Le immunoglobuline (Ig) richiedono una corretta piegatura e assemblaggio di catene pesanti (H) e leggere (L) per formare un dimero H2L2 funzionale secreto dalle plasmacellule. Questo processo dipende dal reticolo endoplasmatico (ER) chaperone BiP, che mira impropriamente, piegato o assemblato molecole Ig per la degradazione., Mentre studiavamo il meccanismo della bassa secrezione di I3, abbiamo identificato una mutazione missense L368P nella regione Ch3 della catena H gamma3 umana che era associata a una ridotta secrezione di Ig intatte e funzionali. Le catene H non secrete hanno mostrato una migrazione elettroforetica più lenta rispetto alle catene H secrete, coerenti con il fatto che sono glicosilate nel pronto soccorso ma non completamente elaborate nell’apparato di golgi e nella via secretoria. La reversione del codone mutato al tipo selvaggio ha ripristinato la secrezione dell’antig3, che mostrava la stessa specificità fine per l’antigene dell’antig3 non secreto., Tuttavia, l’I3 non secreto non è risultato opsonico in un test di fagocitosi in vitro. I risultati indicano che la corretta piegatura del dominio Ch3 Ch3 è essenziale per la secrezione e la funzione efficace, ma non influisce sulla specificità dell’antigene.