WAARSCHUWINGEN
als deel van de “VOORZORGSMAATREGELEN” Gedeelte
VOORZORGSMAATREGELEN
Trombotische Cardiovasculaire Events
de Klinische proeven van verschillende cyclooxygenase-2 (COX-2) selectieve en niet-selectieve nsaid ‘ s van maximaal drie jaar looptijd heeft aangetoond een verhoogd risico van ernstige cardiovasculaire (CV) trombotische gebeurtenissen, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kan zijn. Op basis van de beschikbare gegevens is het onduidelijk of het risico op cardiovasculaire trombotische voorvallen voor alle NSAID ‘ s gelijk is., De relatieve toename van ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van het gebruik van NSAID ‘ s lijkt vergelijkbaar te zijn bij patiënten met en zonder bekende cardiovasculaire ziekte of risicofactoren voor cardiovasculaire ziekte. Patiënten met bekende cardiovasculaire ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen, als gevolg van hun verhoogde baseline rate. Sommige observationele studies toonden aan dat dit verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen al in de eerste weken van de behandeling begon. De toename van het cardiovasculaire trombotische risico werd het meest consistent waargenomen bij hogere doses.,
gebruik de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een bijwerkingen CV bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren. Artsen en patiënten dienen gedurende de gehele behandelingskuur alert te blijven op het ontstaan van dergelijke voorvallen, zelfs bij afwezigheid van eerdere CV-symptomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en de stappen die moeten worden genomen als deze zich voordoen.
Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert., Het gelijktijdig gebruik van aspirine en een NSAID, zoals oxaprozine, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) voorvallen .
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) chirurgie
in twee grote, gecontroleerde klinische studies met een COX-2 selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10 tot 14 dagen na CABG chirurgie werd een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte vastgesteld. NSAID ‘ s zijn gecontra-indiceerd in de setting van CABG .,
Post-MI patiënten
observationele studies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die in de post-MI-periode met NSAID ‘ s werden behandeld, een verhoogd risico hadden op heruitzetting, CV-gerelateerd overlijden en mortaliteit ongeacht de oorzaak vanaf de eerste week van de behandeling. In dit zelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar post-MI 20 per 100 persoonsjaren bij met NSAID behandelde patiënten vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij niet-NSAID blootgestelde patiënten., Hoewel het absolute sterftecijfer iets daalde na het eerste jaar na MI, hield het verhoogde relatieve risico op overlijden bij NSAID-gebruikers aan gedurende ten minste de volgende vier jaar van follow-up.
vermijd het gebruik van DAYPRO bij patiënten met een recente myocardinfarct, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico op terugkerende cardiovasculaire trombotische voorvallen. Als DAYPRO wordt gebruikt bij patiënten met een recente MI, controleer dan patiënten op tekenen van cardiale ischemie.,
gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie
NSAID ‘ s, waaronder DAYPRO, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kunnen zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die met NSAID ‘ s worden behandeld. Slechts één op de vijf patiënten die een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maag-darmkanaal ontwikkelt bij behandeling met NSAID, is symptomatisch., Ulcera in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, ernstige bloedingen of perforaties veroorzaakt door NSAID ‘ s traden op bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3 tot 6 maanden werden behandeld, en bij ongeveer 2% tot 4% van de patiënten die gedurende één jaar werden behandeld. Echter, zelfs korte termijn NSAID therapie is niet zonder risico.
risicofactoren voor gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie
patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID ‘ s gebruikten, hadden een meer dan 10 keer hoger risico op het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren., Andere factoren die het risico op GI-bloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID ’s worden behandeld, zijn langere duur van de NSAID-therapie; gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden, bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals aspirine), anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’ s); roken; gebruik van alcohol; hogere leeftijd; en slechte algemene gezondheidstoestand. De meeste postmarketingmeldingen van fatale gastro-intestinale voorvallen traden op bij oudere of verzwakte patiënten. Bovendien hebben patiënten met gevorderde leverziekte en/of coagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.,
strategieën om de GI-risico ‘ s bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren
- gebruiken de laagst mogelijke effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
- vermijd toediening van meer dan één NSAID per keer.
- vermijd gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor deze patiënten, evenals voor patiënten met een actieve GI-bloeding, andere alternatieve behandelingen dan NSAID ‘ s.
- alert blijven op tekenen en symptomen van GI-ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.,
- als een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk de evaluatie en behandeling en staak DAYPRO totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
- in de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe, controleer patiënten nauwkeuriger op aanwijzingen voor GI-bloedingen .
hepatotoxiciteit
verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) (drie of meer maal de bovengrens van normaal ) zijn gemeld bij ongeveer 1% van de met NSAID behandelde patiënten in klinische onderzoeken., Daarnaast zijn zeldzame, soms fatale, gevallen van ernstige leverbeschadiging, waaronder fulminante hepatitis, levernecrose en leverfalen gemeld.
verhogingen van ALAT of ASAT (minder dan driemaal ULN) kunnen voorkomen bij maximaal 15% van de patiënten die worden behandeld met NSAID ‘ s, waaronder oxaprozine.
informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, pruritus, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Als zich klinische tekenen en symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als systemische manifestaties optreden (bijv., stop onmiddellijk met DAYPRO en voer een klinische evaluatie van de patiënt uit.
hypertensie
NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO, kunnen leiden tot het ontstaan van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van cardiovasculaire voorvallen. Patiënten die angiotensine converting enzyme (ACE) – remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze behandelingen hebben wanneer ze NSAID ‘ s gebruiken .
controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de NSAID-behandeling en gedurende de hele behandeling.,
hartfalen en oedeem
De Collaboration meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies van Coxib en traditionele NSAID-Trialisten toonde een ongeveer tweevoudige toename aan van ziekenhuisopnames voor hartfalen bij patiënten behandeld met COX-2 en niet-selectieve NSAID-patiënten in vergelijking met patiënten behandeld met placebo. In een Deens Nationaal Register onderzoek bij patiënten met hartfalen verhoogde het gebruik van NSAID ‘ s het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.
Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID ‘ s werden behandeld., Het gebruik van oxaprozine kan de CV-effecten van verschillende therapeutische middelen die worden gebruikt om deze medische aandoeningen te behandelen (bijv. diuretica, ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers) stompen .
vermijd het gebruik van DAYPRO bij patiënten met ernstig hartfalen, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico op verergering van hartfalen. Als DAYPRO wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen, moet u patiënten controleren op tekenen van verergering van hartfalen.,
niertoxiciteit en hyperkaliëmie
niertoxiciteit
langdurige toediening van NSAID ‘ s heeft geleid tot renale papillaire necrose en andere nierschade.
niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wie renale prostaglandinen een compenserende rol spelen bij het behoud van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming en, in de tweede plaats, van de renale bloedstroom veroorzaken, wat een uitgesproken nierdecompensatie kan veroorzaken., Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica en ACE-remmers of ARB ‘ s gebruiken en ouderen. Staken van de NSAID-behandeling wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.
uit gecontroleerde klinische studies is geen informatie beschikbaar over het gebruik van DAYPRO bij patiënten met gevorderde nierziekte. De renale effecten van DAYPRO kunnen de progressie van nierdisfunctie versnellen bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte.,
correcte volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten vóór de start van DAYPRO. Controleer de nierfunctie bij patiënten met nier-of leverfunctiestoornissen, hartfalen, dehydratie of hypovolemie tijdens het gebruik van DAYPRO . Vermijd het gebruik van DAYPRO bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico op verslechtering van de nierfunctie. Als DAYPRO wordt gebruikt bij patiënten met vergevorderde nieraandoeningen, moet bij patiënten worden gecontroleerd op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.,
hyperkaliëmie
verhogingen van de serumkaliumconcentratie, waaronder hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID ‘ s, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie werden deze effecten toegeschreven aan een hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.
anafylactische reacties
Oxaprozine is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor oxaprozine en bij patiënten met aspirine-gevoelig astma .
zoek dringende hulp bij een anafylactische reactie.,
exacerbatie van astma gerelateerd aan Aspirinegevoeligheid
een subpopulatie van astmapatiënten kan aspirinegevoelig astma hebben, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstig, mogelijk fataal bronchospasme; en/of intolerantie voor aspirine en andere NSAID ‘ s. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere NSAID ‘ s is gemeld bij dergelijke aspirinegevoelige patiënten, is DAYPRO gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid ., Wanneer DAYPRO wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaande astma (zonder bekende gevoeligheid voor aspirine), moet de patiënt worden gecontroleerd op veranderingen in de tekenen en symptomen van astma.
ernstige huidreacties
NSAID ‘ s, waaronder oxaprozine, kunnen ernstige huidbijwerkingen veroorzaken zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kunnen zijn. Deze ernstige voorvallen kunnen zich zonder waarschuwing voordoen., Patiënten te informeren over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en het gebruik van DAYPRO te staken bij het eerste optreden van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid. DAYPRO is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID ‘ s .
voortijdige sluiting van de foetale Ductus Arteriosus
Oxaprozine kan voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus veroorzaken. Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester) .
hematologische toxiciteit
anemie is voorgekomen bij met NSAID behandelde patiënten., Dit kan het gevolg zijn van occult of ernstig bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op de erytropoëse. Als een met DAYPRO behandelde patiënt tekenen of symptomen van bloedarmoede heeft, controleer dan hemoglobine of hematocriet.
NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Comorbide aandoeningen zoals stollingsstoornissen of gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine), SSRI ’s en serotonine noradrenaline heropnameremmers (SNRI’ s) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloedingen .,
maskeren van ontsteking en koorts
de farmacologische activiteit van DAYPRO bij het verminderen van ontstekingen, en mogelijk koorts, kan het nut van diagnostische tekenen bij het opsporen van infecties verminderen.
laboratoriummonitoring
omdat ernstige gastro-intestinale bloedingen, hepatotoxiciteit en nierbeschadiging kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of tekenen, moet worden overwogen patiënten die langdurig NSAID-behandeling ondergaan periodiek te controleren met een volledig bloedbeeld (CBC) en een scheikundig profiel .,
fotosensitiviteit
Oxaprozine is in verband gebracht met uitslag en / of lichte fotosensitiviteit in dermatologische testen. Een verhoogde incidentie van huiduitslag op de aan de zon blootgestelde huid werd gezien bij sommige patiënten in de klinische onderzoeken.
informatie over Patiëntenbegeleiding
adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen die bij elke voorgeschreven verstrekking hoort. Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie voordat de behandeling met DAYPRO wordt gestart en periodiek tijdens de lopende behandeling.,
cardiovasculaire trombotische voorvallen
patiënten adviseren alert te zijn op de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst,kortademigheid, zwakte of spraakuitdrukking, en een van deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden .
gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie
adviseren patiënten symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, aan hun zorgverlener te melden., Informeer patiënten bij gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloedingen .
hepatotoxiciteit
informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, pruritus,diarree, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Als deze bijwerkingen optreden,instrueer patiënten om te stoppen met DAYPRO en onmiddellijk medische behandeling in te stellen .,
hartfalen en oedeem
adviseren patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen,waaronder kortademigheid, onverklaarbare gewichtstoename of oedeem, en contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen zich voordoen.
anafylactische reacties
informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk spoedeisende hulp in te roepen als deze zich voordoen .,
ernstige huidreacties
adviseer patiënten om DAYPRO onmiddellijk te stoppen als zij huiduitslag ontwikkelen en zo spoedig mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener .
vrouwelijke vruchtbaarheid
adviseer vruchtbare vrouwen die zwanger willen worden dat NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO,geassocieerd kunnen worden met een reversibele vertraging in de ovulatie .
foetale toxiciteit
informeer zwangere vrouwen om het gebruik van DAYPRO en andere NSAID ‘ s vanaf de 30 weken dracht te vermijden vanwege het risico op het voortijdig sluiten van de foetale ductus arteriosus .,
vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID ’s
informeer patiënten dat gelijktijdig gebruik van DAYPRO met andere NSAID’ s of salicylaten (bijv. diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen toename van de werkzaamheid . Waarschuw patiënten dat NSAID ‘ s aanwezig kunnen zijn in “over de toonbank” medicijnen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.
gebruik van NSAID ‘ s en een lage dosis aspirine
informeer patiënten niet gelijktijdig een lage dosis aspirine met DAYPRO te gebruiken totdat zij met hun zorgverlener hebben gesproken .,
het etiket van dit product is mogelijk bijgewerkt. Voor actuele volledige voorschrijfinformatie, bezoek www.pfizer.com
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
in carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen werd toediening van oxaprozine gedurende 2 jaar geassocieerd met de exacerbatie van leverneoplasmata (hepatische adenomen en carcinomen) bij mannelijke CD-muizen, maar niet bij vrouwelijke CD-muizen of mannelijke of vrouwelijke ratten behandeld met maximaal 216 mg / kg via het dieet (1.,2-maal de maximale dagelijkse humane dosis van 1800 mg op basis van het lichaamsoppervlak). De Betekenis van deze soortspecifieke vondst voor de mens is onbekend.
mutagenese
Oxaprozine was niet genotoxisch in de Ames-test, voorwaartse mutatie in gist-en Chinese hamsterovariumcellen (CHO-cellen), DNA-hersteltesten in CHO-cellen, micronucleustesten in beenmerg van muizen, chromosomale afwijkingen in humane lymfocyten of celtransformatietesten in muizenfibroblast.,
verminderde vruchtbaarheid
toediening van Oxaprozine werd niet geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij orale doses tot 200 mg/kg / dag (1,1 maal de maximale aanbevolen humane dagelijkse dosis van 1800 mg gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Testiculaire degeneratie werd echter waargenomen bij beagle-honden die gedurende 42 dagen of 6 maanden werden behandeld met 37,5 mg/kg/dag (0,7 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak) oxaprozine, een bevinding die niet is bevestigd bij andere diersoorten. De klinische relevantie van deze bevinding is niet bekend.,
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
gebruik van NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO, tijdens het derde trimester van de zwangerschap verhoogt het risico op vroegtijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus. Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s, inclusief DAYPRO, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester).
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met DAYPRO bij zwangere vrouwen.
gegevens uit observationele studies met betrekking tot mogelijke embryofoetale risico ‘ s van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend., In de algemene Amerikaanse bevolking, hebben alle klinisch erkende zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan het geneesmiddel, een achtergrondpercentage van 2% tot 4% voor belangrijke misvormingen, en 15% tot 20% voor zwangerschapsverlies. In reproductiestudies bij dieren, orale toediening van oxaprozine aan drachtige konijnen in doses 0.,1-maal de maximale dagelijkse dosis bij de mens (gebaseerd op het lichaamsoppervlak) resulteerde in aanwijzingen voor teratogeniciteit; orale toediening van oxaprozine aan zwangere muizen en ratten tijdens organogenese in doses gelijk aan de maximale aanbevolen dosis bij de mens leverde echter geen aanwijzingen op voor teratogeniciteit of embryotoxiciteit. In reproductiestudies bij ratten waarbij oxaprozine werd toegediend omdat de bevalling in de late dracht mislukte en een verlaging van de live birth index werd waargenomen bij doses die gelijk waren aan de maximale aanbevolen dosis voor de mens., Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij endometrium vasculaire permeabiliteit, blastocyste implantatie en decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesynthese-remmers zoals oxaprozine in een toename van pre-en postimplantatieverlies.
klinische overwegingen
bevalling
Er zijn geen studies naar de effecten van DAYPRO tijdens de bevalling. In dierstudies remmen NSAID ‘ s, waaronder oxaprozine, de prostaglandinesynthese, veroorzaken ze een vertraagde bevalling en verhogen ze de incidentie van doodgeboorte.,
gegevens
Diergegevens
Teratologische studies met oxaprozine werden uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen bij drachtige dieren die orale doses kregen tot respectievelijk 200 mg/kg/dag, 200 mg/kg/dag en 30 mg/kg / dag gedurende de periode van organogenese. Bij konijnen werden misvormingen waargenomen bij doses hoger dan of gelijk aan 7,5 mg/kg/dag oxaprozine (0,1 keer de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 1800 mg op basis van het lichaamsoppervlak)., Bij muizen en ratten werden echter geen geneesmiddelgerelateerde ontwikkelingsafwijkingen of embryofoetale toxiciteit waargenomen bij doses tot respectievelijk 50 en 200 mg/kg/dag oxaprozine (respectievelijk 0,1 maal en 1,1 maal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 1800 mg op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak).,
in vruchtbaarheids – / reproductiestudies bij ratten werd 200 mg/kg / dag oxaprozine oraal toegediend aan vrouwelijke ratten gedurende 14 dagen voorafgaand aan de paring tot en met de lactatiedag (LD) 2, of van de drachtdag (GD) 15 tot en met LD 2 en de vrouwtjes werden gedekt met mannetjes die gedurende 60 dagen voorafgaand aan de paring werden behandeld met 200 mg/kg/dag oxaprozine. Toediening van oxaprozine resulteerde in het niet leveren en een verlaging van de live birth index bij 200 mg/kg/dag (1,1 maal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 1800 mg op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak).,
lactatie
Risicosamenvatting
Lactatiestudies zijn niet uitgevoerd met DAYPRO. Het is niet bekend of DAYPRO in de moedermelk wordt uitgescheiden. DAYPRO mag alleen aan vrouwen die borstvoeding geven worden toegediend als het duidelijk geïndiceerd is. De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan DAYPRO en eventuele bijwerkingen van de daypro of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.,
vrouwen en mannen met Reproductiepotentieel
onvruchtbaarheid
Vrouwen
gebaseerd op het werkingsmechanisme kan het gebruik van prostaglandine-gemedieerde NSAID ‘ s, waaronder DAYPRO, het breken van ovariële follikels vertragen of voorkomen, wat in verband is gebracht met reversibele onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen. Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat toediening van prostaglandinesynthese-remmers het potentieel heeft om prostaglandine-gemedieerde folliculaire ruptuur die nodig is voor de ovulatie te verstoren. Kleine studies bij vrouwen behandeld met NSAID ‘ s hebben ook een reversibele vertraging van de ovulatie aangetoond., Overweeg om de behandeling met NSAID ‘ s, waaronder DAYPRO, stop te zetten bij vrouwen die moeilijk zwanger kunnen worden of die een onderzoek naar onvruchtbaarheid ondergaan.
mannetjes
testiculaire degeneratie werd waargenomen bij beagle-honden die werden behandeld met 37,5 mg/kg/dag (0,7 maal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen op basis van lichaamsoppervlak) oxaprozine gedurende 42 dagen of 6 maanden
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid van DAYPRO bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld., De werkzaamheid van DAYPRO voor de behandeling van de tekenen en symptomen van juveniele reumatoïde artritis (JRA) bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar wordt ondersteund door bewijs uit adequate en goed gecontroleerde studies bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis en is gebaseerd op een extrapolatie van de aangetoonde werkzaamheid van DAYPRO bij volwassenen met reumatoïde artritis en de gelijkenis in het verloop van de ziekte en het werkingsmechanisme van het geneesmiddel tussen deze twee patiëntenpopulaties. Het gebruik van DAYPRO bij JRA-patiënten van 6 tot 16 jaar wordt ook ondersteund door de volgende pediatrische studies.,
het farmacokinetisch profiel en de verdraagbaarheid van oxaprozine werden beoordeeld bij JRA-patiënten in vergelijking met volwassen patiënten met reumatoïde artritis in een 14 dagen durend farmacokinetisch onderzoek met meervoudige doses. De schijnbare klaring van ongebonden oxaprozine bij JRA-patiënten was verminderd in vergelijking met volwassen patiënten met reumatoïde artritis, maar deze afname kon worden verklaard door verschillen in lichaamsgewicht . Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar., Bijwerkingen werden gemeld door ongeveer 45% van de JRA patiënten versus een incidentie van ongeveer 30% van bijwerkingen in het volwassen patiëntencohort met reumatoïde artritis. De meeste bijwerkingen hielden verband met het maagdarmkanaal en waren licht tot matig.
in een 3 maanden durend open-label onderzoek werd 10 tot 20 mg/kg/dag oxaprozine toegediend aan 59 JRA-patiënten. Bijwerkingen werden gemeld door 58% van de JRA-patiënten. De meeste gemelde bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig, werden door de patiënten verdragen en hadden geen invloed op het voortzetten van de behandeling., Gastro-intestinale symptomen waren de vaakst gemelde bijwerkingen en traden met een hogere incidentie op dan die welke historisch gezien werden gezien in gecontroleerde studies bij volwassenen. Tweeënvijftig patiënten voltooiden 3 maanden behandeling met een gemiddelde dagelijkse dosis van 20 mg/kg. Van de 30 patiënten die de behandeling voortzetten (totale behandelingsduur 19 tot 48 weken), ondervonden negen (30%) huiduitslag op aan de zon blootgestelde delen van de huid en 5 van hen staakten de behandeling. Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken met oxaprozine bij pediatrische patiënten uitgevoerd.,
geriatrisch gebruik
oudere patiënten hebben, in vergelijking met jongere patiënten, een groter risico op ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en / of renale bijwerkingen die met NSAID verband houden. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze potentiële risico ‘ s, begin dan met de toediening aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer patiënten op bijwerkingen .
aanpassing van de dosis DAYPRO is niet nodig bij ouderen, hoewel veel ouderen mogelijk een lagere dosis moeten krijgen vanwege een laag lichaamsgewicht of stoornissen geassocieerd met veroudering .,
van het totale aantal proefpersonen geëvalueerd in vier placebogecontroleerde klinische onderzoeken met oxaprozine was 39% 65 jaar en ouder, en 11% 75 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en in andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons vastgesteld tussen ouderen en jongere patiënten, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten., Hoewel geselecteerde oudere patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken oxaprozine zowel als jongere patiënten verdroegen, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van ouderen.
DAYPRO wordt grotendeels door de nieren uitgescheiden en het risico op toxische reacties op DAYPRO kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de dosis en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren .