Il mieloma di solito cresce all’interno del midollo osseo. I test del midollo osseo (aspirato e biopsia) vengono eseguiti di routine per diagnosticare il mieloma multiplo e vengono utilizzati anche per il monitoraggio durante il corso del trattamento. Una biopsia del midollo osseo prevede:
- informazioni circa la quantità di malattia
- la sua aggressività
- molecolare/anomalie genetiche che aiutano a predire il decorso della malattia
biopsie del midollo Osseo sono necessari perché essi rappresentano l’unico accesso diretto alle cellule tumorali per l’esame., Tali biopsie non sempre presentano un campione accurato di ciò che si verifica altrove nel midollo; il mieloma è irregolare e non è distribuito uniformemente in tutto il midollo osseo.
Altre biopsie tissutali vengono eseguite meno frequentemente per determinare se il mieloma è presente al di fuori del midollo osseo. Una biopsia può anche essere eseguita nella malattia in fase iniziale su un plasmocitoma solitario.
Aspirazione del midollo osseo e biopsia del nucleo
L’aspirazione del midollo osseo e la biopsia del midollo osseo sono metodi per raccogliere sia le parti liquide che quelle solide del midollo osseo., In aspirazione, una siringa estrae la parte liquida del midollo. In una biopsia del nucleo, uno speciale ago cavo cattura un campione dell’osso spugnoso nel midollo insieme al suo contenuto.
L’aspirazione del midollo osseo e la biopsia del nucleo possono essere scomode o dolorose, ma devono essere eseguite. Questi test essenziali forniscono campioni per l’unico mezzo diretto di esaminare le cellule del mieloma al microscopio. Tutti gli altri test (del sangue e delle urine) si basano su marcatori indiretti di ciò che le cellule del mieloma stanno facendo.
Un patologo esamina le cellule reali., Il patologo scrive un rapporto su quante delle cellule nel campione sono plasmacellule anormali e come appaiono. Parole come maturo, immaturo e atipico possono apparire nel tuo rapporto.
Successivamente, i campioni raccolti attraverso l’aspirazione e la biopsia del nucleo vengono sottoposti alle seguenti valutazioni:
Immunofenotipizzazione
Nell’immunofenotipizzazione, la citometria a flusso identifica i marcatori proteici sulla superficie delle cellule del mieloma., L’immunofenotipizzazione viene utilizzata per determinare
- stringent Complete Response (sCR)
- minimal Residual Disease (MRD), che indica un’eradicazione quasi totale delle cellule del mieloma
L’iniziativa di ricerca Black Swan del FMI ha finanziato e sviluppato test citometrici Next Generation Flow (NGF). I test NGF rilevano una malattia residua minima (MRD). MRD è la presenza di cellule tumorali residue dopo che il trattamento è stato completato e la remissione completa (CR) è stata raggiunta.,
La citogenetica, nota anche come cariotipo
La citogenetica standard (cariotipo) è la valutazione dei cromosomi nel nucleo di una cellula durante la divisione cellulare. La citogenetica è anche chiamata cariotipo perché un cariotipo è il numero e l’aspetto dei cromosomi nel nucleo di una cellula.
Questo test viene eseguito di routine sul midollo osseo di pazienti con mieloma di nuova diagnosi. A volte si ripete dopo il trattamento, specialmente dopo una terapia ad alte dosi con stem cell rescue (trapianto autologo di cellule staminali)., I test citogenetici, insieme a FISH (discussi di seguito), determinano se vi è perdita del cromosoma 13 durante la divisione cellulare del mieloma. La citogenetica può rilevare la perdita del cromosoma 13 con maggiore precisione rispetto ai test FISH. La perdita del cromosoma 13 indica solitamente altre anomalie genetiche sono presenti nelle cellule del mieloma.
Ibridazione in situ a fluorescenza (FISH)
FISH fornisce un modo per mappare il materiale genetico, inclusi geni e porzioni di geni, trovato nelle cellule del mieloma. Questi test migliorano la comprensione di una varietà di mutazioni genetiche che possono mostrare lo stato di rischio di un paziente.,
PESCE dimostra
- il movimento di materiale genetico da un cromosoma all’altro (traslocazioni) e/o
- l’assenza di materiale genetico sui cromosomi (delezioni)
Alcune delezioni e traslocazioni sono noti per essere i segni di mieloma che è più aggressivo (ad alto rischio di mieloma multiplo)., Questi ad alto rischio di mutazioni sono i seguenti:
- Traslocazione (4;14), che è il movimento di segmenti di geni dal cromosoma 4 a 14
- Delezione 17p, che è la perdita del braccio corto (parte superiore) del cromosoma 17, dove una major del gene soppressore tumorale (il gene p53) è situato
- Traslocazione (14;16), che è il movimento di segmenti di geni dai cromosomi 14 al 16
- 1q+, che è l’aggiunta di un extra-long arm (parte inferiore) del cromosoma 1
profilo di Espressione Genica (GEP)
GEP è effettuata su RNA estratto da cellule di mieloma., I geni presenti nell’RNA vengono quindi sondati su uno speciale chip di computer per fornire un quadro dettagliato della biologia della malattia., GEP può
- identificare il clone dominante in un determinato momento in un paziente in corso di malattia
- classificare il mieloma in molecolari diversi sottogruppi
- identificare il profilo di espressione genica in pazienti con ad alto rischio di mieloma
GEP non fornisce informazioni circa
- non dominante malattia cloni
- “driver” le mutazioni genetiche che permettono il mieloma a crescere e svilupparsi in nuove zone del corpo
Varie istituzioni hanno sviluppato diverse GEP ad alto rischio di profili di espressione che non è ancora stato standardizzato., GEP non è ampiamente disponibile.