Che cos’è la malattia da carenza di alfa-1 antitripsina?
L’antitripsina alfa-1 è un inibitore della serina proteasi. La malattia da carenza di alfa-1 antitripsina è una malattia metabolica ereditaria in cui questa proteina è assente o difettosa.
La malattia da carenza di alfa-1 antitripsina si presenta più comunemente come malattia polmonare (enfisema) o malattia gastrointestinale (cirrosi epatica). Può anche raramente influenzare la pelle.
La carenza di alfa-1 antitripsina è abbreviata come A1AD.
Che cos’è la pannicolite?,
La pannicolite si riferisce a un gruppo di disturbi che causano l’infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo (il grasso sotto la pelle).
La pannicolite dovuta alla carenza di alfa-1 antitripsina è rara.
Genetica della carenza di alfa-1 antitripsina
*Immagine gentilmente concessa da Genetics 4 Medics
Chi ottiene la panniculite da carenza di alfa-1 antitripsina?
La carenza di alfa-1-antitripsina è più diffusa nei caucasici di discendenza europea e nordamericana.,
Maschi e femmine di qualsiasi età sono ugualmente colpiti dalla pannicolite associata a carenza di alfa-1 antitripsina e raramente può insorgere nei bambini.
Poiché la carenza di alfa-1-antitripsina è sotto-diagnosticata, la vera prevalenza della pannicolite dovuta alla carenza di alfa-1-antitripsina è difficile da accertare. Uno studio ha riportato che la pannicolite ha colpito lo 0,9% degli omozigoti Z per carenza di alfa-1-antitripsina.
La pannicolite può essere preceduta da un trauma. Questo perché una lesione provoca un aumento dell’attivazione della proteasi e una cascata di eventi infiammatori destinati a guarire la ferita.,
Che cosa causa la carenza di alfa-1 antitripsina?
Genetica
La carenza di alfa-1-antitripsina è solitamente dovuta a una mutazione sul cromosoma 14.
La carenza di alfa-1-antitripsina è un disturbo autosomico co-dominante, il che significa che due diverse versioni (alleli) di un gene sono espresse in un individuo. Ogni allele produce una proteina leggermente diversa. Entrambi gli alleli influenzano le caratteristiche e la gravità della malattia da carenza.,
Ci sono oltre 90 alleli mutanti noti del gene alfa-1-antitripsina e sono classificati in base alla loro mobilità del gel di amido acido (F=veloce, M=medio, S = lento, Z = molto lento). Un livello normale di un enzima variante con attività alterata può anche causare malattie cliniche.
Il genotipo (il corredo genetico di una persona) e la loro combinazione di questi geni determinano il grado della carenza. Il genotipo normale è ‘ MM ‘ ha un livello normale di alfa-1-antitripsina. I pazienti con due geni ‘ hom ‘(omozigoti) sono carenti dell ‘ 85% di alfa-1-antitripsina., Questo tipo è il più comunemente associato all’enfisema.
Patogenesi
L’alfa-1-antitripsina è principalmente prodotta nel fegato e regola diversi enzimi proteolitici tra cui tripsina, elastasi, chimotripsina, fattore VIII, collagenasi e callicreina. La mancanza di antitripsina alfa-1 porta ad un aumento dell’attività di questi enzimi e alla distruzione tissutale localizzata.
Quali sono le caratteristiche cliniche della carenza di alfa-1 antitripsina?
La carenza di alfa uno antitripsina porta a infiammazione e necrosi in vari organi.,
Malattia polmonare
- L’alfa-1-antitripsina di solito protegge i polmoni dagli enzimi elastasi prodotti dai neutrofili.
- Quando alfa uno antitripsina è carente, enzimi elastasi possono danneggiare e tessuto polmonare cicatrice causando enfisema.
- Asma, bronchiectasie e broncopneumopatia cronica ostruttiva sono anche più diffusi.
- La malattia polmonare è molto più grave nei fumatori che nei non fumatori con deficit di alfa-1 antitripsina.,
Malattia epatica
- La proteina alfa-1-antitripsina anormale si accumula all’interno delle cellule epatiche (epatociti) e può causare epatite.
- L’epatite può presentarsi con addome gonfio, edema alle gambe o ittero.
- La malattia del fegato viene accelerata bevendo alcol.
- Successivamente, si verifica la cirrosi (cicatrizzazione del fegato).
- Questo aumenta il rischio di carcinoma epatocellulare.
Malattia pancreatica
- L’elastasi è un enzima pancreatico.
- L’aumento dell’elastasi dovuto alla carenza di alfa-1-antitripsina può causare pancreatite cronica.,
- La pancreatite cronica porta a steatorrea, malassorbimento, carenza di vitamine (A, D, E, K, B12), diabete e perdita di peso.
Malattia renale
- Glomerulonefrite membranoproliferativa
Pannicolite
Nella malattia da carenza di alfa-1-antitripsina:
- La pannicolite è dovuta all’azione enzimatica incontrastata e alla rottura proteica all’interno della pelle.
- Inizialmente placche e noduli eritematosi si sviluppano sul tronco o sugli arti prossimali.
- I noduli possono essere diffusi su gambe, braccia, tronco o viso.,
- I noduli possono ulcerare, sanguinare e perdere materiale oleoso.
- Il paziente può essere febbrile.
La pannicolite associata alla malattia da carenza di alfa-1-antitripsina non migliora con antibiotici o steroidi sistemici.
Come vengono diagnosticati il deficit di alfa-1-antitripsina e la pannicolite associata?
Diagnosi di carenza di alfa-1-antitripsina
La malattia da carenza di alfa-1-antitripsina può essere sospettata dalle caratteristiche cliniche, in particolare enfisema, epatite cronica e pannicolite liquefatta., Diversi test possono essere organizzati per confermare la diagnosi.
Livelli sierici di alfa-1-antitripsina
- I livelli sierici di alfa-1-antitripsina possono confermare se un paziente è carente o meno.
- Si noti che l’alfa-1-antitripsina può essere sollevata in modo fuorviante durante uno stato infiammatorio, in quanto è una proteina di fase acuta.
Fenotipo alfa-1-antitripsina e genotipizzazione
- Se la malattia è altamente sospettata e i livelli di alfa-1-antitripsina sono normali, può essere utile uno studio di mobilità iso-elettroforetica (fenotipo alfa-1-antitripsina).,
- La genotipizzazione può rilevare alleli anormali in un individuo.
Respiratorio indagini
- i test di funzionalità Polmonare può aiutare a stabilire se c’è l’enfisema
- la radiografia del Torace può mostrare caratteristiche del polmone modifiche (enfisema al polmone basi)
- TC ad Alta Risoluzione (HRCT) la scansione può essere di aiuto per identificare basale enfisema e bronchiectasie
la Diagnosi di panniculite associati con alfa-1-antitripsina
esami del Sangue
- marcatori Infiammatori (velocità di sedimentazione degli eritrociti e di proteina C-reattiva) possono essere elevati.,
- Anticorpi antinucleari e fattore reumatoide possono essere presenti a basso titolo.
- La malattia cronica può causare anemia normocitica e ipoalbuminemia.
Biopsia cutanea
La biopsia cutanea della pannicolite deve includere tessuto adiposo profondo. Le caratteristiche specifiche della pannicolite da carenza di alfa-1-antitripsina sull’istopatologia includono:
- Infiammazione prevalentemente lobulare, con un coinvolgimento del setto e un’estesa distruzione tissutale.
- Nella malattia precoce, i neutrofili si infiltrano tra i fasci di collagene nel derma reticolare.,
- Il collagene nel derma viene gradualmente sciolto e l’epidermide può liquefarsi.
- Lo splaying dei neutrofili può progredire fino a coinvolgere setti fibrosi e lobuli del grasso sottocutaneo.
- Nelle fasi successive si osservano istiociti e lipofagi, a volte con accumulo di cellule giganti.
- La vasculite leucocitoclastica e linfocitica può insorgere in aree di infiammazione densa, flebotrombosi ed emorragia.
- Saltare le aree di grasso normale accanto alle aree necrotiche di grasso può essere una caratteristica.,
- Le aree guariscono con fibrosi e talvolta calcificazione distrofica.
- L’immunofluorescenza diretta può rilevare depositi intravascolari di complemento C3 e IgM nel derma di significato incerto.
Qual è il trattamento per la carenza di alfa-1-antitripsina e la sua pannicolite associata?
- Evitare traumi e interventi chirurgici nella zona se possibile
- È essenziale evitare il fumo e l’alcol.,
- Evitare esposizioni professionali che possono aumentare il rischio di malattie delle vie aeree (ad esempio, miniere, lavori di costruzione)
- Si raccomanda la vaccinazione antinfluenzale annuale
Farmaci orali
- Gli antibiotici tetracicline (doxiciclina, minociclina) possono essere efficaci per la pannicolite lieve. Si pensa che l’attività anticollagenasica delle tetracicline possa aiutare a ristabilire l’equilibrio tra proteasi e enzimi antiproteasi.
- Dapsone e colchicina possono ridurre l’infiammazione associata alla pannicolite.,
Corticosteroidi sistemici, antimalarici, immunosupressori e danazolo sono inefficaci nella malattia da carenza di alfa-1-antitripsina.
Terapia enzimatica sostitutiva
La terapia enzimatica sostitutiva con concentrato esogeno di alfa-1 antitripsina (Prolastina®) infuso per via endovenosa è stata riportata per essere efficace. La dose iniziale raccomandata di 60 mg/kg una volta alla settimana può essere aggiustata in base alla risposta. La dose richiesta e la durata del trattamento variano in base ai casi riportati. Il suo utilizzo può essere limitato da costi elevati e disponibilità limitata.,
Altre misure
- Scambio plasmatico
- Geneticamente modificato alfa-1-antitripsina
- Trapianto di organi (polmoni/fegato) per pazienti con malattia avanzata
Qual è il risultato per la carenza di alfa-1-antitripsina e la sua panniculite associata?
La prognosi e l’aspettativa di vita di un paziente con deficit di alfa-1 antitripsina dipendono dal fenotipo, dal livello di carenza enzimatica e dal danno epatico e polmonare associato.,
La risoluzione completa della pannicolite associata a deficit di alfa-1-antitripsina è stata descritta entro quattro settimane dal trattamento con terapia enzimatica sostitutiva. Può ripresentarsi, nel qual caso può essere richiesto un trattamento indefinito.
L’ulcerazione cronica può complicare la pannicolite associata e quando le aree guariscono finalmente possono formare cicatrici atrofiche.