AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Effetti nasali locali
Epistassi
In studi clinici della durata di 2-26 settimane, l’epistassi è stata osservata più frequentemente nei soggetti trattati con FLONASE Spray nasale rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo .
Ulcerazione nasale
Dopo la commercializzazione sono stati segnalati casi di ulcerazione nasale in pazienti trattati con FLONASE Spray nasale .,
Infezione da Candida
Negli studi clinici con fluticasone propionato somministrato per via intranasale, si è verificato lo sviluppo di infezioni localizzate del nasoe faringe con Candida albicans. Quando tale infezione si sviluppa, può richiedere un trattamento con terapia locale appropriata ediscontinuazione dello spray nasale FLONASE. I pazienti che usano FLONASE Spray nasale oversdiversi mesi o più devono essere esaminati periodicamente per la prova di Candidainfection o altri segni di effetti avversi sulla mucosa nasale.,
Perforazione del setto nasale
Dopo la commercializzazione sono stati segnalati casi di perforazione del setto nasale in pazienti trattati con FLONASE Spray nasale .
Guarigione della ferita alterata
A causa dell’effetto inibitorio dei corticosteroidi sulla guarigione ferita, i pazienti che hanno avuto ulcere nasali recenti, chirurgia nasale o trauma nasale dovrebbero evitare l’uso di spray nasale FLONASE fino a quando non si è verificata la guarigione.
Glaucoma e cataratta
L’uso di corticosteroidi per via intranasale e inalatorio può dar luogo allo sviluppo di glaucoma e / o cataratta., Pertanto, uno stretto monitoraggio ègarantito in pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e/o cataratta.
Reazioni di ipersensibilità incluse Anafilassi
Reazioni di ipersensibilità (ad es. anafilassi, angioedema, orticaria, dermatite da contatto ed eruzione cutanea) sono state riportate dopo la somministrazione di FLONASE Spray nasale. Interrompere lo spray nasale FLONASE
se si verificano tali reazioni . Raramente, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità immediatadopo la somministrazione di FLONASE Spray nasale.,
Immunosoppressione
Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. Varicella e morbillo, per esempio, possono avere un corso più grave o addirittura fatale bambini insuscettabili o adulti che utilizzano corticosteroidi. In questi bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono stati adeguatamente immunizzati, particularcare deve essere assunto per evitare l’esposizione. Non è noto in che modo la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzano il rischio di sviluppare un’infezione disseminata., Anche il contributo della malattia di base e/o del trattamento preliminare con corticosteroidi al rischio non è noto. Se un paziente è esposto alla varicella, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina varicella zoster (VZIG). Se un paziente è esposto al morbillo, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina intramuscolare (IG). (Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per VZIG e IG.) Se si sviluppa la varicella, trattamentocon agenti antivirali può essere considerato.,
I corticosteroidi intranasali devono essere usati con cautela,se non del tutto, in pazienti con infezioni tubercolari attive o quiescenti del tratto respiratorio; infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o parassitarie;o herpes simplex oculare.
Ipercorticismo e soppressione surrenalica
Quando i corticosteroidi intranasali vengono utilizzati a dosaggi superiori a quelli raccomandati o in individui sensibili ai dosaggi raccomandati,possono comparire effetti sistemici di corticosteroidi come l’ipercorticismo e la soppressione surrenalica., Se si verificano tali cambiamenti, il dosaggio dello spray nasale FLONASE dovrebbe esserediscorso lentamente coerente con le procedure accettate per interrompere la terapia con corticosteroidi orali.
La sostituzione di un corticosteroide sistemico con corticosteroide atopico può essere accompagnata da segni di insufficienza surrenalica. Inoltre, alcuni pazienti possono manifestare sintomi di astinenza da corticosteroidi(ad es. dolore articolare e/o muscolare, stanchezza, depressione)., I pazienti precedentemente trattati per periodi prolungati con corticosteroidi sistemici e trasferiti ai corticosteroidi topici devono essere attentamente monitorati per l’insufficienza adrenalinica acuta in risposta allo stress. Nei pazienti che hanno asma o altre condizioni cliniche che richiedono un trattamento sistemico a lungo termine con corticosteroidi,una rapida diminuzione dei dosaggi sistemici di corticosteroidi può causare una grave esacerbazione dei sintomi.
Interazioni farmacologiche con forti inibitori del citocromo P450 3A4
L’uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es.,, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir,itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazolo, telitromicina,conivaptan, lopinavir, nefazodone, voriconazolo) con FLONASE Spray nasale non èconsigliato perché possono verificarsi un aumento degli effetti avversi sistemici da corticosteroidi.
Effetto sulla crescita
I corticosteroidi intranasali possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici . Monitorare la crescita di routine dei pazienti pediatrici che ricevonospray nasale flonase., Per minimizzare gli effetti sistemici di intranasalcorticosteroids, compreso FLONASE Spray nasale, titola la dose di ogni paziente alil dosaggio più basso che efficacemente controlla i suoi sintomi .
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l’uso).
Effetti nasali locali
Informare i pazienti che il trattamento con FLONASE Spray nasale Può portare a reazioni avverse, che includono epistassi e ulcerazione nasale. Candidainfezione può verificarsi anche con il trattamento con FLONASE Spray nasale., Inoltre, lo spray nasale FLONASE è stato associato alla perforazione del setto nasale e alla guarigione delle ferite compromessa. I pazienti che hanno sperimentato ulcere nasali recenti, chirurgia nasale o trauma nasale non devono usare lo spray nasale FLONASE fino a quando non si è verificata la guarigione .
Glaucoma e cataratta
Informare i pazienti che il glaucoma e la cataratta sono associati all’uso di corticosteroidi nasali e inalatori. Consigliare ai pazienti di notificarei loro operatori sanitari se si nota un cambiamento nella visione durante l’utilizzo di Flonasenasal Spray .,
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
Informano i pazienti che possono verificarsi reazioni di ipersensibilità,tra cui anafilassi, angioedema, orticaria, dermatite da contatto ed eruzione cutanea dopo somministrazione di FLONASE Spray nasale. Se si verificano tali reazioni, i pazienti devono interrompere l’uso di FLONASE Spray nasale .
Immunosoppressione
Avvertire i pazienti che assumono dosi di corticosteroidi immunosoppressori per evitare l’esposizione alla varicella o al morbillo e se sono esposti a consultare il proprio medico senza indugio., Informare i pazienti ofpotential peggioramento della tubercolosi esistente; fungine, batteriche, virali, infezioni orparassitic; o herpes simplex oculare .
Velocità di crescita ridotta
Avvisare i genitori che lo spray nasale FLONASE può causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici.I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che assumonocorticosteroidi per qualsiasi via .
Uso quotidiano per il migliore effetto
Informare i pazienti che dovrebbero usare FLONASE nasale Sprayon una base regolare., Lo spray nasale FLONASE, come altri corticosteroidi, non lo faavere un effetto immediato sui sintomi della rinite. Il massimo beneficio potrebbe non essereraggiunto per diversi giorni. I pazienti non dovrebbero aumentare il dosagebut prescritto dovrebbero contattare i loro fornitori di cure mediche se i sintomi non migliorano o se lo stato di ifthe peggiora.
Tenere lo spray fuori dagli occhi e dalla bocca
Informare i pazienti per evitare di spruzzare lo spray nasale FLONASE nei loro occhi e bocca.,
Dati di Tossicologia
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Fluticasone propionato dimostrato alcuna tumorigenicpotential in topi a dosi orali fino a 1.000 mcg/kg (circa 20 volte theMRHDID in adulti e circa 10 volte il MRHDID in bambini in mcg/m2 base) per 78 settimane o nei ratti a inalazione di dosi fino a 57 mcg/kg(circa 2 volte il MRHDID in adulti e circa equivalente a theMRHDID in bambini in mcg/m2) per 104 settimane.,
Il fluticasone propionato non ha indotto mutazioni geniche in cellule procariote o eucariotiche in vitro. Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test micronucleo del mouse.
Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (circa 2 volte la MRHDID negli adulti su base mcg / m2). Il peso della prostata è statosignificativamente ridotto a una dose sottocutanea di 50 mcg / kg.,
Studi clinici
Rinite perenne non allergica
Sono stati condotti tre studi randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati da vehicleplacebo in 1.191 soggetti per investigare l’uso regolare di Spray nasale FLONASE in soggetti con rinite perenne nonallergica. Questi studi hanno valutato il TNSS (Total Nasal symptom score) soggetto-valutato che includeva ostruzione nasale, flebo postnasale, rinorrea nei soggetti trattati per 28 giorni di terapia in doppio cieco e in 1 dei 3 studi per 6 mesi di trattamento in aperto., Due di questi studi hanno dimostrato che i soggetti trattati con FLONASE Spray nasale (100 mcg due volte al giorno) hanno mostrato riduzioni statisticamente significative del TNSS rispetto ai soggetti trattati con il veicolo.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con FLONASE Spray nasale in donne in gravidanza.I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali da laboratorio quando vengono somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi., Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, FLONASE NasalSpray deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le donne devono essere avvisate di contattare il lorofisici se rimangono incinte durante l’assunzione di FLONASE Spray nasale.,
Topi e ratti a fluticasone propionato dosesapproximately 1 e 4 tempi, rispettivamente, massima raccomandata nell’uomo dailyintranasal dose (MRHDID), per adulti (su una base mg/m2 al maternalsubcutaneous dosi di 45 e 100 mcg/kg/giorno, rispettivamente) ha mostrato fetaltoxicity caratteristica di potente corticosteroide composti, tra cui embryonicgrowth ritardo, onfalocele, la palatoschisi, ritardata ossificazione cranica. Non è stata osservata teratogenicità nei ratti a dosi fino a 3 volte superiori alla dose giornaliera (su base mg/m2 a dosi per inalazione materne fino a 68,7 mcg / kg / die).,
Nei conigli, la riduzione del peso fetale e la palatoschisi sono state osservate alla dose di fluticasone propionato circa 0,3 volte la MRHDID per gli adulti (su base mg/m2 alla dose sottocutanea materna di 4mcg/kg / die). Tuttavia, non sono stati riportati effetti teratogeni a dosi di fluticasonepropionato fino a circa 20 volte la MRHDID per gli adulti (su base mg / m2 a una dose orale materna fino a 300 mcg / kg / die). In questo studio non è stato rilevato alcun fluticasonepropionato nel plasma, in linea con la bassa biodisponibilità stabilita dopo somministrazione orale .,
Fluticasone propionato ha attraversato la placenta seguendosomministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale torabbits.
l’Esperienza con corticosteroidi per via orale poiché theirintroduction in farmacologici, invece fisiologiche, le dosi suggerisce thatrodents sono più inclini a effetti teratogeni da corticosteroidi di esseri umani.Inoltre, poiché vi è un naturale aumento di corticosteroidi productionduring gravidanza, la maggior parte delle donne richiedono un minore di corticosteroidi esogeni doseand molti non hanno bisogno di un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza.,
Effetti non teratogeni
L’ipoadrenalismo può verificarsi nei bambini nati da madri che ricevonocorticosteroidi durante la gravidanza. Tali neonati devono essere attentamente monitorati.
Madri che allattano
Non è noto se il fluticasone propionato sia escreto nel latte materno umano. Tuttavia, sono stati rilevati altri corticosteroidi nel latte umano. La somministrazione sottocutanea a ratti in allattamento di fluticasone propionato tritiato ad una dose di circa 0,4 volte la MRHDID per gli adulti su base mg / m2 ha determinato una radioattività misurabile nel latte.,
Poiché non ci sono dati da studi controllati sull’uso di FLONASE Spray nasale intranasale da parte di madri che allattano, si deve prestare attenzione quando FLONASE Spray nasale viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia dello spray nasale FLONASE ini bambini di età pari o superiore a 4 anni sono stati stabiliti .Seicentocinquanta (650) soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni e 440 soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati studiati in studi clinici statunitensi con spray nasale fluticasone propionato., La sicurezza e l’efficacia di ofFLONASE Spray nasale nei bambini di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.
Effetti sulla crescita
Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi intranasali possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Questo effetto è stato osservato in assenza di laboratorioprova della soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell’esposizione sistemica ai corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati di HPA axisfunction., Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associata ai corticosteroidi intranasali, compreso l’impatto sull’altezza finale dell’adulto,non sono noti. Il potenziale di crescita di “catch-up” dopo l’interruzione del trattamento con corticosteroidi intranasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei pazienti pediatrici trattati con corticosteroidi intranasali, incluso lo spray nasale flonasi, deve essere monitorata di routine (ad es. mediante stadiometria)., I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato devono essere valutati in funzione dei benefici clinici ottenuti e dei rischi associati a terapie alternative therapies.To ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi intranasali, incluso lo spray nasale flonasi, il dosaggio di ciascun paziente deve essere titolato al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi.
Uno studio di 1 anno controllato con placebo è stato condotto in 150 soggetti pediatrici (di età compresa tra 3 e 9 anni) per valutare l’effetto di FLONASE NasalSpray (dose singola giornaliera di 200 mcg) sulla velocità di crescita., Dalla popolazione primaria che ha ricevuto FLONASE Spray nasale (n = 56) e placebo (n = 52), la stima puntuale della velocità di crescita con FLONASE Spray nasale è stata di 0,14 cm/anno inferiore al placebo (95% IC: -0,54, 0,27 cm/anno). Quindi, nessun effetto statisticamente significativo sulla crescita è stato notato rispetto al placebo. Non è stata osservata alcuna evidenza di cambiamenti clinici rilevanti nella funzione dell’asse HPA o nella densità minerale ossea, come valutato rispettivamente dall’escrezione urinaria di cortisolo di 12 ore e dall’assorbimetria a raggi X a doppia energia.,
Non può essere esclusa la possibilità che lo spray nasale FLONASE causi la soppressione della crescita in pazienti sensibili o quando somministrato a dosaggi superiori a quelli raccomandati.
Uso geriatrico
Un numero limitato di soggetti di età pari o superiore a 65 anni (n =129) o di età pari o superiore a 75 anni (n = 11) è stato trattato con FLONASE Nasal Sprayin in studi clinici. Mentre il numero di soggetti è troppo piccolo per consentire un’analisi separata di efficacia e sicurezza, le reazioni avverse riportate in questa popolazione erano simili a quelle riportate dai pazienti più giovani., In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza della funzione epatica, renale o cardiaca diminuita e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi formali di farmacocinetica con FLONASE Spray nasale in soggetti con insufficienza epatica. Poiché il fluticasonepropionato viene eliminato prevalentemente dal metabolismo epatico, una compromissione della funzionalità epatica può portare ad accumulo di fluticasone propionato nel plasma., Pertanto, i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.
Insufficienza renale
Non sono stati condotti studi formali di farmacocinetica con FLONASE Spray nasale in soggetti con insufficienza renale.