La fenilpropanolamina (PPA) è un farmaco simpaticomimetico utilizzato in cani e gatti principalmente per trattare l’incontinenza urinaria secondaria all’ipotonia dello sfintere uretrale. Esso è approvato per l’uso nei cani ed è disponibile come soluzione a 25 e 50 mg/ml concentrazione (Proin Gocce—PRN Pharmacal); in masticabili da 25, 50 e 75 mg compresse (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Salute degli Animali); e come un 75 mg temporizzato-capsula a rilascio (Cystolamine—Veterinaria Laboratori Prodotti).,1 PPA è classificato come una lista 1 chimica (può essere utilizzato per la produzione di metanfetamina) negli Stati Uniti. Le restrizioni relative alla sua vendita possono variare tra gli stati e in alcuni stati può essere una sostanza controllata.1
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Storicamente nelle persone, il PPA è stato usato come decongestionante e anoressizzante. È stato rimosso sia dall’uso da banco che da prescrizione negli Stati Uniti nel 2000 a causa di dati che suggerivano che la PPA aumenta il rischio di ictus emorragico nelle persone.2 Da allora è stato anche rimosso dal mercato in Canada.,
FARMACOCINETICA E MECCANISMO D’AZIONE
Il PPA è prontamente assorbito per via orale, con una biodisponibilità orale di circa il 98% nei cani.3 Nelle persone, l’inizio dell’azione è rapido, che si verifica entro 15-30 minuti. È ampiamente distribuito in più tessuti e fluidi, incluso il sistema nervoso centrale (SNC). Circa l ‘ 80% al 90% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore dalla somministrazione.1 L ‘ emivita sierica nei cani è di circa tre o quattro ore.3 Gli effetti clinici possono persistere ben oltre quanto previsto in base all ‘ emivita.,4
Il dosaggio raccomandato per il rilascio immediato forme nei cani è di 1 a 2 mg/kg somministrato per via orale b.io.d.5 La dose con il tempo di rilascio 75 mg capsule è una mezza capsula somministrato per via orale una volta al giorno per cani di peso < 40 lb (18,2 kg), 1 capsula somministrato per via orale una volta al giorno per cani di peso da 40 a 100 libbre (18,2 a 45,5 kg), e a 1,5 capsule somministrato per via orale una volta al giorno per cani di peso >100 libbre (45,5 kg).6
Il meccanismo esatto dell’azione di PPA non è stato determinato., Si pensa che stimola direttamente i recettori alfa-adrenergici e stimola indirettamente entrambi i recettori alfa-adrenergici e beta-adrenergici causando il rilascio di noradrenalina.1 Agisce principalmente sui recettori alfa periferici, con un debole effetto sui recettori beta.Altri effetti farmacologici della PPA includono vasocostrizione, lieve stimolazione del SNC, diminuzione della congestione nasale e diminuzione dell’appetito. Aumenta anche il tono dello sfintere uretrale.,1
TOSSICITÀ
Gli effetti avversi possono potenzialmente essere osservati alle dosi terapeutiche e comprendono irrequietezza, ritenzione urinaria, anoressia, tachicardia e ipertensione. Segni clinici simili a ictus sono stati riportati raramente nei cani a dosi terapeutiche di PPA.1
Il risultato clinico più comune della tossicosi PPA è l’ipertensione secondaria alla vasocostrizione periferica. Si può vedere una bradicardia riflessa.Altre manifestazioni cliniche di tossicosi possono includere piloerezione, vomito, tachipnea, ansia o agitazione, ipertermia, tachicardia, tremori e potenziali convulsioni.,1
In un caso clinico, un cane di 5 anni ha sviluppato tachipnea, tachicardia e atassia dopo aver ingerito circa 48 mg/kg di PPA.8 I risultati dei test diagnostici (elettrocardiografia, ecocardiografia, attività della creatinchinasi e concentrazione di troponina cardiaca) hanno rivelato aree di necrosi miocardica focale e tachicardia ventricolare multiforme coerenti con danno miocardico da infarto o tossicità miocardica diretta indotta da catecolamina. Durante l’ospedalizzazione, il cane ha sviluppato tachicardia ventricolare che è stata trattata con successo con lidocaina., Anche Enalapril e atenololo sono stati somministrati e continuati dopo la dimissione. I proprietari sono stati istruiti sulla dimissione per limitare l’attività del cane. Tutte le anomalie si sono risolte entro sei mesi.8
DATI ASPCA APCC
Dal 2003 al 2011, il database ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) contiene 823 casi di esposizioni PPA; il 97% dei casi ha coinvolto cani, 3% gatti e< 1% uccelli.4
Sono stati inclusi solo casi di esposizione singola. Un gatto che ha ricevuto 2,8 mg / kg di PPA non ha sviluppato segni.4 Un altro gatto che ha ingerito 9.,1 mg/kg si è presentato con vomito e ipertensione lieve, e un terzo gatto che ha ingerito 13,8 mg / kg ha sviluppato ipertensione moderata e tachipnea.4
Nei cani, dosi di 2,8 e 6,8 mg / kg hanno determinato ipertensione lieve e bradicardia.4 L’ingestione di> 15 mg / kg spesso ha portato a significativi segni cardiovascolari.4 A 16,6 mg/kg, un cane ha sviluppato agitazione, ipertensione moderata e tachicardia ventricolare.4 L’ingestione di una dose simile a 16,7 mg / kg ha provocato ipertensione grave che ha risposto alla somministrazione di acepromazina.,4 Dopo l’ingestione di 43 mg / kg, un cane ha sviluppato ansia, ipertensione grave e bradicardia.4 Sia acepromazina che nitroprussiato sono stati somministrati per controllare l’ipertensione. I risultati finali non sono stati ottenuti in questi casi.
DECONTAMINAZIONE
A causa della rapida insorgenza dell’azione, emesi, utilizzando perossido di idrogeno al 3% (2 ml/kg per via orale con un massimo di 50 ml) o apomorfina (0,03 mg/kg per via endovenosa; o, nel sacco congiuntivale, 0.,25 mg/kg dopo la dissoluzione della compressa in soluzione salina), può essere tentato entro i primi 10-15 minuti di esposizione in animali che non presentano segni clinici.1 Dopo, o in sostituzione di, emesi, può essere somministrato carbone attivo (da 1 a 2 g/kg per via orale) con un catartico come il sorbitolo.9 La decisione di somministrare carbone deve essere basata sulla dose di PPA ingerita, soppesando il beneficio del carbone attivo con i potenziali rischi per l’aspirazione e lo sviluppo di ipernatriemia.
MONITORAGGIO E TRATTAMENTO
Osservare i segni del SNC quali agitazione o irrequietezza., La frequenza cardiaca e il ritmo, la pressione sanguigna e la temperatura corporea devono essere monitorati attentamente. Se è presente ipertermia marcata, monitorare lo sviluppo della coagulazione intravascolare disseminata. Quando l’ipertermia è marcata, devono essere istituite tecniche di raffreddamento. Se vengono rilevate aritmie ventricolari, deve essere preso in considerazione un esame ecocardiografico.
Il nitroprussiato può essere usato per trattare l’ipertensione (da 1 a 2 µg / kg / min; aumentare la dose in modo incrementale ogni tre-cinque minuti, se necessario, fino al raggiungimento della pressione arteriosa desiderata).,1 Se il nitroprussiato non è disponibile, può essere somministrato un basso dosaggio di acepromazina (0,02 mg/kg per via endovenosa) e aumentato in piccole quantità fino all’effetto desiderato.10 Fenotiazine sono anche efficaci per l’ansia o l’agitazione che può essere visto.
La bradicardia è di solito un meccanismo riflesso che non richiede un intervento specifico e si prevede che si risolva con la correzione dell’ipertensione.
Se è presente una marcata tachicardia sopraventricolare, può essere utilizzato un beta-1-beta-bloccante specifico, come esmololo a 0,2-0.,5 mg / kg somministrati per via endovenosa nell’arco di uno o due minuti o da 25 a 200 µg/kg/min come infusione a velocità costante.1 Propranololo, un beta-bloccante non specifico, deve essere evitato poiché il blocco dei recettori beta-2 può peggiorare qualsiasi ipertensione presente. Le aritmie ventricolari possono essere trattate con lidocaina o altri antiaritmici appropriati. I liquidi endovenosi devono essere somministrati per mantenere l’idratazione, fornire l’accesso venoso e promuovere un’adeguata funzionalità renale. I liquidi dovrebbero essere amministrati giudiziosamente quando l’ipertensione è presente. Se necessario, devono essere adottate altre misure di supporto.,
A seconda della dose, i segni clinici possono persistere fino a 48 ore. Idealmente, i pazienti devono essere monitorati in ospedale fino a quando non presentano anomalie cliniche e non ricevono farmaci per il SNC o segni cardiovascolari per sei-otto ore. Se un paziente ha manifestato aritmie ventricolari marcate, possono essere indicati esami ecocardiografici ed elettrocardiografici di follow-up. Con un appropriato trattamento sintomatico, è previsto un recupero completo.
“Toxicology Brief” è stato contribuito dalla Dott. ssa Judy K., Azienda, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. L’editor del dipartimento è Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Piombo DC. Manuale di medicina veterinaria di Plumb. 6a ed. Nel 2008 è stato pubblicato il primo album in studio del gruppo musicale statunitense Blackwell Publishing, pubblicato nel 2008.
4. Database AnTox. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Etichetta del prodotto Proin. Pensacola, Fla.
6. Laboratori veterinari del prodotto: Etichetta del prodotto della cistolamina. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Tossicità cardiaca da sovradosaggio di fenilpropanolamina in un cane. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41 (6): 413-420.
9. Poppenga R. Trattamento. In: Plumlee KH, ed. Tossicologia clinica veterinaria. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Comunicazione personale con Dr. Judy Holding, 2003.