Nationaal Instituut voor Alcoholmisbruik en alcoholisme No. 28 PH 356 April 1995
Alcohol en tolerantie
alcoholgebruik interfereert met veel lichaamsfuncties en beïnvloedt gedrag. Echter, na chronische alcoholconsumptie, ontwikkelt de drinker vaak tolerantie voor ten minste enkele van de effecten van alcohol., Tolerantie betekent dat de consumptie van een constante hoeveelheid alcohol na voortzetting van het drinken een minder effect heeft of dat toenemende hoeveelheden alcohol nodig zijn om hetzelfde effect te bereiken (1). Ondanks deze ongecompliceerde definitie maken wetenschappers onderscheid tussen verschillende soorten tolerantie die door verschillende mechanismen worden geproduceerd.
tolerantie voor de effecten van alcohol beïnvloedt het drinkgedrag en de gevolgen van drinken op verschillende manieren., Deze Alcoholwaarschuwing beschrijft hoe tolerantie alcoholconsumptie kan stimuleren, wat bijdraagt aan alcoholafhankelijkheid en orgaanschade; de uitvoering van taken, zoals autorijden, onder invloed van alcohol kan beïnvloeden; bijdraagt aan de ineffectiviteit of toxiciteit van andere drugs en medicijnen; en kan bijdragen aan het risico op alcoholisme.
functionele tolerantie
mens en dier ontwikkelen tolerantie wanneer hun hersenfuncties zich aanpassen om te compenseren voor de verstoring veroorzaakt door alcohol in zowel hun gedrag als hun lichaamsfuncties., Deze aanpassing wordt functionele tolerantie genoemd (2). Chronische zware drinkers vertonen functionele tolerantie wanneer ze weinig duidelijke tekenen van intoxicatie vertonen, zelfs bij hoge alcoholconcentraties in het bloed (BAC ‘ s), wat in andere gevallen onbekwaam of zelfs fataal zou zijn (3). Omdat de drinker geen significante gedragsstoornissen ervaart als gevolg van drinken, kan tolerantie de consumptie van toenemende hoeveelheden alcohol vergemakkelijken. Dit kan resulteren in lichamelijke afhankelijkheid en alcoholgerelateerde orgaanschade.,
functionele tolerantie ontwikkelt zich echter niet in hetzelfde tempo voor alle alcoholeffecten (4-6). Bijgevolg kan een persoon in staat zijn om sommige taken uit te voeren na het consumeren van alcohol, terwijl hij gehandicapt is in het uitvoeren van anderen. In een studie ontwikkelden jonge mannen sneller Tolerantie bij het uitvoeren van een taak die mentale functies vereist, zoals het afleggen van een test, dan bij het uitvoeren van een taak die oog-handcoördinatie vereist (4), zoals het besturen van een auto. Ontwikkeling van tolerantie voor verschillende alcoholeffecten in verschillende tarieven kan ook invloed hebben op hoeveel een persoon drinkt., Een snelle ontwikkeling van tolerantie voor onaangename, maar niet plezierige, alcoholeffecten kan een verhoogd alcoholgebruik bevorderen (7).
verschillende soorten functionele tolerantie en de factoren die hun ontwikkeling beïnvloeden worden hieronder beschreven. Tijdens herhaalde blootstelling aan een laag alcoholgehalte kunnen milieu-signalen en processen met betrekking tot geheugen en leren de ontwikkeling van tolerantie vergemakkelijken; tijdens blootstelling aan een hoog alcoholgehalte kan tolerantie onafhankelijk van omgevingsinvloeden ontstaan.
Acute tolerantie., Hoewel tolerantie voor de meeste alcoholeffecten zich in de loop van de tijd en tijdens verschillende drinksessies ontwikkelt, is het ook waargenomen binnen één enkele drinksessie. Dit fenomeen wordt acute tolerantie genoemd (2). Het betekent dat alcohol-geïnduceerde stoornis groter is wanneer gemeten kort na het begin van de alcoholconsumptie dan wanneer gemeten later in de drinksessie, zelfs als de BAC op beide tijdstippen hetzelfde is (8-10).
Acute tolerantie ontwikkelt zich niet voor alle effecten van alcohol, maar ontwikkelt zich wel voor het gevoel van intoxicatie na alcoholgebruik (4)., Dit kan de drinker ertoe aanzetten om meer alcohol te consumeren, wat op zijn beurt prestaties of lichaamsfuncties kan aantasten die geen scherpe tolerantie ontwikkelen.
omgevings-afhankelijke tolerantie. De ontwikkeling van tolerantie voor de eff ects van alcohol gedurende meerdere drinksessies wordt versneld als alcohol altijd in dezelfde omgeving wordt toegediend of vergezeld gaat van dezelfde aanwijzingen. Dit effect wordt omgevings-afhankelijke tolerantie genoemd., Ratten die regelmatig alcohol in één kamer en een placebo in een andere kamer toegediend kregen, vertoonden alleen tolerantie voor de kalmerende en temperatuurverlagende effecten van alcohol in de alcoholspecifieke omgeving (11). Vergelijkbare resultaten werden gevonden wanneer een door alcohol geïnduceerde verhoging van de hartslag bij mensen werd onderzocht (12). Wanneer de proefpersonen altijd alcohol in dezelfde kamer kregen, nam hun hartslag na het drinken in die kamer in mindere mate toe dan in een nieuwe omgeving.
Milieuafhankelijke tolerantie ontwikkelt zich zelfs bij “sociale” drinkers als reactie op alcoholgerelateerde signalen., In een studie die de effecten van alcohol op de uitvoering van een oog-hand coördinatie taak analyseert, ontving een groep mannen geclassificeerd als sociale drinkers alcohol hetzij in een kantoor of in een kamer die lijkt op een bar. De meeste proefpersonen voerden de taak beter uit (d.w.z. waren toleranter) bij het drinken in de bar-achtige omgeving (13). Dit suggereert dat Voor veel mensen, een bar bevat aanwijzingen die worden geassocieerd met alcoholgebruik en het bevorderen van milieu-afhankelijke tolerantie.
geleerde tolerantie., De ontwikkeling van tolerantie kan ook worden versneld door het beoefenen van een taak onder invloed van alcohol. Dit fenomeen wordt gedragsmatig verhoogde (d.w.z., geleerde) tolerantie genoemd. Het werd voor het eerst waargenomen bij ratten die werden getraind om door een doolhof te navigeren onder invloed van alcohol (14). Een groep ratten kreeg alcohol vóór hun trainingssessies; de andere groep kreeg dezelfde hoeveelheid alcohol na hun trainingssessies., Ratten die de taak oefenden terwijl ze onder invloed van alcohol waren, ontwikkelden sneller tolerantie dan ratten die zonder voorafgaande toediening van alcohol praktiseerden.
mensen ontwikkelen ook tolerantie sneller en bij lagere alcoholdoses als ze een taak uitoefenen terwijl ze onder invloed van alcohol zijn. Bij het testen op een taak die oog-handcoördinatie vereist terwijl onder invloed van alcohol, presteerden mensen die hadden geoefend na inname van alcohol beter dan mensen die hadden geoefend vóór inname van alcohol (15)., Zelfs proefpersonen die de taak pas mentaal repeteerden na het drinken van alcohol vertoonden dezelfde mate van tolerantie als degenen die de taak daadwerkelijk oefenden onder invloed van alcohol (15).
De verwachting van een positieve uitkomst of beloning na succesvolle taakuitvoering is een belangrijk onderdeel van het praktijkeffect op de tolerantieontwikkeling. Wanneer mensen wisten dat ze geld of een andere beloning zouden ontvangen voor een succesvolle taak perfmance terwijl ze onder invloed van alcohol waren, ontwikkelden ze tolerantie sneller dan wanneer ze geen beloning verwachtten (16)., De motivatie om beter te presteren draagt bij aan de ontwikkeling van aangeleerde tolerantie.
geleerde en milieuafhankelijke tolerantie heeft belangrijke gevolgen voor situaties zoals drinken en autorijden. Herhaalde uitoefening van een taak onder invloed van een laag alcoholgehalte, zoals het besturen van een bepaalde route, kan leiden tot de ontwikkeling van tolerantie, die op zijn beurt alcohol-geïnduceerde stoornissen kan verminderen (16). De voor een bepaalde taak of in een bepaalde omgeving verkregen tolerantie is echter niet gemakkelijk overdraagbaar op nieuwe omstandigheden (17,18)., Een bestuurder die geconfronteerd wordt met een nieuwe omgeving of een onverwachte situatie kan onmiddellijk elke eerder verworven tolerantie verliezen voor de negatieve effecten van alcohol op de rijprestaties.
omgevings-onafhankelijke tolerantie. Blootstelling aan grote hoeveelheden alcohol kan leiden tot de ontwikkeling van functionele tolerantie onafhankelijk van omgevingsinvloeden. Dit werd aangetoond bij ratten die alcoholdampen inhaleerden (19). In een andere studie toonden muizen tolerantie aan in andere omgevingen dan die waarin de alcohol werd toegediend (20)., Significant hogere alcoholdoses waren nodig om deze omgevings-onafhankelijke tolerantie vast te stellen dan om omgevings-afhankelijke tolerantie vast te stellen (20)
metabole tolerantie
tolerantie die voortvloeit uit een snellere eliminatie van alcohol uit het lichaam wordt metabole tolerantie genoemd (2). Het wordt geassocieerd met een specifieke groep leverenzymen die alcohol metaboliseren en die worden geactiveerd na chronisch drinken (21,22)., Enzymactivering verhoogt de afbraak van alcohol en verkort de tijd waarin alcohol actief is in het lichaam (2), waardoor de duur van de bedwelmende effecten van alcohol wordt verkort.
sommige van deze enzymen verhogen echter ook het metabolisme van sommige andere geneesmiddelen en geneesmiddelen, waardoor een verscheidenheid aan schadelijke effecten op de drinker worden veroorzaakt. Zo kan een snelle afbraak van sedativa (bv. barbituraten) (23) tolerantie veroorzaken en het risico op gebruik en misbruik ervan vergroten., Een verhoogd metabolisme van sommige voorgeschreven geneesmiddelen, zoals geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolling te voorkomen en diabetes te behandelen, vermindert hun effectiviteit bij chronische drinkers of zelfs bij herstellende alcoholisten (24). Verhoogde afbraak van de gemeenschappelijke pijnstiller paracetamol produceert stoffen die giftig zijn voor de lever (25) en die kunnen bijdragen aan leverschade bij chronische drinkers.
tolerantie en de predispositie voor alcoholisme
dierstudies tonen aan dat sommige aspecten van tolerantie genetisch bepaald zijn., De tolerantieontwikkeling werd geanalyseerd bij ratten die werden gefokt om al dan niet de voorkeur te geven aan alcohol boven water (26,27). De alcohol prefererende ratten ontwikkelden een acute tolerantie voor sommige alcoholeffecten sneller en / of in grotere mate dan de niet-prefererende ratten (26). Bovendien ontwikkelden alleen de alcohol prefererende ratten tolerantie voor de effecten van alcohol bij het testen tijdens verschillende drinksessies (27). Deze verschillen suggereren dat het potentieel om tolerantie te ontwikkelen genetisch bepaald is en kan bijdragen aan een verhoogd alcoholgebruik.,
bij mensen werden genetisch bepaalde verschillen in tolerantie die invloed kunnen hebben op het drinkgedrag onderzocht door zonen van alcoholische vaders (SOA ‘s) te vergelijken met zonen van alcoholische vaders (SONA’ s). Verschillende studies toonden aan dat SOA ’s minder aangetast waren door alcohol dan SONA’ s (28,29). Andere studies toonden aan dat, vergeleken met SONA ‘s, SOA’ s in het begin van de drinksessie sterker werden beïnvloed door alcohol, maar later in de drinksessie meer tolerantie ontwikkelden (30)., Deze studies suggereren dat bij het begin van het drinken, wanneer de plezierige effecten van alcohol overheersen, SOA ’s deze sterk ervaren; later in de drinksessie, wanneer negatieve effecten overheersen, soa’ s deze niet zo sterk ervaren omdat ze tolerantie hebben ontwikkeld (30). Deze predispositie zou kunnen bijdragen tot verhoogd drinken en het risico op alcoholisme bij SOA ‘ s.
Alcohol en tolerantie–een commentaar van
NIAAA directeur Enoch Gordis, M. D.tolerantie kan een nuttige aanwijzing zijn voor clinici bij het identificeren van patiënten die een risico lopen op het ontwikkelen van alcoholgerelateerde problemen., Bijvoorbeeld, jongere patiënten die vroeg in hun drinken geschiedenis en die melden dat ze kunnen “houd hun drank goed” kunnen drinken tegen tarieven die hen in gevaar voor medische complicaties van alcoholgebruik, met inbegrip van alcoholisme zal plaatsen. Het feit dat tolerantie voor alle effecten van alcohol zich niet tegelijkertijd ontwikkelt is ook belangrijk; mensen die licht tolerant zijn kunnen meer symptomen van stoornis vertonen wanneer ze worden geconfronteerd met onbekende activiteiten, zoals rijden in een onbekend gebied, dan wanneer ze bezig zijn met routineacties, zoals het rijden naar huis van het werk., Tot slot, hoewel we weten dat de eerste gevoeligheid voor alcohol een rol kan spelen bij de ontwikkeling van alcoholisme, moet de rol van Tolerantie bij het handhaven van alcoholverslaving verder worden onderzocht.
(1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: The Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. alcoholtolerantie. Annals of Emergency Medicine 15 (9): 1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. tolerantie voor de effecten van alcohol., Alcohol, Drugs en autorijden 8(2):93-106, 1992. (4) vogel-Sprott, M. D. acuut herstel en tolerantie voor lage doses alcohol: verschillen in cognitieve en motorische vaardigheidsprestaties. Psychopharmacology 61 (3): 287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Brick, J.; & Carpenter, J. A. Assessment of the development of tolerance to ethanol using multiple measures. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek 10 (6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. ontwikkelt zich tolerantie voor de activerende en depressieve effecten van ethanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Acute en chronische alcoholtolerantie bij de mens: effecten van DOSIS en opeenvolgende dagen van blootstelling. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Acute tolerance to ethanol using drug discrimination and open-field procedures in rats. 102 (2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Conditioning and extinction of tolerance to the hypothermic effect of ethanol in rats. Journal of Comparative and Physiological Psychology 94 (5): 962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. Conditioned tolerance to the tachycardie effect of ethanol in humans. Psychopharmacology 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. alcohol-predictive cues increase tolerance to and precipitate “hunkering” for alcohol in social drinkers. Journal of Studies on Alcohol 51 (6): 494-499, 1990. (14) Leblanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Behavioral augmentation of tolerance to ethanol in the rat. Psychopharmacologia 30: 117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rol van milieu-signalen als Pavloviaanse-geconditioneerde stimuli ter verhoging van de tolerantie voor ethanol effecten: 1. Letale effecten bij muizen en ratten. Pharmacology Biochemistry & Behavior 45 (2): 473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Studies on tolerance development in inteelt and heterogeneous stock National Institutes of Health rats. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Modification of environmental cued tolerance to ethanol in mice., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219 (1): 175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. Metabolism of ethanol and associated hepatotoxicity. Drug and Alcohol Review 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. The microsomal ethanol oxizing system: Its role in ethanol and xenobiotic metabolism. Biochemical Society Transactions 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Increase of ethanol, meprobamate and pentobarbital metabolism after chronic ethanol administration in man and in rats., American Journal of Medicine 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. interactie van ethanol met andere drugs. In: Lieber, C. S., ed. Medische en Voedingscomplicaties van alcoholisme: mechanismen en beheer. New York: Plenum Press, 1992. PP. 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; en Lieber, C. S. verhoogde hepatotoxiciteit van acetaminophen na chronisch ethanolverbruik bij de rat. Gastro-enterologie 80 (1): 140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Initial sensitivity and acute tolerance to ethanol in the P and NP lines of rats., Pharmacology Biochemistry & Behavior 19 (4): 683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. kenmerken van ethanol Tolerantie bij alcohol drinken (AA) en alcohol vermijden (ANA) ratten. Psychopharmacology 94 (4): 479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. Ethanol-geïnduceerde veranderingen in het lichaam sway bij mannen met een hoog alcoholisme risico. Archives of General Psychiatry 42 (4): 375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Gold, E. O. a simultaneous evaluation of multiple markers of ethanol/placebo challenges in sons of alcoholics and controls., Archives of General Psychiatry 45 (3): 211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alcohol challenge with sons of alcoholics: A critical review and analysis. Psychological Bulletin 108 (3): 383-402, 1990. Erkenning: Het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism wenst de waardevolle bijdragen van Boris Tabakoff, Ph.D., professor en voorzitter van de afdeling farmacologie, Universiteit van Colorado School Of Medicine, Denver, CO, aan de ontwikkeling van dit Alcoholalarm te erkennen.,
al het materiaal in de Alcohol Alert is in het publieke domein en mag worden gebruikt of gereproduceerd zonder toestemming van NIAAA. Citaat van de bron wordt gewaardeerd. kopieën van de Alcoholalarm zijn gratis verkrijgbaar bij de Scientific Communications Branch, Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Building, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Telefoon: 301-443-3860.Articles
U. S., DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Public Health Service * National Institutes of Health
bijgewerkt: oktober 2000
Blog