NIAID voert en financiert onderzoek naar verschillende experimentele Ebola behandelingen, met als doel het verlichten van lijden en het stoppen van de verspreiding van de ziekte.in November 2018 begonnen NIAID en het Nationaal Instituut voor Biomedisch Onderzoek (Inrb) van de Democratische Republiek Congo aan een fase 2/3 klinisch onderzoek waarin meerdere Ebola-therapieën werden getest., Het proces, bekend als PALM (kort voor “Pamoja Tulinde Maisha” een Swahili zin die ruwweg vertaald wordt naar “samen levens redden”) werd uitgevoerd door een onderzoeksconsortium onder toezicht van de Wereldgezondheidsorganisatie, dat niet-gouvernementele organisaties en het ministerie van Volksgezondheid van de DRC omvatte. Het werd ontworpen om mortaliteit te vergelijken onder patiënten die één van de drie onderzoeksgeneesmiddelen (mAb114, REGN-EB3 en remdesivir) kregen met een controlegroep van patiënten die de onderzoeks monoklonale antilichaamcocktailbehandeling ZMapp kregen., Voorlopige resultaten aangekondigd in augustus 2019 toonden aan dat patiënten die REGN-EB3 en mAb114 kregen een grotere overlevingskans hadden in vergelijking met patiënten die ZMapp of remdesivir kregen. De resultaten brachten een onafhankelijke data and safety monitoring board ertoe aan te bevelen het onderzoek te stoppen en alle toekomstige patiënten gerandomiseerd te krijgen naar REGN-EB3 of mAb114 in een verlengingsfase van het onderzoek. Zie hieronder voor meer informatie over onderzoeksbehandelingen onderzocht door NIAID.,
mAb114
mAb114 is een monoklonaal antilichaam dat werd geïsoleerd van een overlevende van de Ebola-epidemie van 1995 in de Democratische Republiek Congo. Het werd ontdekt door onderzoekers van NIAID ‘ s Vaccine Research Center (VRC), in samenwerking met het INRB in de DRC. VRC ontwikkelde en produceerde aanvankelijk het mab114 antilichaamproduct, dat nu is gelicentieerd aan Ridgeback Biotherapeutics voor geavanceerde ontwikkeling.,
mAb114 bindt aan een zeer geconserveerd gebied op het ebolavirus (in het bijzonder de Zaïrevirussoort), waardoor de interacties met een receptor op menselijke cellen worden geblokkeerd. Dit voorkomt dat het virus cellen binnendringt en infecteert. Een enkelvoudige dosis mAb114 beschermt niet-menselijke primaten vijf dagen na een dodelijke Ebolavirusinfectie volledig en de resultaten van een Fase 1 klinisch onderzoek met mAb114 gaven aan dat de onderzoeksbehandeling veilig is.
ZMapp
NIAID ondersteunde de vroege ontwikkeling en preklinische testen van ZMapp, een “cocktail” van drie verschillende monoklonale antilichamen., De antilichamen binden aan drie verschillende gebieden van het glycoproteïne van het ebolavirus, waardoor virale replicatie wordt geremd.
tijdens de eerste experimenten werden de antilichamen geproduceerd in tabaksplanten die specifiek zijn ontwikkeld om grote hoeveelheden eiwitten te produceren. Ze kunnen ook worden geproduceerd in een cellijn afgeleid van Hamster eierstokken (bekend als CHO cellen).
ZMapp werd toegediend onder toestemming voor noodgebruik aan Ebola-geïnfecteerde patiënten tijdens de uitbraak van 2014-2016., NIAID en het Liberiaanse Ministerie van Volksgezondheid, onder de PREVAIL partnership, ook gestart met een Fase 2 klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van ZMapp. De resultaten geven aan dat de antilichaamcocktail goed werd verdragen en veelbelovend was, maar er waren onvoldoende gegevens om definitief te bepalen of het een betere behandeling voor Ebolavirusziekte is dan alleen ondersteunende zorg.
kort nadat de DRC in augustus 2018 een uitbraak van ebolavirus aankondigde, werd ZMapp beschikbaar gesteld aan ebolapatiënten onder een uitgebreid toegangs-of “compassionate use” – kader., BARDA heeft de geavanceerde ontwikkeling van ZMapp ondersteund. ZMapp wordt echter niet langer toegediend aan patiënten met ebolavirus in de DRC nadat de voorlopige resultaten van het PALM-onderzoek hebben aangetoond dat mAb114 en REGN-EB3 superieur zijn.
het NIAID Centers of Excellence for Translational Research (CETR) programma ondersteunt onderzoek naar immunotherapeutica tegen virale hemorragische koorts., Onderzoekers gefinancierd door het CETR-programma identificeerden de structuur van ZMapp en hoe het zich bindt aan ebolavirus, en nu gebruiken ze deze kennis om de volgende generatie antilichamen te testen voor een betere binding en werkzaamheid.
GS-5734 (remdesivir)
het antivirale middel voor onderzoek GS-5734, ook bekend als remdesivir, wordt door Gilead ontwikkeld als een behandeling voor de ziekte van het Ebola-virus. NIAID bestudeert haar vermogen om ebolavirus RNA te verwijderen uit het sperma van Ebola-overlevenden in een studie in Liberia die bekend staat als PREVAIL 4., Remdesivir wordt niet meer toegediend aan patiënten met ebolavirus in de DRC nadat de voorlopige resultaten van het PALM-onderzoek bekend waren gemaakt. Nochtans, wordt antiviral overwogen voor combinatietherapie, die in preclinical studies eerst zou moeten worden onderzocht.
BCX4430
bcx4430 (ook bekend als galidesivir) ontwikkeld door BioCryst Pharmaceuticals met ondersteuning van NIAID, is een onderzoeksgeneesmiddel met een klein molecuul met een breed spectrum antivirale activiteit, waaronder tegen Ebola., BCX4430 heeft Dieren beschermd tegen besmetting met Ebola-en Marburgvirussen, en klinisch onderzoek naar BCX4430 is aan de gang