I neurotrasmettitori rilasciati dai terminali nervosi si legano a recettori specifici, che sono macromolecole specializzate incorporate nella membrana cellulare. L’azione legante avvia una serie di reazioni biochimiche specifiche nella cellula bersaglio che producono una risposta fisiologica. Questi effetti possono essere modificati da vari farmaci che agiscono come agonisti o antagonisti.,
Il sistema autonomo consiste di due divisioni principali: il Sistema Nervoso Simpatico e il Sistema nervoso Parasimpatico. Questi spesso funzionano in modi antagonisti. Un segnale viene trasmesso dal midollo spinale alle aree periferiche attraverso due neuroni successivi. Il primo neurone (preganglionico), che ha origine nel midollo spinale, si sinapsi con il secondo neurone (postganglionico) in un ganglio. I gangli parasimpatici tendono a trovarsi vicino o all’interno degli organi o dei tessuti che i loro neuroni innervano, mentre i gangli simpatici si trovano in un sito più distante dai loro organi bersaglio., Entrambi i sistemi hanno associato fibre sensoriali che inviano informazioni di feedback nel sistema nervoso centrale per quanto riguarda la condizione funzionale dei tessuti bersaglio.
La differenza significativa tra i due sistemi è che le loro fibre postgangliari secernono diversi neurotrasmettitori. Quelli del sistema parasimpatico secernono acetilcolina (ACh), da cui il nome colinergico, mentre le fibre postgangliari secernono noradrenalina (NE), da cui il nome adrenergico. Le fibre preganglioniche di entrambi i sistemi secernono ACh; pertanto, entrambe le fibre preganglioniche sono colinergiche., I motoneuroni che non fanno parte del sistema nervoso autonomo rilasciano anche acetilcolina (vedi Figura 1).
Figura 1. (a) I neuroni preganglionici (linea continua) della divisione simpaticitica del sistema nervoso autonomo rilasciano aceticolina alle loro sinapsi con neuroni postganglionici (linea tratteggiata). Sebbene si verifichino eccezioni, i neuroni postgangliari rilasciano principalmente noradrenalina alla loro funzione con gli effettori., (b) I neuroni pregangionici (linea continua) della divisione parasimpatica del sistema nervoso autonomo rilasciano aceticolina alle loro sinapsi con neuroni postganglionici (linea tratteggiata) e i neuroni postgangionici rilasciano anche aceticolina ai loro effettori. (c) I neuroni efferenti somatici rilasciano acetilcolina alle loro giunzioni con i muscoli scheletrici.S. K. Anderson
L’acetilcolina agisce su più di un tipo di recettore., Henry Dale, un fisiologo britannico che lavorava a Londra nel 1914, scoprì che due sostanze estranee, la nicotina e la muscarina, potevano imitare alcuni, ma non tutti, gli effetti parasimpatici dell’acetilcolina. È stato trovato che la nicotina stimola i recettori sul muscolo scheletrico e sui neuroni postganglionici simpatici e parasimpatici, tuttavia, la muscarina stimola i siti recettoriali situati solo alla giunzione tra i neuroni parasimpatici postganglionici e l’organo bersaglio. Dale ha quindi classificato le molte azioni dell’acetilcolina in effetti nicotinici ed effetti muscarinici., Successivamente è diventato chiaro che ci sono due tipi distinti di recettori dell’acetilcolina affetti da muscarina o nicotina. Per ribadirlo di nuovo, i recettori nicotinici causano i neuroni postganglionici simpatici e i neuroni postganglionici parasimpatici a sparare e rilasciare le loro sostanze chimiche e il muscolo scheletrico a contrarsi. I recettori muscarinici sono associati principalmente alle funzioni parasimpatiche e stimolano i recettori localizzati nei tessuti periferici (ad esempio, ghiandole, muscolatura liscia). L’acetilcolina attiva tutti questi siti.,
Le tecniche biochimiche avanzate hanno ora mostrato una differenza più fondamentale nei due tipi di recettori colinergici. Il recettore nicotinico è una proteina canale che, legandosi da acetilcolina, si apre per consentire la diffusione di cationi. Il recettore muscarinico, d’altra parte, è una proteina di membrana; su stimolazione da neurotrasmettitore, provoca l’apertura dei canali ionici indirettamente, attraverso un secondo messaggero. Per questo motivo, l’azione di una sinapsi muscarinica è relativamente lenta., I recettori muscarinici predominano a livelli più alti del sistema nervoso centrale, mentre i recettori nicotinici, che agiscono molto più velocemente, sono più diffusi nei neuroni del midollo spinale e nelle giunzioni neuromuscolari nel muscolo scheletrico.
Un farmaco colinergico è uno qualsiasi dei vari farmaci che inibiscono, migliorano o imitano l’azione del neurotrasmettitore acetilcolina all’interno del corpo. La stimolazione dell’acetilcolina del sistema nervoso parasimpatico aiuta a contrarre la muscolatura liscia, dilatare i vasi sanguigni, aumentare le secrezioni e rallentare la frequenza cardiaca., Alcuni farmaci colinergici, come muscarina, pilocarpina e arecolina, imitano l’attività dell’acetilcolina nello stimolare il sistema nervoso parasimpatico. Questi farmaci, tuttavia, hanno pochi usi terapeutici. Altri farmaci colinergici, come atropina e scopolamina, inibiscono l’azione dell’acetilcolina e quindi sopprimono tutte le azioni del sistema nervoso parasimpatico. Questi farmaci aiutano a seccare le secrezioni corporee come la saliva e il muco e rilassano le pareti muscolari lisce., Sono utilizzati terapeuticamente per alleviare gli spasmi delle pareti muscolari lisce dell’intestino, per alleviare gli spasmi bronchiali, per diminuire la salivazione e le secrezioni bronchiali durante l’anestesia e per dilatare la pupilla durante le procedure oftalmologiche.
Nicotina
La nicotina è un composto organico che è il principale alcaloide del tabacco. La nicotina si verifica in tutta la pianta del tabacco e soprattutto nelle foglie. Il composto costituisce circa il 5 per cento della pianta in peso., Sia la pianta del tabacco (Nicotiana tabacum) che il composto prendono il nome da Jean Nicot, un ambasciatore francese in Portogallo, che inviò semi di tabacco a Parigi nel 1550.
La nicotina grezza era conosciuta nel 1571 e il composto fu ottenuto in forma purificata nel 1828; la formula molecolare corretta fu stabilita nel 1843 e la prima sintesi di laboratorio fu riportata nel 1904. La nicotina è uno dei pochi alcaloidi liquidi. Allo stato puro è una base incolore e volatile (pKa -8.,5) con una consistenza oleosa, ma quando esposto alla luce o all’aria, acquisisce un colore marrone e emana un forte odore di tabacco.
I cambiamenti complessi e spesso imprevedibili che si verificano nel corpo dopo la somministrazione di nicotina sono dovuti non solo alle sue azioni su una varietà di siti neuroeffettori e chemiosensibili, ma anche al fatto che l’alcaloide ha sia fasi di azione stimolanti che depressive. La risposta finale di qualsiasi sistema rappresenta la somma dei diversi effetti diversi e opposti della nicotina., Ad esempio, il farmaco può aumentare la frequenza cardiaca mediante eccitazione dei gangli cardiaci simpatici e può rallentare la frequenza cardiaca stimolando i gangli cardiaci parasimpatici. Inoltre, gli effetti del farmaco sui chemocettori dei corpi carotidei e aortici e sui centri midollari influenzano la frequenza cardiaca, così come i riflessi compensatori cardiovascolari derivanti dai cambiamenti della pressione sanguigna causati dalla nicotina. Infine, la nicotina provoca uno scarico di epinefrina dal midollo surrenale e questo ormone accelera la frequenza cardiaca e aumenta la pressione sanguigna.,
La nicotina è unica nei suoi effetti bifasici. Nel midollo, piccole dosi di nicotina evocano lo scarico di catacholamine e in dosi maggiori impediscono il loro rilascio in risposta alla stimolazione del nervo splanico. Il suo effetto bifasico provoca un effetto stimolante se inalato in brevi sbuffi, ma se fumato in profondi trascinamenti può avere un effetto tranquillizzante. Questo è il motivo per cui il fumo può sentirsi tonificante in alcuni momenti e può sembrare bloccare gli stimoli stressanti in altri.
La nicotina stimola marcatamente il sistema nervoso centrale (SNC)., Dosi appropriate producono tremori sia nell’uomo che negli animali da laboratorio; con una dose leggermente maggiore, il tremore è seguito da convulsioni. L’eccitazione della respirazione è un’azione prominente della nicotina; sebbene grandi dosi agiscano direttamente sul midollo allungato, dosi più piccole aumentano la respirazione riflessa dall’eccitazione dei chemocettori dei corpi carotidei e aortici. La stimolazione del CNA è seguita dalla depressione e la morte di solito deriva dal fallimento della respirazione a causa sia dell’analisi centrale che del blocco periferico dei muscoli respiratori., La nicotina provoca anche vomito da azioni centrali e periferiche. La componente centrale della risposta al vomito è dovuta alla stimolazione della zona di innesco del chemocettore nel midollo.oblungata. Inoltre, la nicotina attiva i nervi afferenti vagali e spinali che dall’ingresso sensoriale delle vie riflesse coinvolte nell’atto del vomito.
Sebbene l’acetilcolina causi vasodilatazione e una diminuzione della frequenza cardiaca, quando somministrata per via endovenosa al cane, la nicotina produce tipicamente un aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna., Questo perché in generale, le risposte cardiovascolari alla nicotina sono dovute alla stimolazione dei gangli simpatici e del midollo surrenale, insieme allo scarico delle catacolamine dalle terminazioni nervose simpatiche.
La nicotina è ottenuta commercialmente da scarti di tabacco e viene utilizzata come insetticida e come vermifugo veterinario (wormer). L’acido nitrico o altri agenti ossidanti convertono la nicotina in acido nicotinico o niacina, che viene usato come integratore alimentare.,=”e3a86e869c”>
Nicotine Addiction
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Miscellaneous
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How deadly is nicotine?, (non prendete questo sito troppo sul serio) |
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Dosaggi di Nicotina |
Muscarinica
Muscarinica, e alcaloide ottenuto dal velenoso fungo Amanita Muscaria, produce gli effetti prevedibili dalla stimolazione di postgangiolinc parasimpatico fibre. I sintomi di solito si verificano entro 15-30 minuti dall’ingestione o dall’iniezione e si concentrano sul sistema nervoso involontario., Gli alcaloidi muscarinici stimolano la muscolatura liscia e therby aumentare la motilità; grandi dosi causano spasmo e diarrea grave. Anche la muscolatura bronchiale viene stimolata, causando attacchi asmatici. Si verificano anche salivazione eccessiva, sudorazione, lacrime, allattamento (nelle donne in gravidanza) e vomito grave. Gli effetti cardiovascolari più importanti sono un marcato calo della pressione sanguigna e un rallentamento o temporanea cessazione del cuore. Le vittime normalmente guariscono entro 24 ore, ma i casi gravi possono causare la morte a causa di insufficienza respiratoria., Tutti gli effetti dei farmaci simili alla muscarina sono prevenuti dall’alcaloide atropina. Inoltre, né i farmaci simili all’atropina né quelli simili alla muscarina mostrano effetti alla giunzione neuromuscolare.
Sebbene muscarina e muscarina come alcaloidi siano di grande valore come strumenti farmacologici, l’uso clinico attuale è in gran parte limitato. Poiché la prova sta cominciando ad accumularsi che ci sono sottotipi distinti dei ricevitori muscarinici, c’è stato un interesse rinnovato negli analoghi sintetici che possono migliorare la selettività del tessuto degli agonisti muscarinici.,
Contributori e attribuzioni
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Edward B. Walker (Weber State University)