Quando alla radice dei problemi di salute da accurate prove di laboratorio di ormoni e di altri analiti, è importante distinguere tra teorie e fatti e assicurarsi che la nostra interpretazione della scienza è valido e corrisponde con ciò che si manifesta clinicamente., Questo mese, poiché il tempo e il periodo dell’anno ci mettono in pieno inverno, diamo uno sguardo critico a un ormone a volte indicato come “ormone di ibernazione”, reverse T3 (rT3) e come si inserisce nel quadro della funzione tiroidea.
Che cosa è inverso T3?
Reverse T3 (3,3’,5’-triiodotironina, rT3) è un metabolita biologicamente inattivo della tiroxina (T4) formato da deiodinazione selettiva; l’ormone tiroideo attivo T3 è formato dalla rimozione di un atomo di iodio nell’anello esterno di T4, mentre rT3 è formato dalla rimozione di un atomo di iodio nell’anello interno di T4., Questa deiodinazione è mediata dagli enzimi deiodinasi.
I deiodinasi-Guardiani della biodisponibilità intracellulare dell’ormone tiroideo
Sia i livelli circolanti che intracellulari dell’ormone tiroideo sono controllati da un sistema complesso e altamente regolato che coinvolge tre deiodinasi iodotironina (noti come D1, D2 e D3), che rimuovono selettivamente gli atomi di iodio per creare i diversi ormoni. Le attività di questi enzimi sono regolate da fattori ormonali e nutrizionali (in particolare l’adeguatezza del selenio) e condizioni fisiologiche, che agiscono di concerto per mantenere la salute della tiroide.,
Per uno sguardo più da vicino alle deiodinasi e come determinano la disponibilità dell’ormone tiroideo, vedi il nostro precedente blog su questo argomento e buone recensioni .
“Hibernation Hormone” è un termine improprio
Si scopre che il termine “hibernation hormone” è inappropriato quando si descrive reverse T3. Reverse T3 è stato descritto come tale perché livelli più elevati sono associati ad alcune condizioni caratterizzate da una riduzione del tasso metabolico., Queste condizioni includono fame o restrizione estrema di carboidrati; insufficienza cardiaca cronica-in particolare quando associata a fibrillazione atriale permanente; e sindrome da malattia non tiroidea (chiamata anche “sindrome malata eutiroidea” o “sindrome da basso T3”) che si osserva in malattie critiche, pazienti molto anziani, stress cronico, infarto miocardico e stati infiammatori cronici . Il metabolismo intracellulare alterato dell’ormone tiroideo deriva dai cambiamenti metabolici causati dalla circostanza stessa ed è questi cambiamenti nell’espressione dei deiodinases che inducono l’aumento in rT3.,
Nessun effetto di rT3 sui recettori tiroidei nucleari
Poiché l’alta rT3 è legata a condizioni associate al metabolismo lento, è stato affermato in articoli su Internet, ma non in documenti peer-reviewed, che rT3 provoca un rallentamento del metabolismo bloccando o ostruendo i recettori tiroidei nucleari. Questi recettori sono i siti bersaglio in cui l’ormone tiroideo attivo primario, T3, si lega, innescando le sue azioni per guidare il metabolismo cellulare e mantenere la temperatura corporea. Eppure non ci sono prove scientifiche credibili che rT3 entri anche nel nucleo della cellula., Mentre rT3 non si lega e non ha attività trascrizionale nota a, il recettore tiroideo, ha una potente attività non genomica, mediata legandosi a uno specifico recettore tiroideo nel citoplasma, come iniziatore della polimerizzazione dell’actina negli astrociti nel cervello . La polimerizzazione dell’actina è importante per la struttura cellulare e la motilità, nonché per il normale sviluppo del cervello.
Sembra esserci poca giustificazione clinica per i test di routine di rT3 per la valutazione della funzione tiroidea.,
Valore diagnostico di alti livelli di rT3 Rispetto a T3
In che modo i cambiamenti metabolici associati a malattie gravi, come descritto in precedenza, determinano alti livelli di rT3? Come spiegato nel nostro precedente blog, la riattivazione della deiodinasi D3 e la downregulation della deiodinasi D1 provocano una maggiore formazione di rT3 e una ridotta clearance di rT3, riducendo allo stesso tempo la sintesi di T3 da T4., Le condizioni metaboliche create dalla restrizione dei macronutrienti influenzano l’espressione di D1 e D3 in questo modo e quindi hanno un profondo impatto sui livelli circolanti di T3 e rT3 e sul rapporto T3/rT3. Questo rapporto quindi è stato trovato per avere un certo valore nella valutazione della prognosi in pazienti gravemente malati o molto anziani . Tuttavia, non vi è alcuna base clinica per l’uso di questo rapporto nella valutazione di routine della funzione tiroidea in persone non critiche.,
In alcuni pazienti trattati con tiroxina esogena, sono stati osservati aumenti della rT3 sierica, ma ciò può essere il risultato di una reazione crociata di T4 nei saggi immunologici per rT3, con conseguente falso aumento della rT3 in presenza di T4 sierico elevato. Il test di spettrometria di massa per rT3 evita questo problema ed è più affidabile. Inoltre, in uno studio in soggetti eutiroidei trattati con tiroxina è stato osservato e interpretato un aumento della rT3 come risultato di una maggiore disponibilità di substrato per l’inattivazione periferica di T4 ., È interessante notare che i pazienti anziani possono potenzialmente avere una risposta adattativa che riduce l’iperattività della tiroide a livello tissutale o avere un tipo di malattia non tiroidea con conseguente riattivazione di D3, entrambi causando un aumento dell’inattivazione di T4 tramite la conversione in rT3; i pazienti ipotiroidei più anziani possono quindi richiedere dosi di sostituzione della tiroxina inferiori .
La linea di fondo – Il test rT3 è utile?
Sembra esserci poca giustificazione clinica per i test di routine di rT3 per la valutazione della funzione tiroidea ., Le principali applicazioni di un test rT3 sono come indicatore prognostico / diagnostico nella sindrome da malattia non tiroidea o per monitorare i pazienti trattati con amiodarone, che inibisce l’attività della deiodinasi di tipo 1 del fegato e aumenta rT3 rispetto a T3. Un sano equilibrio dei livelli di rT3 e T3 può essere mantenuto e la funzione tiroidea mantenuta ottimale con una corretta alimentazione-evitare la dieta estrema o la restrizione grave dei carboidrati che creano un segnale di fame; livelli normali di iodio e selenio (valutati con test delle urine essiccate); ed evitare lo stress eccessivo.,
Risorse correlate
- Blog: Chiarire la confusione su Reverse T3
- Webinar: Sintesi dell’ormone tiroideo& Esposizione alle tossine ambientali
- Web: Test di iodio nelle urine secche
1. Gereben B, et al. Base cellulare e molecolare della segnalazione dell’ormone tiroideo regolato dalla deiodinasi. Endocr Rev. 2008;29:898-938.
2. Maia AL, et al. Deiodinasi: l’equilibrio dell’ormone tiroideo: tipo 1 iodotironina deiodinasi nella fisiologia umana e nella malattia. J Endocrinolo. 2011;209:283-97.
3. E ‘ il mio lavoro., Deiodinasi: l’equilibrio dell’ormone tiroideo: controllo locale dell’ormone tiroideo azione: ruolo della deiodinasi di tipo 2. J Endocrinolo. 2011;209:261-72.
4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinases: l’equilibrio dell’ormone tiroideo: impatto locale dell’inattivazione dell’ormone tiroideo. J Endocrinolo. 2011;209:273-82.
6. Jakowczuk M, et al. Fibrillazione atriale permanente nei pazienti con insufficienza cardiaca come un’altra condizione con aumento della concentrazione di triiodotironina inversa. Neuro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.
7. Van den Berghe G. Malattia non tiroidea in terapia intensiva: una sindrome con facce diverse., Tiroide. 2014 Ottobre; 24 (10): 1456-65.
8. Leonard JL. Azioni non genomiche dell’ormone tiroideo nello sviluppo del cervello. Steroide. 2008;73:1008-12.
9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Aspetti molecolari delle azioni dell’ormone tiroideo. Endocr Rev. 2010;31:139-70.
11. van den Beld AW, et al. Concentrazioni dell’ormone tiroideo, malattia, funzione fisica e mortalità negli uomini anziani. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.
12. LoPresti JS, et al. Alterazioni del metabolismo della 3,3 ‘ 5 ‘- triiodotironina in risposta alla somministrazione di propiltiouracile, desametasone e tiroxina nell ‘ uomo., J Clin Investire. 1989;84:1650-6.
13. Mariotti S. Funzione tiroidea e invecchiamento: le concentrazioni sieriche di 3,5,3 ‘ – triiodotironina e ormone stimolante la tiroide danno la risposta Janus? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.
14. Gomes-Lima C, Burman KD. T inversa (3) o T perversa(3)? Ancora sconcertante dopo 40 anni. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.