Caratteristiche cliniche
Negli ospiti immunosoppressi: infezione polmonare invasiva, solitamente con febbre, tosse e dolore toracico. L’infezione può diffondersi ad altri organi, tra cui cervello, pelle e ossa.
In ospiti immunocompetenti: infezione polmonare localizzata in persone con malattia polmonare sottostante, malattia broncopolmonare allergica e sinusite allergica.,
Agente eziologico
Serbatoio
L’aspergillus è onnipresente nell’ambiente; può essere trovato nel suolo, nella decomposizione della materia vegetale, nella polvere domestica, nei materiali da costruzione, nelle piante, nel cibo e nell’acqua.
Trasmissione
La trasmissione avviene attraverso l’inalazione di conidi dispersi nell’aria. Le infezioni acquisite in ospedale possono essere sporadiche o essere associate all’esposizione alla polvere durante la ristrutturazione o la costruzione di edifici. Occasionali focolai di infezione cutanea sono stati rintracciati a dispositivi biomedici contaminati., Il periodo di incubazione per l’aspergillosi non è chiaro e probabilmente varia a seconda della dose di Aspergillus e della risposta immunitaria dell’ospite.
Il Comitato consultivo per le pratiche di controllo delle infezioni sanitarie del CDC (HICPAC) ha sviluppato linee guida per il controllo delle infezioni ambientali.
Diagnosi
Una diagnosi definitiva di aspergillosi richiede tipicamente una coltura positiva da un sito normalmente sterile e evidenza istopatologica di infezione. Altri strumenti diagnostici includono la radiologia, il rilevamento dell’antigene galattomannano, il rilevamento del beta-D-glucano e la reazione a catena della polimerasi (PCR).,
- Microscopia: la valutazione di campioni respiratori dopo l’applicazione di macchie speciali può consentire la visualizzazione di elementi Aspergillus. Appaiono comeph settate con ramificazione ad angolo acuto. Tuttavia, l’identificazione definitiva è difficile da fare con questo metodo da solo in quanto è insensibile e anche quando positivo, diversi funghi filamentosi hanno un aspetto microscopico simile.
- Istopatologia: Importante per la documentazione della malattia invasiva., Simile alla microscopia, Aspergillus appare come sept settate con ramificazione ad angolo acuto e può essere scambiato per altre muffe filamentose.
- Cultura: Può essere fatto su una varietà di campioni sterili e Aspergillus spp. presente come stampi in rapida crescita che sono visibili 1-3 giorni dopo l’incubazione. La coltura consente l’identificazione microscopica fino al livello di specie; tuttavia, questo metodo è relativamente insensibile, quindi i pazienti con aspergillosi invasiva possono avere colture negative.,
- Galactomannan antigen test: Questo test rileva un polisaccaride che costituisce parte della parete cellulare di Aspergillus spp. e altri funghi. Il test Platelia (Bio-Rad Laboratories) è approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il siero e il liquido di lavaggio broncoalveolare. Test falsi positivi sono stati riportati in associazione con la somministrazione di alcuni antibiotici e la reattività crociata esiste con altre infezioni fungine, come quelle dovute a Fusarium spp. o Histoplasma capsulatum.,
- Saggio beta-d-glucano: Questo test rileva anche un componente nella parete cellulare di Aspergillus spp, così come altri funghi. Il test Fungitell® è stato approvato dalla FDA per la diagnosi di infezioni fungine invasive, comprese quelle dovute a Aspergillus, Candida e Pneumocystis. Simile alla prova del galattomannano, la specificità di questa analisi è ridotta in varie regolazioni cliniche, compreso l’esposizione ad alcuni antibiotici, emodialisi e co-infezione con determinati batteri.
- Reazione a catena della polimerasi (PCR): PCR per il rilevamento di Aspergillus spp., from clinical specimens, including tissue and bronchoalveolar lavage fluid, is offered by some laboratories.
Treatment
First-line treatment for invasive aspergillosis is voriconazole. Alternative treatments include lipid amphotericin formulations, posaconazole, isavuconazole, itraconazole, caspofungin, and micafungin., La profilassi contro l’aspergillosi è raccomandata durante la neutropenia prolungata per i pazienti che sono ad alto rischio di aspergillosi, i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l’ospite, i pazienti sottoposti a trapianto di polmoni e alcuni altri pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi in determinate condizioni.
Per raccomandazioni più dettagliate sul trattamento e la profilassi, si prega di fare riferimento alle linee guida pratiche della Infectious Diseases Society of America per la diagnosi e la gestione di Aspergillosiicona esterna.,
Resistenza antifungina
Anche con il trattamento antifungino, l’aspergillosi può causare la morte in più della metà dei pazienti infetti con sistema immunitario indebolito. Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) resistente a tutti i farmaci antifungini azolici (tra cui voriconazolo, itraconazolo e posaconazolo) sta emergendo negli Stati Uniti 1,2,3 e le infezioni questo ceppo può essere ancora più difficile da trattare. Alcuni ceppi di A. fumigatus portano marcatori di resistenza che sono stati associati all’uso di fungicidi ambientali piuttosto che alla precedente esposizione del paziente agli antifungini., Gli operatori sanitari e i funzionari della sanità pubblica devono essere consapevoli che le infezioni resistenti sono possibili anche in pazienti non precedentemente trattati con questi farmaci. La maggior parte dei laboratori statunitensi non ha la capacità di testare la resistenza antifungina in A. fumigatus. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la prevalenza di questa resistenza.
Per informazioni più dettagliate sull’Aspergillus fumigatus antimicotico resistente, si prega di consultare la pagina CDC Antifungini resistenza.,
Gruppi a rischio
I gruppi a rischio per aspergillosi invasiva comprendono persone che hanno granulocitopenia grave / prolungata, neoplasie ematologiche, ricezione di una cellula staminale ematopoietica o trapianto di organi solidi e corticosteroidi ad alte dosi o altre terapie immunosoppressive.
I gruppi di rischio per l’aspergillosi allergica includono persone che hanno asma, fibrosi cistica o altre malattie polmonari sottostanti.
Sorveglianza e statistiche
L’aspergillosi non è un’infezione oggetto di comunicazione in nessuno stato degli Stati Uniti e non è soggetta a notifica a livello nazionale. Clicca qui per le statistiche di aspergillosi.,
Aree per ulteriori attività di ricerca e sviluppo
- Sviluppare più sensibile e specifica i metodi per la diagnosi precoce
- Migliorare la nostra comprensione delle risorse ambientali e delle vie di trasmissione
- aumenta la disponibilità di tecnologie avanzate tipizzazione molecolare dei metodi di assistenza in studi epidemiologici
- Sviluppare nuovi strumenti diagnostici e di espandere esistente di sorveglianza per la resistente – infezioni da Aspergillus, per entrambi i clinici e ambientali isolati
- Esaminare il potenziale ruolo del sistema ambientale e agricolo fungicida utilizzare nello sviluppo di azolo-resistente all’A., fumigatus
Migliorare la nostra comprensione dell’aspergillosi invasiva tra i pazienti con grave influenza
La preoccupazione
L’aspergillosi di solito si verifica nelle persone con un sistema immunitario gravemente indebolito. Tuttavia, diversi rapporti descrivono infezioni polmonari Aspergillus che hanno causato la morte in pazienti precedentemente sani che sono stati ricoverati in ospedale per una grave malattia associata all’infezione da virus influenzale. Le infezioni da Aspergillus hanno coinvolto polmonite o tracheobronchite grave (infezione delle vie aeree polmonari) 4-6., Uno studio di coorte retrospettivo in sette unità di terapia intensiva (ICU) in Belgio e nei Paesi Bassi ha rilevato che l’aspergillosi polmonare invasiva si è verificata nel 19% dei pazienti con influenza grave che richiedono l’ammissione alla terapia intensiva. Circa la metà dei pazienti con aspergillosi polmonare invasiva e influenza grave non ha avuto una condizione immunocompromettente 7.
Gravi infezioni polmonari causate da influenza e altri virus possono danneggiare l’epitelio respiratorio (o il rivestimento del polmone). Alcuni ricercatori sospettano che questo danno possa consentire all’Aspergillus di invadere e causare infezioni 8., Questo processo può essere simile a come alcuni batteri, ad esempio Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus, causano polmonite in pazienti con grave malattia associata a infezioni da virus influenzale.
Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare come comunemente questi tipi di infezioni da Aspergillus si verificano tra i pazienti influenzali con sistema immunitario funzionante e in coloro che sono gravemente immunocompromessi in paesi diversi dai Paesi Bassi e dal Belgio., Un’altra domanda è se i pazienti precedentemente sani che hanno gravi infezioni polmonari causate da virus diversi dal virus dell’influenza ottengano aspergillosi invasiva.
Test per Aspergillus in pazienti con gravi infezioni polmonari
Diversi tipi di test possono essere utili nella diagnosi di aspergillosi in pazienti con gravi infezioni polmonari causate da influenza e altri virus respiratori. Aspergillus può essere coltivato da campioni di pazienti prelevati mediante lavaggio broncoalveolare (un risciacquo delle vie aeree del polmone utilizzando un dispositivo specializzato)., Questi campioni possono anche essere testati utilizzando un test di antigene galattomannano, anche se questo test a volte può essere falsamente positivo o negativo. Biopsie, o campioni di tessuto, del polmone possono essere utilizzati per rilevare Aspergillus. Si noti che i funghi Aspergillus possono talvolta essere trovati nelle vie aeree polmonari di pazienti che non hanno un’infezione da Aspergillus (una situazione chiamata colonizzazione). I pazienti con colonizzazione Aspergillus, ma senza un sistema immunitario indebolito o altri fattori di rischio tipici, possono sviluppare gravi infezioni da Aspergillus quando sono gravemente malati 9 e mostrano evidenza di aspergillosi invasiva 4,10.,
Vigilanza per Aspergillosi
Influenza la polmonite virale o la co-infezione batterica secondaria all’influenza possono portare a insufficienza respiratoria, sepsi e insufficienza multiorgano. Gli operatori sanitari devono continuare a considerare l’infezione da Aspergillus nei pazienti critici con influenza gravemente immunocompromessi o che hanno ricevuto corticosteroidi. Studi recenti suggeriscono che gli operatori sanitari possono anche considerare l’infezione da Aspergillus come una possibile causa di peggioramento della funzione respiratoria e della sepsi in pazienti immunocompetenti con grave influenza 7.,
Per qualsiasi domanda, si prega di contattare CDC a [email protected].