NIAID sta conducendo e finanziando la ricerca su diversi trattamenti sperimentali Ebola, con l’obiettivo di alleviare la sofferenza e fermare la diffusione della malattia.
A novembre 2018, NIAID e l’Istituto Nazionale per la ricerca biomedica (INRB) della Repubblica Democratica del Congo hanno iniziato uno studio clinico di fase 2/3 testando più terapie sperimentali per l’Ebola., Il processo, noto come PALM (abbreviazione di “Pamoja Tulinde Maisha” una frase Swahili che si traduce approssimativamente in “insieme salva vite”) è stato condotto da un consorzio di ricerca supervisionato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità che includeva organizzazioni non governative e il Ministero della Salute della RDC. È stato progettato per confrontare la mortalità tra i pazienti che ricevono uno dei tre farmaci in fase di sperimentazione (mAb114, REGN-EB3 e remdesivir) con un gruppo di controllo di pazienti che ricevono il trattamento di cocktail di anticorpi monoclonali in fase di sperimentazione ZMapp., I risultati preliminari annunciati ad agosto 2019 hanno indicato che i pazienti trattati con REGN-EB3 e mAb114 avevano una maggiore probabilità di sopravvivenza rispetto ai pazienti trattati con ZMapp o remdesivir. I risultati hanno spinto un comitato indipendente per il monitoraggio dei dati e della sicurezza a raccomandare l’interruzione dello studio e che tutti i futuri pazienti siano randomizzati a ricevere REGN-EB3 o mAb114 in una fase di estensione dello studio. Vedi sotto per ulteriori informazioni sui trattamenti sperimentali ricercati da NIAID.,
mAb114
mAb114 è un anticorpo monoclonale che è stato isolato da un sopravvissuto dell’epidemia di Ebola del 1995 nella Repubblica Democratica del Congo. È stato scoperto dai ricercatori del Centro di ricerca sui vaccini di NIAID (VRC), in collaborazione con l’INRB nella RDC. VRC inizialmente ha sviluppato e prodotto il prodotto dell’anticorpo mAb114, che ora è stato concesso in licenza a Ridgeback Biotherapeutics per lo sviluppo avanzato.,
mAb114 si lega a una regione estremamente conservata del virus Ebola (in particolare la specie del virus Zaire), bloccando così le sue interazioni con un recettore sulle cellule umane. Ciò impedisce al virus di entrare e infettare le cellule. Una singola dose di mAb114 protegge completamente i primati non umani cinque giorni dopo l’infezione letale da virus Ebola e i risultati di uno studio clinico di fase 1 di mAb114 hanno indicato che il trattamento sperimentale è sicuro.
ZMapp
NIAID ha supportato lo sviluppo precoce e il test preclinico di ZMapp, un “cocktail” di tre diversi anticorpi monoclonali., Gli anticorpi si legano a tre diverse regioni della glicoproteina del virus Ebola, inibendo la replicazione virale.
Durante gli esperimenti iniziali, gli anticorpi sono stati prodotti in piante di tabacco specificamente bioingegnerizzate per produrre grandi quantità di proteine. Possono anche essere prodotti in una linea cellulare derivata da ovaie di criceto (note come cellule CHO).
ZMapp è stato somministrato sotto autorizzazione per l’uso di emergenza a pazienti infetti da Ebola durante l’epidemia 2014-2016., NIAID e il Ministero della Salute liberiano, nell’ambito della partnership PREVAIL, hanno anche avviato uno studio clinico di fase 2 che esamina la sicurezza e l’efficacia di ZMapp. I risultati indicano che il cocktail anticorpale è stato ben tollerato e ha mostrato promesse, ma non c’erano dati sufficienti per determinare definitivamente se si tratta di un trattamento migliore per la malattia da virus Ebola rispetto alla sola terapia di supporto.
Poco dopo che la RDC ha annunciato un focolaio di malattia da virus Ebola in agosto 2018, ZMapp è stato reso disponibile ai pazienti con Ebola in un quadro di accesso esteso o “uso compassionevole”., BARDA ha sostenuto lo sviluppo avanzato di ZMapp. Tuttavia, ZMapp non viene più somministrato a pazienti affetti da virus Ebola nella RDC dopo che i risultati preliminari dello studio PALM hanno indicato che mAb114 e REGN-EB3 sono superiori.
Il programma NIAID Centers of Excellence for Translational Research (CETR) supporta la ricerca sull’immunoterapia contro le febbri emorragiche virali., Gli investigatori finanziati attraverso il programma CETR hanno identificato la struttura di ZMapp e il modo in cui si lega al virus Ebola, e ora stanno usando questa conoscenza per testare gli anticorpi di prossima generazione per una migliore associazione ed efficacia.
GS-5734 (remdesivir)
L’agente antivirale sperimentale GS-5734, noto anche come remdesivir, è in fase di sviluppo da Gilead come trattamento per la malattia da virus Ebola. NIAID sta studiando la sua capacità di eliminare l’RNA del virus Ebola dallo sperma dei sopravvissuti all’Ebola in uno studio in Liberia noto come PREVAIL 4., Remdesivir non viene più somministrato a pazienti con malattia da virus Ebola nella RDC dopo che sono stati annunciati i risultati preliminari dello studio PALM. Tuttavia, l’antivirale viene preso in considerazione per la terapia di combinazione, che dovrebbe essere esplorata in studi preclinici prima.
BCX4430
BCX4430 (noto anche come galidesivir) sviluppato da BioCryst Pharmaceuticals con il supporto di NIAID, è un farmaco sperimentale a piccole molecole con attività antivirale ad ampio spettro, anche contro Ebola., BCX4430 ha protetto gli animali contro l’infezione da virus Ebola e Marburg, e lo studio clinico di BCX4430 è in corso