La trimetilaminuria è un disturbo in cui il corpo non è in grado di rompere la trimetilammina, un composto chimico di odore pungente descritto come odore di pesce, uova marce, pesce decomposto, spazzatura o urina. Questo composto si accumula nel corpo, causando le persone colpite emanano un forte odore di sudore, urina e respirazione. L’intensità dell’odore può variare nel tempo. L’odore può interferire con molti aspetti della vita quotidiana, influenzando le relazioni personali e professionali., Alcune persone sviluppano depressione e isolamento sociale a causa di questa condizione.
Questo processo è dovuto a mutazioni nel gene FMO3 il situato sul braccio lungo del cromosoma 1 (1q24.3), codificando la famiglia di flavina monoossigenasi (FMOs) che decompone azoto contenente composti dieta tra cui trimetilammina, che è la molecola che impartisce l’odore di pesce. Questo composto è prodotto da batteri intestinali per la digestione delle proteine delle uova, fegato, legumi (come soia e piselli), alcuni tipi di pesce e altri alimenti., Tipicamente, l’enzima converte trimetilammina forte odore in un’altra molecola che non ha odore (trimetilammina-N-ossido), che viene rimosso in questo modo l’organismo. Se l’enzima è assente o la sua attività è ridotta a causa di una mutazione nel gene FMO3, la trimetilammina non viene elaborata correttamente e può accumularsi nel corpo. Questo enzima decompone anche alcuni farmaci, come farmaci antitumorali (tamoxifene), codeina, ketoconazolo, alcuni antidepressivi o tabacco da fiuto alla nicotina.,
Sono state descritte oltre 25 mutazioni nel gene FMO3 in individui affetti trimetilaminuria, portando ad una piccola versione dell’enzima non funzionale. Alcune mutazioni provocano cambiamenti di aminoacidi nell’enzima, che cambiano forma e alterano la loro funzione. Sebbene le mutazioni del gene FMO3 rappresentino la maggior parte dei casi di trimetilaminuria, la condizione può anche essere causata da altri fattori. Il forte odore del corpo può derivare da un eccesso di alcune proteine nella dieta o da un aumento anormale di batteri che producono trimetilammina nel tratto digestivo., Alcuni casi di questa malattia sono stati trovati in adulti con malattie epatiche o renali.
La mutazione R51G è stata descritta per la prima volta in Spagna nel 2003 (Ramos et al Mazón trimetilaminuria primaria o sindrome da odore di pesce Una nuova mutazione nel primo caso documentato in Spagna Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interagendo con trimetiulaminuria.
Ci sono anche polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs), come V257M, E158K E308G e, tra gli altri di cui si appaiono in più pubblicazioni., Questi polimorfismi possono essere trovati in individui senza sintomi di trimetilaminuria, ma l’attività enzimatica può essere ridotta e diventare più evidente quando i precursori dietetici che generano una maggiore quantità di trimetilammina (TMA) vengono ingeriti, come i prodotti ricchi hill o alcune verdure (Brassica spp .: cavolo, cavolo, cavolfiore, broccoli, ecc.), che inibiscono l’azione del FMO3 ingerito. Allo stesso modo, può verificarsi in determinate condizioni fisiologiche (p. es., Mestruazioni), o in individui che hanno una carenza di rame o è già stato parzialmente attività enzima FMO3 inibito da alcune interazioni farmacologiche avverse o assunzione di alcol. Tuttavia, quando gli individui sono omozigoti per E158K E308G e o polimorfismi hanno questi due partner, può manifestare carenza sintomatica di FMO3. Allo stesso modo, l’aplotipo E158K / E308G, è stato associato a sintomi transitori di trimetilaminuria.
Questa malattia è ereditata in un modello autosomico recessivo, cioè, entrambe le copie del gene in ogni cellula devono avere mutazioni per alterazione è espresso., I genitori di un individuo con una malattia autosomica recessiva hanno una copia del gene mutato, ma di solito non mostrano segni e sintomi della malattia.
Test in IVAMI: in IVAMI eseguire il rilevamento di mutazioni associate con trimetilaminuria, mediante PCR completa amplificazione del gene esoni FMO3, e il successivo sequenziamento.
Campioni consigliati: sangue EDTA raccolto per la separazione dei leucociti del sangue, o carta campione impregnato con sangue essiccato (IVAMI può spedire la carta per depositare il campione di sangue).