Le cause della lissencefalia possono includere infezioni virali dell’utero o del feto durante il primo trimestre o insufficiente apporto di sangue al cervello fetale all’inizio della gravidanza. Ci sono anche una serie di cause genetiche di lissencefalia, tra cui la mutazione del gene reelin (sul cromosoma 7), così come altri geni sul cromosoma X e sul cromosoma 17. La consulenza genetica viene solitamente offerta se esiste il rischio di lissencefalia, accoppiato con test genetici.,
Migrazione neuralemodifica
La piegatura della corteccia cerebrale è importante nello sviluppo della funzione cerebrale complessiva e delle capacità cognitive. La migrazione neuronale è il processo mediante il quale i neuroni migrano nella posizione finale nel cervello durante lo sviluppo del sistema nervoso. Questo sviluppo del sistema nervoso si verifica tra 12 e 16 settimane di gestazione. I neuroni sono creati nella zona ventricolare. I neuroni si estendono quindi lungo la glia radiale per raggiungere la zona corticale., È l’interruzione della migrazione radiale e tangenziale che causa una riduzione o assenza di giroscopio che è nota come lissencefalia.
La mancanza di gyri che causa un aspetto liscio della corteccia cerebrale è dovuta alla migrazione neuronale anormale nelle fasi di sviluppo del sistema nervoso. La causa della lissencefalia è stata collegata a fattori genetici e non genetici. Sono stati identificati tre tipi principali di lissencefalia e sebbene tutti i tipi mostrino sintomi simili, la patogenesi di ciascun tipo varia.,
I geni associati alla lissencefalia sono ancora in fase di scoperta, tuttavia a causa dei progressi nella genetica i singoli geni vengono identificati come causa della lissencefalia. Mutazioni in LIS1, DCX(doublecortin), ARX (aristaless related homeobox), RELN sono state tutte identificate per causare lissencefalia. Le infezioni virali possono anche causare lissencefalia.
Le cause note di mutazione genetica e virale sono elencate di seguito:
LIS1Edit
LIS1 (noto anche come PAFAH1B1) è il più ampiamente studiato. LIS1 si trova sul cromosoma 17p13.3., LIS1 è parte integrante nella regolazione della dineina proteica motoria che svolge un ruolo importante nel movimento dei nuclei neuronali lungo i microtubuli. La mutazione o delezione che coinvolge LIS1 è associata sia alla sindrome di Lissencefalia isolata che alla sindrome di Miller–Dieker. Sindrome di Miller-Dieker tuttavia, ha ulteriori delezioni di geni adiacenti sul cromosoma 17 causando facciale e altre anomalie congenite e difetti. Questa mutazione completa o delezione del cromosoma 17p13.3 porta a una migrazione neuronale inadeguata a causa della codifica LIS1 per un enzima che interagisce con la proteina dineina dei microtubuli., La mutazione o delezione di LIS1 non è ereditata da un genitore e quindi la ricorrenza è improbabile.
È stata riportata una famiglia cinese con un modello di ereditarietà autosomica dominante e una mutazione in questo gene.
DCXEdit
DCX o doublecortin codifica per la proteina doublecortin che è simile a LIS1 in quanto codifica una proteina associata a microtubuli che è correlata alla funzione e al trasporto dei microtubuli nello sviluppo di processi neuronali. La mutazione di DCX causa la disorganizzazione della stratificazione neocorticale nella corteccia cerebrale piombo ad un ripiegamento ridotto., DCX è localizzato al cromosoma X e quindi questa mutazione può essere ereditata tuttavia può ancora apparire in modo casuale. Come è un cromosoma X collegato maschi anormalità che ereditano il gene hanno maggiori probabilità di essere gravemente colpiti. Le femmine che ereditano la mutazione DCX hanno una versione più lieve della sindrome.
ARXEdit
Il gene ARX codifica per i geni homeobox correlati a aristaless che sono attivi nel primo sviluppo embrionale per controllare la formazione di molti tessuti e strutture., ARX è coinvolto nello sviluppo del proencefalo embrionale, migrazione e comunicazione dei neuroni, nonché migrazione e proliferazione degli interneuroni. Poiché ARX è espresso nelle eminenze gangliari e nella zona ventricolare neocorticale, può influenzare sia la migrazione radiale che tangenziale. Simile a DCX, ARX è un gene legato al cromosoma X ed è collegato ad altri sintomi come assenza di porzioni del cervello, genitali anormali e epilessia grave.,
RELNEdit
Reelin (RELN) è una matrice extracellulare glicoproteine che viene secreta per aiutare con la regolazione della migrazione neuronale. La mancanza di RELN nei topi ha mostrato carenze nei neuroni migratori. Nei casi segnalati, la lissencefalia causata da carenza di RELN è stata più grave nelle regioni cerebrali anteriori con un cervelletto molto piccolo.
Infezione viralemodifica
È stato registrato che la lissencefalia è stata causata da virus e insufficiente apporto di sangue al cervello fetale in via di sviluppo. Il citomegalovirus (CMV) è un virus correlato all’herpes che può causare difetti congeniti., CMV ha un’alta affinità per lo sviluppo della matrice germinale del cervello. La gravità dell’infezione è proporzionale al tempo in gestazione che il feto è stato infettato. È un’infezione precoce che porta alla lissencefalia. Questo perché l’infezione precoce interrompe la migrazione e lo sviluppo dei neuroni.