmente utilizzando il sistema Gardner (Gardner and Schoolcraft 1999)., Viene dato un valore per l’espansione o quanto è grande l’embrione (da 1 a 6) e la qualità della massa cellulare interna (ICM) e del trofectoderma che è A (buono), B (giusto) o C (scarso).
Per esempio, con un embrione è classificata come “4AB”:
- Il 4 è l’espansione
- Una è la qualità della ICM
- La B è la qualità del trophectoderm
Per visualizzare una blastocisti, immagine soffiato fino a palloncino con una pallina da golf all’interno bloccato per una posizione. La pelle di gomma del pallone è come le cellule del trophectoderm e la pallina da golf è l’ICM., Invece dell’aria, l’embrione viene riempito d’acqua e diventa più grande nel tempo. Il” guscio ” che circonda l’embrione è chiamato zona.
Di seguito è riportata un’immagine di una blastocisti con alcune delle caratteristiche chiave indicate a destra.
Successivamente esaminerò le caratteristiche individuali dell’embrione e farò del mio meglio per riassumere i risultati su come prevedono i tassi di successo.
Espansione
Cosa determina l’espansione dell’embrione?, La blastocisti ha una struttura chiamata blastocoel che è una cavità che raccoglie l’acqua e consente all’embrione di espandersi man mano che prende più acqua. Durante la fase iniziale di esplosione il blastocoel sta semplicemente crescendo di dimensioni.
Il blastocoel è pieno allo stadio di espansione 3 e da 3 a 4 l’embrione diventa più grande. Man mano che cresce di dimensioni, l’embrione si estende e assottiglia la zona. Alla fine alcune cellule si erniano dalla zona (stadio 5) fino a quando alla fine la zona si apre e l’embrione si schiude completamente (stadio 6).,
Massa Cellulare Interna (ICM)
L’ICM è la parte dell’embrione che si sviluppa nel feto.
La qualità ICM dipende dal numero di celle e da quanto sono compattate. E ‘un po’ come il modo in cui faresti una buona palla di neve. Vuoi una buona quantità di neve e la vuoi ben imballata, altrimenti cadrà a pezzi.
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Trofectoderma
Il trofectoderma si sviluppa nella placenta.
Come l’ICM, la qualità del trophectoderm dipende dal numero di cellule e da quanto sono coesive e imballate insieme. Il trophectoderm è come un igoo che ha bisogno di molti blocchi di ghiaccio che si incastrano bene altrimenti potrebbe cadere a pezzi.
Compattazione embrionale
Le blastocisti a volte possono sembrare un po ‘ divertenti e “compattate” o schiacciate., Ecco un esempio:
Gli embrioni vengono riempiti con acqua e talvolta questa acqua viene persa per vari motivi, lasciando l’embrione a sembrare compattato.
Gli embrioni possono essere compattati artificialmente o collassati utilizzando un laser. Questo di solito viene fatto prima del congelamento per rimuovere l’acqua dall’interno dell’embrione., È importante farlo perché quando l’acqua si congela può formare cristalli di ghiaccio taglienti che possono danneggiare l’embrione.
Darwish 2016 ha scoperto che gli embrioni che sono stati artificialmente collassati prima del congelamento avevano migliorato la sopravvivenza rispetto a quelli che non lo erano.
Dopo il disgelo, l’embrione si espanderà nuovamente e questo non dovrebbe richiedere più di un paio d’ore.
Leggi di più sul mio post Cos’è la compattazione degli embrioni?
Come sono riportati i gradi embrionali di blastocisti
Sistema Gardner., Proprio come descritto sopra, dove un grado è riportato come un valore alfanumerico che misura sia l’espansione dell’embrione (da 1 a 6) che la qualità (A, B o C) della massa cellulare interna (ICM) e del trofectoderma.
Alcune cliniche possono usare “D” per indicare le cellule degenerative mentre altri usano A-F. Altri possono usare “grado I” al posto di “A” o usare un segno “+” o “-” dove un A+ sarebbe un grado perfetto.
Nessuna lettera, solo numeri. Alcune cliniche amano i numeri così tanto che convertono le lettere in numeri. Un 4AA sarebbe rappresentato come 4-3-3, un 4CC come 4-1-1.,
Blastocisti Embryo Grading and Success Rates
Prima di leggere questo si prega di essere consapevoli del fatto che questi tassi di successo si basano su grandi gruppi di donne che sono stati tutti trattati in modi simili con sfondi simili. Questi non prevedono le TUE possibilità di successo, ma sono piuttosto usati per dimostrare che gli embrioni di migliore qualità hanno una maggiore probabilità e questi dovrebbero essere trasferiti prima. Il tasso di successo dipende solo molto vagamente gradi embrione, con l’età di essere un predittore di gran lunga migliore per il successo.
Espansione, ICM o trophectoderm?,
Che cosa è più importante, l’espansione dell’embrione, l’ICM o il trofectoderma? In altre parole è un 5BB meglio di un 3AA? O è un 3BA meglio di un 3AB?
È interessante notare che, come la maggior parte delle cose nell’arena IVF, la risposta è controversa. Permettetemi di spiegare ciascuno degli argomenti:
Regole di espansione. L’espansione dell’embrione fornisce informazioni sulla capacità complessiva dell’embrione di svilupparsi. Un embrione che non può espandersi completamente e crescere in cultura non si svilupperà in un bambino.
Regole ICM., L’ICM è la caratteristica più alta classifica in quanto questo è ciò che si sviluppa nel feto e quindi è ciò che determina il potenziale dell’embrione.
Regole Trophectoderm. Il trofectoderma è responsabile dell’attaccarsi all’endometrio e generare un apporto di sangue per l’embrione in crescita attraverso il suo sviluppo nella placenta. Pertanto, il trophectoderm è ciò che determina se l’impianto si verifica o meno, quindi questo dovrebbe essere dato un precedente.,
Morbeck (2017) ha fatto una revisione di 8 studi che hanno tratto conclusioni basate sul fatto che l’ICM, il trofectoderma o l’espansione fossero i più predittivi per l’impianto:
- 2 studi hanno mostrato che l’ICM era predittivo.
- 4 studi hanno mostrato che il trofectoderma era predittivo.
- 1 studio ha mostrato che l’espansione dell’embrione era predittiva.
- 1 studio ha mostrato che nessuno dei precedenti era predittivo!
Meglio chiedere la vostra clinica per il loro introito su ciò che funziona!
Qualità dell’embrione
Heitmann et al., (2013) (età media 32)
- Gli embrioni classificati come buoni (AA) avevano un tasso di natalità vivo del 53%
- Embrioni equi (BB): 37%.
Oron et al. (2014) ha esaminato i trasferimenti di embrioni singoli di 849 blasti tra 2008-2012 in donne <40 anni di età. Sono stati valutati una buona qualità (≥3BB) e una scarsa qualità (<3BB).
- Esplosioni di buona qualità (≥3BB) è stato raggiunto un tasso di natalità vivo del 41%
- Scarsa qualità (< 3BB): 26%.,
Potrebbe sorprenderti che gli embrioni che ricevono un grado C vengono spesso scartati e non congelati o trasferiti, ma ci sono prove crescenti che questi embrioni sono effettivamente adatti per il trasferimento:
Leggi di più sui tassi di successo degli embrioni di grado C
Tempistica dello sviluppo blast: Giorno 5, 6 o 7?
Normalmente gli embrioni dovrebbero diventare blastocisti il giorno 5, quindi fa molta differenza se ci vuole un altro giorno o due?
- Richter et al. (2004) e Sunkara et al. (2010) non ha mostrato alcuna differenza nei tassi di gravidanza tra il giorno 5 e 6.,
- Al contrario, Ferreux et al. (2018) ha scoperto che gli embrioni del giorno 5 si sono comportati meglio del giorno 6 indipendentemente dal grado (29.6% live birth vs 17.0%)
- Capablo et al. (2014) mostrano che gli embrioni di giorno 6 e giorno 7 hanno tassi di euploidia simili rispetto al giorno 5.
- Kovalevsky et al. (2013) mostrano tassi di impianto e gravidanze comparabili tra il giorno 6 e il giorno 7 embrioni (anche se inferiori al giorno 5)
- Du et al. (2018) i tassi di natalità vivi rilevati dagli embrioni del giorno 7 erano circa la metà del giorno 5 e del giorno 6 (~25% vs ~45%) senza differenze nel basso peso alla nascita, malformazioni o morte neonatale precoce.,
Età materna
Goto et al. (2011):
- Età 22-33: il tasso di natalità vivo per ≥4AA era del 60% e per 4BB / CC del 50%.
- 34-37: 48% e 41%.
- 38-45: 33% e 18%.
La Nazionale di statistiche dal CDC, inoltre, presentare i dati in base all’età:
Da questo possiamo vedere che le donne <35 hanno il più alto live tasso di natalità, il Giorno 5 (il 50,3%) e questo inizia a diminuire con l’età (3,2% con >44 anni)., Si noti che queste sono statistiche nazionali che esaminano la media di quasi 100.000 cicli e coprono tutti i tipi di gradi, diagnosi e numero di embrioni trasferiti.
Richieste di classificazione degli embrioni
Confuso sulla classificazione? Non fa niente! Ho un video corso che riassume tutto e spiega la tua foto in modo più dettagliato. Controlla la mia pagina di richiesta di classificazione degli embrioni.
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Perché i voti embrionali non contano
Ricorda di aver ricevuto la tua pagella quando sei andato a scuola? La classificazione degli embrioni è la stessa cosa, tranne che giudichiamo gli embrioni in base al loro aspetto. Quindi è davvero più simile a una sfilata di moda!
Gli embriologi sono i giudici che spuntano attraverso la loro lista di qualità buone e cattive per decidere quale embrione sembra migliore., Gli embriologi di diverse cliniche possono fare le cose in modo un po ‘ diverso, ma i fondamenti sono gli stessi!
Per ogni fase della crescita di un embrione (scissione, morula, blastula) ci sono diversi criteri che vengono utilizzati per valutare la qualità. Queste qualità possono essere correlate con il potenziale dell’embrione di creare una gravidanza e quindi usare l’embrione di migliore qualità che hai è spesso la scelta migliore per farti rimanere incinta. Tuttavia è impossibile prevedere con precisione quali sono le tue possibilità. Ognuno è diverso e ci sono molti altri fattori che contribuiscono al successo oltre alla classificazione.,
Fallimento dell’impianto
Craciunas et al. (2019) stato ” Si stima che gli embrioni rappresentino un terzo dei fallimenti dell’impianto, mentre la ricettività endometriale subottimale e il dialogo embrione–endometriale alterato sono responsabili dei restanti due terzi”.
Quindi una parte ancora più grande del successo è attribuita all’endometrio stesso piuttosto che all’embrione (almeno secondo quell’autore).
L’impianto può fallire per molte ragioni non correlate all’embrione o al suo grado, leggi di più qui.
L’età materna prevale sulla classificazione degli embrioni
L’età conta!,
Secondo Goto et al. (2011):
Quindi gli embrioni di qualità ancora inferiore delle donne più giovani hanno prestazioni migliori rispetto agli embrioni di qualità migliore delle donne anziane!
Perché è questo? È probabilmente un problema di aneuploidia-puoi leggere di più qui.
La classificazione degli embrioni è soggettiva
Gli embriologi cercano tutti di classificare simili tra loro, ma la verità è che non lo facciamo. In uno studio che ha esaminato come 10 embriologi di prim’ordine hanno classificato gli embrioni, anche se potevano scegliere costantemente lo stesso embrione per il trasferimento, non erano così coerenti quando 2017)., Alcuni embriologi possono classificare gli embrioni più duramente di altri.
Quindi se un embriologo classifica il tuo embrione in un modo, e poi un altro lo classifica in un altro modo, chi ha ragione? E se nessuno dei due fosse giusto? E se hanno ragione, importa davvero comunque?
Le statistiche sono tuo amico
Usiamo gradi come un modo per prevedere quale embrione ha una migliore possibilità di produrre una nascita dal vivo. Gli embrioni con classificazione superiore hanno maggiori possibilità rispetto agli embrioni con classificazione inferiore. Ma non sappiamo quale funzionerà!
C’è sempre una possibilità, per quanto piccola. Quindi dimentica i voti!, Anche gli embrioni classificati poveri fanno bambini. Dai un’occhiata a questo titolo del caso di studio: “Nascita dal vivo da embrione gravemente frammentato… “” Lahav-Baratz et al. 2018). Non sai che un bambino sano è stato il risultato!
Altri fattori
- Se la tua infertilità non è diagnosticata e deriva da un problema con l’endometrio, non importa quanto siano belli i tuoi embrioni. Ricevere una diagnosi corretta è la chiave del tuo successo.
- Diverse cliniche possono avere tassi di successo diversi per una serie di motivi, ad esempio alcuni medici potrebbero avere un successo di trasferimento più elevato rispetto ad altri medici.,
informazioni Embryoman e Remembryo
Ciao! Sono Sean, ma a volte vado da Embryoman – il vostro amichevole embryologist quartiere! In realtà sono un ex embriologo con la passione di educare le persone sulla fecondazione in vitro e sull’embriologia. Ho iniziato il mio blog (Remembryo) in 2018 come un modo per me di tenere appunti mentre promuovevo la mia formazione come embriologo. E ‘ cresciuto in molto di più da allora!, Ho sempre amato l’insegnamento, ma ho qualche seria ansia per le folle, quindi questo è uno sbocco perfetto per me per fare quello che amo di più!
Se avete domande corro un popolare gruppo di Facebook Embriologia e supporto IVF – un sacco di persone che possono aiutare!
E se si dispone di una foto embrione si dovrebbe controllare il mio sito IVF Creations!