AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Eventi Trombotici Cardiovascolari
studi Clinici di diversi cicloossigenasi-2 (COX-2) selettivi e non selettivi Fans fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumentato rischio di gravi cardiovascolari (CV) eventi trombotici, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS., L ‘aumento relativo degli eventi trombotici gravi CV rispetto al basale determinato dall’ uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso, a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV cominciava già nelle prime settimane di trattamento. L ‘ aumento del rischio trombotico CV è stato osservato più costantemente a dosi più elevate.,
Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l’intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi gravi di CV e sulle misure da adottare se si verificano.
Non ci sono prove coerenti che l ‘uso concomitante di aspirina attenui l’ aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all ‘ uso di FANS., L’uso concomitante di aspirina e un FANS, come oxaprozin, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).
Stato Intervento di bypass coronarico (CABG)
Due ampi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all’intervento di CABG hanno riscontrato un aumento dell’incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell’impostazione di CABG .,
Pazienti post-infarto del miocardio
Studi osservazionali condotti nel Registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-infarto del miocardio erano a maggior rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l’incidenza di decessi nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS., Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l’aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito per almeno i successivi quattro anni di follow-up.
Evitare l’uso di DAYPRO in pazienti con infarto miocardico recente, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se DAYPRO è usato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca.,
Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinali
I FANS, incluso DAYPRO, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell’esofago, dello stomaco, dell’intestino tenue o dell’intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS. Solo un paziente su cinque, che sviluppa un grave evento avverso del GI superiore in terapia con FANS, è sintomatico., Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati dai FANS si sono verificati in circa l ‘ 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.
Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio., Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, farmaci antipiastrinici (come l’aspirina), anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi GI fatali si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.,
Strategie per ridurre al minimo i rischi GI Nei pazienti trattati con FANS
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
- Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta.
- Evitare l’uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l’aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS.
- Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento GI durante la terapia con FANS.,
- Se si sospetta un grave evento avverso GI, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere DAYPRO fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
- Nel contesto dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più attentamente i pazienti per l’evidenza di sanguinamento gastrointestinale .
Epatotossicità
Aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (tre o più volte il limite superiore della norma ) sono stati riportati in circa l ‘ 1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici., Inoltre, sono stati riportati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.
Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte il limite superiore della norma) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso oxaprozin.
Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con la malattia epatica, o se si manifestano manifestazioni sistemiche (ad es.,, eosinofilia, eruzione cutanea), interrompere immediatamente DAYPRO ed eseguire una valutazione clinica del paziente.
Ipertensione
I FANS, incluso DAYPRO, possono portare ad una nuova insorgenza di ipertensione o ad un peggioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all ‘aumento dell’ incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell’ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono FANS .
Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l’inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.,
Insufficienza cardiaca ed edema
La metanalisi di collaborazione tra i Trialisti del FANS Coxib e quelli tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte delle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l’uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.
Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS., L’uso di oxaprozin può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio, diuretici, ACE inibitori o bloccanti del recettore dell’angiotensina ) .
Evitare l’uso di DAYPRO in pazienti con insufficienza cardiaca grave, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di peggioramento dello scompenso cardiaco. Se DAYPRO è usato in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dello scompenso cardiaco.,
Tossicità renale e Iperkaliemia
Tossicità renale
La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.
È stata osservata tossicità renale anche in pazienti nei quali le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare uno scompenso renale palese., I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE inibitori o ARB e gli anziani. L’interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.
Da studi clinici controllati non sono disponibili informazioni sull’uso di DAYPRO in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di DAYPRO possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.,
Corretto stato del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare DAYPRO. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l’uso di DAYPRO . Eviti l’uso di DAYPRO in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici siano attesi superiori al rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se DAYPRO è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.,
Iperkaliemia
Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l’uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. In pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.
Reazioni anafilattiche
Oxaprozin è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota a oxaprozin e in pazienti con asma aspirina-sensibile .
Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.,
Esacerbazione dell’asma correlata alla sensibilità all’aspirina
Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all’aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all’aspirina e ad altri FANS. Poiché in tali pazienti sensibili all’aspirina è stata riportata reattività crociata tra aspirina e altri FANS, DAYPRO è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all’aspirina ., Quando DAYPRO è usato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all’aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma.
Gravi reazioni cutanee
I FANS, inclusa l’oxaprozina, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso., Informare i pazienti sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e di interrompere l’uso di DAYPRO alla prima comparsa di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. DAYPRO è controindicato nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS .
Chiusura prematura del dotto arterioso fetale
Oxaprozin può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso DAYPRO, in donne in gravidanza che iniziano a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) .
Tossicità ematologica
Nei pazienti trattati con FANS si è verificata anemia., Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Se un paziente trattato con DAYPRO presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l’emoglobina o l’ematocrito.
I FANS, incluso DAYPRO, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni concomitanti come disturbi della coagulazione o l’uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, farmaci antipiastrinici (ad esempio, aspirina), SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per i segni di sanguinamento .,
Mascheramento dell’infiammazione e della febbre
L’attività farmacologica di DAYPRO nel ridurre l’infiammazione, e possibilmente la febbre, può diminuire l’utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.
Monitoraggio di laboratorio
Poiché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificarsi senza sintomi o segni premonitori, valutare la possibilità di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con un esame emocromocitometrico completo (CBC) e un profilo chimico .,
Fotosensibilità
Nei test dermatologici Oxaprozin è stato associato ad eruzione cutanea e / o lieve fotosensibilità. Negli studi clinici è stato osservato un aumento dell ‘ incidenza di rash sulla pelle esposta al sole in alcuni pazienti.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o chi si prende cura di loro delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con DAYPRO e periodicamente durante il corso della terapia in corso.,
Eventi trombotici cardiovascolari
Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico,mancanza di respiro, debolezza o difficoltà di parola, e di segnalare immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio medico .
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico., Nel contesto dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell’aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale .
Epatotossicità
Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia,prurito, diarrea, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere DAYPRO e cercare una terapia medica immediata .,
Insufficienza cardiaca ed edema
Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro,aumento di peso inspiegabile, o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.
Reazioni anafilattiche
Informano i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruisca i pazienti a cercare aiuto immediato di emergenza se questi accadono .,
Reazioni cutanee gravi
Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente DAYPRO se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il medico il prima possibile .
Fertilità femminile
Consigliare alle femmine potenzialmente riproduttive che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso DAYPRO,possono essere associati ad un ritardo reversibile nell’ovulazione .
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza di evitare l’uso di DAYPRO e di altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale .,
Evitare l ‘uso concomitante di FANS
Informare i pazienti che l’ uso concomitante di DAYPRO con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell ‘aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di scarso o nullo aumento dell’ efficacia . Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci “da banco” per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio
Informare i pazienti di non usare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con DAYPRO fino a quando non parlano con il proprio medico.,
L’etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per la corrente di informazioni complete sulla prescrizione, si prega di visitare il www.pfizer.com.
Dati di Tossicologia
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Cancerogenesi
In studi di cancerogenicità nei ratti e nei topi, oxaprozin amministrazione per 2 anni è stata associata con l’esacerbazione di fegato neoplasie epatiche adenomi e carcinomi) nel maschio CD topi, ma non nella femmina CD topi o maschio o femmina ratti trattati con fino a 216 mg/kg via dieta (1.,2 volte la dose massima giornaliera umana di 1800 mg in base alla superficie corporea). Il significato di questa scoperta specifica per l’uomo è sconosciuto.
Mutagenesi
Oxaprozin non è risultato genotossico nel test di Ames, mutazione in avanti nelle cellule di lievito e ovaio di criceto cinese (CHO), test di riparazione del DNA nelle cellule CHO, test del micronucleo nel midollo osseo di topo, test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani o test di trasformazione cellulare nei fibroblasti di topo.,
Compromissione della fertilità
La somministrazione di Oxaprozin non è stata associata a compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 200 mg/kg / die (1,1 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 1800 mg nell’uomo sulla base di un confronto della superficie corporea). Tuttavia, la degenerazione testicolare è stata osservata in cani beagle trattati con 37,5 mg/kg/die (0,7 volte la MRHD in base alla superficie corporea) di oxaprozin per 42 giorni o 6 mesi, un risultato non confermato in altre specie. La rilevanza clinica di questo dato non è nota.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
L’uso di FANS, incluso DAYPRO, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso DAYPRO, in donne in gravidanza che iniziano a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Non esistono studi adeguati e ben controllati su DAYPRO in donne in gravidanza.
I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti i potenziali rischi embriofetali dell’uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi., Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le principali malformazioni e dal 15% al 20% per la perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, somministrazione orale di oxaprozin a conigli gravidi alla dose 0.,1-volte la dose umana massima giornaliera (basata sulla superficie corporea) ha portato in evidenza di teratogenicità; tuttavia, la somministrazione orale di oxaprozin gravidanza topi e ratti durante l’organogenesi in dosi equivalenti alla dose massima raccomandata umano non hanno rivelato evidenza di teratogenicità o embriotossicità. In studi sulla riproduzione nel ratto, in cui oxaprozin è stato somministrato durante la gestazione tardiva, non è stato possibile partorire e si è osservata una riduzione dell’indice di nascita vivo a dosi equivalenti alla dose massima raccomandata nell’uomo., Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell’impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come oxaprozin ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto.
Considerazioni cliniche
Travaglio o parto
Non ci sono studi sugli effetti di DAYPRO durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, inclusa l’oxaprozina, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l’incidenza di nati morti.,
Dati
Dati sugli animali
Studi di teratologia con oxaprozin sono stati eseguiti in topi, ratti e conigli in animali gravidi trattati con dosi orali fino a 200 mg/kg/die, 200 mg/kg/die e 30 mg/kg / die, rispettivamente, durante il periodo di organogenesi. Nei conigli sono state osservate malformazioni a dosi superiori o uguali a 7,5 mg/kg/die di oxaprozin (0,1 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell’uomo di 1800 mg in base alla superficie corporea)., Tuttavia, nei topi e nei ratti, non sono state osservate anomalie dello sviluppo correlate al farmaco o tossicità embrio-fetale a dosi fino a 50 e 200 mg/kg/die di oxaprozin, rispettivamente (0,1 volte e 1,1 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata di 1800 mg in base a un confronto della superficie corporea, rispettivamente).,
In fertilità/studi sulla riproduzione in ratti, 200 mg/kg/giorno oxaprozin è stato somministrato per via orale a ratti femmina per 14 giorni prima dell’accoppiamento attraverso giorni di lattazione (LD) 2, o dal giorno di gestazione (GD) 15 LD 2 e le femmine sono state accoppiate con maschi trattati con 200 mg/kg/giorno oxaprozin per 60 giorni prima dell’accoppiamento. La somministrazione di Oxaprozin ha comportato una mancata consegna e una riduzione dell’indice di nascita vivo a 200 mg/kg/die (1,1 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell’uomo di 1800 mg in base a un confronto della superficie corporea).,
Allattamento
Riassunto del rischio
Non sono stati condotti studi sull’allattamento con DAYPRO. Non è noto se DAYPRO sia escreto nel latte materno. DAYPRO deve essere somministrato a donne che allattano solo se chiaramente indicato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per DAYPRO e qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato dal DAYPRO o dalla condizione materna sottostante.,
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Infertilità
Femmine
In base al meccanismo d’azione, l’uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso DAYPRO, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata ad infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l’ovulazione. Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell’ovulazione., Considerare il ritiro dei FANS, incluso DAYPRO, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull’infertilità.
i Maschi
degenerazione Testicolare è stata osservata nei cani beagle trattati con 37,5 mg/kg/giorno (da 0,7 volte la massima dose giornaliera raccomandata nell’uomo basata sulla superficie corporea) di oxaprozin per 42 giorni o 6 mesi
Uso Pediatrico
la Sicurezza e l’efficacia di DAYPRO in pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni di età non sono state stabilite., L’efficacia di DAYPRO per il trattamento dei segni e sintomi di artrite reumatoide giovanile (JRA) in pazienti pediatrici dai 6 ai 16 anni è suffragata da adeguati e ben controllati studi in adulti affetti da artrite reumatoide, e si basa su un’estrapolazione di dimostrata efficacia di DAYPRO in adulti con artrite reumatoide e la somiglianza nel corso della malattia e i farmaci meccanismo di effetto tra le due popolazioni di pazienti. L’uso di DAYPRO in pazienti con JRA di età compresa tra 6 e 16 anni è supportato anche dai seguenti studi pediatrici.,
Il profilo farmacocinetico e la tollerabilità di oxaprozin sono stati valutati in pazienti con JRA rispetto a pazienti adulti affetti da artrite reumatoide in uno studio di farmacocinetica a dosi multiple di 14 giorni. La clearance apparente di oxaprozin non legato nei pazienti con JRA è risultata ridotta rispetto ai pazienti adulti affetti da artrite reumatoide, ma questa riduzione potrebbe essere dovuta a differenze di peso corporeo . Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni., Eventi avversi sono stati riportati da circa il 45% dei pazienti con JRA rispetto a un’incidenza approssimativa del 30% di eventi avversi nella coorte di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide. La maggior parte degli eventi avversi erano correlati al tratto gastrointestinale e erano da lievi a moderati.
In uno studio in aperto di 3 mesi, sono stati somministrati da 10 a 20 mg/kg/die di oxaprozin a 59 pazienti con JRA. Gli eventi avversi sono stati riportati dal 58% dei pazienti con JRA. La maggior parte di quelli riportati erano generalmente da lievi a moderati, tollerati dai pazienti e non interferivano con la prosecuzione del trattamento., I sintomi gastrointestinali sono stati gli effetti avversi più frequentemente riportati e si sono verificati con un’incidenza maggiore rispetto a quelli osservati storicamente negli studi controllati negli adulti. Cinquantadue pazienti hanno completato 3 mesi di trattamento con una dose giornaliera media di 20 mg/kg. Su 30 pazienti che hanno continuato il trattamento (durata totale del trattamento compresa tra 19 e 48 settimane), nove (30%) hanno manifestato eruzione cutanea su aree della pelle esposte al sole e 5 di questi hanno interrotto il trattamento. Non sono stati condotti studi clinici controllati con oxaprozin in pazienti pediatrici.,
Uso geriatrico
I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di gravi reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi rischi potenziali, iniziare la somministrazione alla fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi .
Non è necessario alcun aggiustamento della dose di DAYPRO negli anziani, sebbene molti anziani possano aver bisogno di ricevere una dose ridotta a causa del basso peso corporeo o dei disturbi associati all’invecchiamento .,
Del numero totale di soggetti valutati in quattro studi clinici controllati con placebo su oxaprozin, il 39% era pari o superiore a 65 anni e l ‘ 11% era pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani., Sebbene alcuni pazienti anziani selezionati in studi clinici controllati abbiano tollerato oxaprozin così come i pazienti più giovani, si deve usare cautela nel trattamento degli anziani.
DAYPRO è sostanzialmente escreto per via renale e il rischio di reazioni tossiche a DAYPRO può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale .