Alles over myelofibrose

Wat is myelofibrose (MF)?

myelofibrose is een groep zeldzame beenmergkanker. In MF wordt het beenmerg vervangen door littekenweefsel en kan het geen gezonde bloedcellen maken. Het is geclassificeerd als een type van chronische leukemie en behoort tot een groep van bloedwanorde genoemd myeloproliferative wanorde. Het kan ook worden genoemd primaire myelofibrose, chronische idiopathische myelofibrose, of myelosclerose met myeloïde metaplasie.,

een myeloproliferatieve aandoening treedt op wanneer het beenmerg te veel of te weinig van bepaalde bloedcellen aanmaakt, waarvan de meeste niet goed functioneren (de naam van elke aandoening komt van de cellen die worden aangetast). Andere ziekten, waaronder chronische myelogene leukemie (CML), polycythemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET), chronische neutrofiele leukemie, en chronische eosinofiele leukemie zijn nauw verwant aan MF. PV En ET kunnen evolueren naar myelofibrose en make-up 10-15% van myelofibrose gevallen. Myelofibrose kan ook overgaan tot andere, meer agressieve vormen van leukemie.,

Wat is beenmerg?

om myelofibrose te begrijpen, is het nuttig om te weten hoe normaal beenmerg werkt. Het beenmerg is een sponsachtig gebied in het midden van onze botten. Zijn rol is om bloedcellen te produceren.

witte bloedcellen (ook leukocyten genoemd): de infectiebestrijdende cellen van het lichaam.
rode bloedcellen (ook erytrocyten genoemd): geef het bloed zijn rode kleur. Deze cellen dragen zuurstof van de longen naar de rest van het lichaam en brengen kooldioxide terug naar de longen als afval.,
bloedplaatjes (ook wel trombocyten genoemd): helpt het lichaam bloedstolsels te vormen om bloedingen onder controle te houden.

grotere botten hebben meer beenmerg en produceren meer bloedcellen. De grotere botten omvatten het dijbeen( bovenste deel van het been of dij), de heup, en delen van de ribbenkast. Het beenmerg bevat hematopoëtische stamcellen (of bloedstamcellen). Dit zijn cellen die steeds weer één type bloedcel kunnen aanmaken. Het beenmerg bevat ook een klein aantal cellen die in ontwikkeling zijn en nog niet rijp zijn. Deze onvolgroeide cellen worden blasten genoemd., Zodra de cel is gerijpt, beweegt het uit het beenmerg en in de bloedbaan. Het lichaam weet wanneer er meer cellen nodig zijn en heeft de mogelijkheid om ze op een ordelijke manier te produceren.

in het geval van myelofibrose verwerft één bloedstamcel het vermogen om zich zonder Regulatie voort te planten, waardoor grote aantallen onvolgroeide bloedcellen ontstaan. Wanneer bekeken onder een microscoop, deze abnormaal geproduceerde cellen niet kijken of werken als normale cellen. Het lichaam blijft deze abnormale, niet-functionele cellen produceren, waardoor er weinig ruimte overblijft voor gezonde cellen., Tegelijkertijd geven deze cellen chemicaliën af die ervoor zorgen dat het beenmerg “vezelig” wordt of zich vult met littekenweefsel. Dit maakt het ook moeilijker om gezonde bloedcellen te produceren. Bovendien, deze abnormale cellen kunnen worden geproduceerd in andere gebieden van het lichaam, meestal de milt of lever, wat resulteert in een vergrote milt of lever die kan worden gevoeld door een zorgverlener tijdens een lichamelijk onderzoek.

Wat veroorzaakt myelofibrose en heb ik een risico?

myelofibrose komt zelden voor, hoewel de exacte incidentie niet bekend is., Het wordt waarschijnlijk onderschat omdat minder ernstige en / of asymptomatische ziekte onopgemerkt kan blijven. Er wordt geschat dat de jaarlijkse incidentie in de Verenigde Staten bevolking 1,5 gevallen per 100.000 personen in de Verenigde Staten.

veroudering is de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van myelofibrose, aangezien de aandoening zich meestal ontwikkelt bij mensen ouder dan 50 jaar. De gemiddelde leeftijd op het moment van diagnose is ongeveer 60 jaar oud. Ongeveer 15% van alle patiënten met myelofibrose zijn jonger dan 50 jaar en ongeveer 6% jonger dan 40 jaar.,

blootstelling aan bepaalde chemische stoffen (benzeen, tolueen) en straling in het milieu kan het risico op het ontwikkelen van MF verhogen.

veel gevallen van MF komen voor als gevolg van een genetische mutatie in het beenmerg. De genen die het vaakst geassocieerd worden met MF zijn het Janus kinase 2 gen (JAK2) en het calreticuline gen (CALR). Voor sommige patiënten, wordt de afwijking gevonden in het mpl-gen, dat ook betrokken is bij de weg die voor meer te produceren bloedcellen signaleert. Er kunnen andere mutaties zijn geassocieerd met de ontwikkeling van MF. De onderliggende oorzaak van de genmutatie is niet bekend.,

myelofibrose ontwikkelt zich vaak zonder bekende oorzaak. Dit wordt primaire myelofibrose genoemd. Andere myeloproliferatieve ziekten kunnen echter overgaan in myelofibrose. Tien tot vijftien procent van myelofibrose gevallen hebben zich ontwikkeld uit een diagnose van polycythemia vera of essentiële trombocytemie (genaamd secundaire myelofibrose). Hoewel sommige families een aanleg voor de ziekte hebben, wordt het niet doorgegeven of geërfd. De ziekte wordt veroorzaakt door een verandering in een gen dat optreedt tijdens iemands leven., Misschien is deze verandering te wijten aan blootstelling aan iets in onze omgeving (die familieleden kunnen gemeen hebben).

welke screeningstests worden gebruikt voor myelofibrose?

Er is geen screeningtest voor de ziekte. Routine bloedonderzoek kan worden gebruikt als een scherm om de rode en witte bloedcellen en het aantal bloedplaatjes te controleren. Deze tests kunnen andere, meer invasieve testen, zoals een beenmergbiopsie veroorzaken.

Wat zijn de tekenen van myelofibrose?

ongeveer een derde van de personen met myelofibrose heeft geen symptomen. Dit kan de ziekte moeilijk detecteren., Aangezien het aantal abnormale cellen toeneemt en gezonde cellen afneemt, kunnen de symptomen zich ontwikkelen. Deze symptomen zijn meestal gerelateerd aan een laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede) of vergrote milt. Individuen zal bloedarmoede kan bleek zijn, vermoeid, en hebben kortademigheid met activiteit. Er kan ook pijn op de borst of duizeligheid zijn als het hart harder moet werken om voldoende zuurstof naar de hersenen en andere organen te krijgen wanneer het aantal rode bloedcellen laag is. Andere symptomen kunnen zijn gemakkelijk blauwe plekken/ bloeden, meerdere infecties, gewichtsverlies, lage koorts, en nachtelijk zweten., Veel patiënten zullen ook ervaren intense jeuk, bekend als pruritis, veroorzaakt door een ontsteking in het lichaam.

een vergrote milt (splenomegalie) en / of lever (hepatomegalie) kunnen ook symptomen van MF zijn. Wanneer het beenmerg littekens, de lever, en milt proberen om bloedcellen te compenseren (genaamd extramedullaire hematopoiese). Hierdoor zwellen deze organen op. Ongeveer 25-50% van de patiënten heeft symptomen van een vergrote milt bij de diagnose, waaronder pijn met diepe ademhalingen, verlies van eetlust en vol gevoel na het eten van een kleine hoeveelheid (vroege verzadiging genoemd)., Extramedullaire hematopoiese kan ook voorkomen in andere delen van het lichaam (lymfeklieren, ruggenmerg, longen), waardoor zwelling in deze gebieden, wat leidt tot symptomen.

Hoe wordt myelofibrose gediagnosticeerd?

bloedonderzoek wordt gebruikt om MF te diagnosticeren. Deze tests omvatten:

volledige bloedtelling (CBC): CBC is de meest voorkomende bloedtest. Het gebruikt een machine om het aantal rode bloedcellen, bloedplaatjes en witte bloedcellen te zien circuleren in het bloed. De hoeveelheid hemoglobine, de stof die zuurstof vervoert in rode bloedcellen, wordt ook beoordeeld op een CBC., Het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen kan worden verhoogd of laag.
perifeer bloeduitstrijkje: een klein bloedmonster kan op een dia worden uitgesmeerd en onder een microscoop worden onderzocht om cellen met de hand te tellen en op zoek te gaan naar veranderingen. Rode bloedcellen zien er vaak abnormaal uit bij myelofibrose op een perifere uitstrijkje met ongebruikelijke vormen en maten, als gevolg van een gebrekkige productie van de rode bloedcellen. Veranderingen in het uiterlijk van de bloedplaatjes en witte bloedcellen kunnen ook worden gezien op een perifere uitstrijkje.,
beenmergbiopsie / aspiratie: een beenmergbiopsie / aspiratie is nodig voor de diagnose van myelofibrose. Tijdens een beenmerg biopsie, een lokale verdoving zal worden gegeven in de bil regio om het gebied te verdoven. Een kleine kern van beenmerg zal worden genomen uit het bekkenbeen met behulp van een naald. Bij MF vertoont de beenmergbiopsie meestal fibrose, of littekens, van het merg. Hyperplasie, een toename van de precursorcellen (de cellen die zich ontwikkelen tot rijpe rode & witte bloedcellen en bloedplaatjes), wordt meestal ook gezien., Deze toename van precursorcellen kan in één of meerdere cellijnen zijn. Bijvoorbeeld, is een verhoging van het aantal megakaryocytes, die bloedplaatjes in het bloed zal gaan vormen, bekend als megakaryocyte hyperplasia. Deze megakaryocytes kunnen ook abnormaal onder de microscoop verschijnen. Verhoogde (trombocytose) of verlaagde (trombocytopenie) bloedplaatjes kunnen worden gezien in het perifere bloed van individuen ook.
moleculaire testen: testen op genmutaties waaronder JAK2, CALR en MPL zijn ook belangrijk bij de diagnose van MF.,

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft de volgende criteria ontwikkeld voor de diagnose van myelofibrose. Een patiënt moet voldoen aan alle 3 belangrijke criteria en aan 1 minder belangrijk criterium voor de diagnose van primaire myelofibrose.

belangrijkste Criteria

proliferatie en atypie van megakaryocyten vergezeld van reticuline en / of collageenfibrose graad 2 of 3 op een schaal van 0-3.
niet aan de WHO-criteria voor ET, PV, BCR-ABL1-positieve chronische myeloïde leukemie, myelodysplastische syndromen of andere myeloïde neoplasmata.,
aanwezigheid van JAK2 -, CALR-of MPL-mutatie of bij afwezigheid van deze mutaties, de aanwezigheid van een andere klonale marker of de afwezigheid van reactieve myelofibrose.

Minor Criteria

bloedarmoede niet toegeschreven aan een comorbide aandoening.
leukocytose ≥ 11 x 109 / L.
palpabele splenomegalie.
LDH steeg tot boven de bovengrens van de normaalwaarde van het institutionele referentiebereik.
Leukoerytroblastose.

wat zijn de behandelingen voor MF?

De meeste behandelingen voor MF zijn gericht op het minimaliseren van symptomen door middel van ondersteunende zorg., Het primaire doel van ondersteunende zorg is het beperken van de symptomen geassocieerd met verminderde bloedtellingen, het verbeteren van de kwaliteit van leven, en het verminderen van het risico van progressie naar acute leukemie. Individuen worden meestal niet behandeld totdat ze symptomen hebben, tenzij ze een kandidaat zijn voor een stamceltransplantatie (zie hieronder).

gerichte therapieën

De ontdekking van JAK2 mutaties in 2005 opende de deur naar de ontwikkeling van gerichte therapie voor mensen met MF. Ruxolitinib is momenteel het enige medicijn met FDA-goedkeuring specifiek voor de behandeling van MF., Andere medicijnen in deze klasse worden momenteel bestudeerd in klinische proeven.

andere geneesmiddelen die immunomodulatoren worden genoemd, waaronder lenalidomide en thalidomide, worden ook gebruikt bij de behandeling van symptomatische myelofibrose.

Interferon is een immuuntherapie die de overvloed aan ongezonde bloedcellen vermindert en de cytokines die tot fibrose in het beenmerg leiden, vermindert. Het lijkt het beste te werken bij mensen met vroege myelofibrose secundair aan PV of ET. Interferon heeft significante bijwerkingen die moeilijk te verdragen kunnen zijn.,

stamceltransplantatie

momenteel is de enige curatieve behandeling allogene stamceltransplantatie (waarbij het beenmerg afkomstig is van een donor). Stamceltransplantaties hebben risico ‘ s met betrekking tot complicaties. Om deze reden, ze zijn over het algemeen gereserveerd voor personen in goede gezondheid, die jonger zijn dan 60 en hebben een “matched” donor. De huidige richtlijnen bevelen stamceltransplantatie alleen aan bij jonge patiënten met een hoog risico op ziekte.,

ondersteunende zorg

aangezien de meeste mensen op oudere leeftijd MF vertonen en MF een chronische ziekte is, is ondersteunende zorg uiterst belangrijk om de symptomen te beperken en een hoge kwaliteit van leven te behouden. Ondersteunende zorgbehandelingen omvatten de volgende:

androgeentherapie (oxymetholon, danazol), een synthetische versie van mannelijke hormonen) kan worden gebruikt om bloedarmoede te verbeteren.
erytropoëtine is een geneesmiddel dat het lichaam stimuleert om rode bloedcellen aan te maken en waarvan is aangetoond dat het de anemie bij 30-50% van de patiënten verbetert.,
Hydroxyurea: is een geneesmiddel waarvan wordt aangenomen dat het interfereert met de synthese van DNA en wordt gebruikt bij de behandeling van andere bloedaandoeningen. Het is aangetoond dat de grootte van de milt te verminderen en helpen controle bloedplaatjes en WBC tellingen.
Cladribine: is een geneesmiddel dat kan voorkomen dat cellen zich voortplanten door het remmen van de DNA-synthese.
bisfosfonaten (Aredia, Zometa): een soort medicijn dat botpijn kan verlichten en botverlies kan helpen voorkomen.
splenectomie: omdat een vergrote milt een bron van ongemak kan zijn, kan de verwijdering ervan de symptomen verlichten., Patiënten met MF en een vergrote milt, lage bloedplaatjes, en die frequente transfusies ondanks drug therapieën kunnen krijgen sommige symptoom verlichting van de verwijdering van hun milt.

klinische studies

klinische studies zijn uiterst belangrijk voor het bevorderen van onze kennis van deze ziekte. Het is door middel van klinische proeven dat we weten wat we vandaag doen, en veel spannende nieuwe therapieën worden momenteel getest. Praat met uw zorgverlener over deelname aan klinische trials in uw regio., U kunt momenteel open klinische studies ook verkennen met behulp van de Oncolink Clinical Trials Matching Service.

Follow – upzorg en overlevingspensioen

vanwege de complexiteit van de behandeling en monitoring van MF, zullen patiënten met MF regelmatig (soms maandelijks) naar hun zorgverleners gaan voor lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Uw zorgteam zal uw bloedtellingen en symptomen controleren op tekenen van progressie en op de noodzaak van ondersteunende zorginterventies.,

angst voor herhaling, relatieproblemen, de financiële impact van kankerbehandeling, werkgelegenheidskwesties en copingstrategieën zijn gemeenschappelijke emotionele en praktische problemen die overlevenden van MF ervaren. Uw zorgteam kan middelen identificeren voor ondersteuning en beheer van deze praktische en emotionele uitdagingen tijdens en na kanker.

Kankeroverlevenschap is een relatief nieuwe focus van de oncologische zorg. Met zo ‘ n 17 miljoen overlevenden van kanker alleen al in de VS, is er een behoefte om patiënten te helpen bij de overgang van actieve behandeling naar overleving., Wat gebeurt er nu, hoe word je weer normaal, wat moet je weten en doen om gezond te leven in de toekomst? Een survivorship care plan kan een eerste stap zijn in het opleiden van jezelf over het navigeren van het leven na kanker en u helpen met kennis van zaken te communiceren met uw zorgverleners., Maak een survivorship care plan vandaag op OncoLink

Hulpbronnen voor Meer Informatie

MPN Research Foundation

Gestart door patiënten, een advocacy organisatie die bevordert de financiering van onderzoek in het nastreven van nieuwe behandelingen en uiteindelijk een remedie voor myeloproliferatieve neoplasmata (MPNs)

http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis

MPN Education Foundation

Gerund door vrijwilligers MF patiënten, biedt MPN-Net online support groep met ongeveer 3000 leden van over de hele wereld informatie

de Leukemie en Lymphoma Society