te beïnvloeden immunoglobulinen (IG) vereisen een correcte opvouwing en assemblage van zowel zware (h) als lichte (L) ketens om een functioneel h2l2-dimeer te vormen dat uit plasmacellen wordt uitgescheiden. Dit proces is afhankelijk van de endoplasmatische reticulum (ER) chaperone BiP, die onjuist richt, gevouwen of geassembleerde IG molecules voor degradatie., Terwijl we het mechanisme van lage IgG3 secretie onderzochten, identificeerden we een missense mutatie L368P in het CH3 gebied van de menselijke gamma3 H-keten die geassocieerd werd met verminderde secretie van intact en functioneel Ig. De niet-afgescheiden H-ketens vertoonden een tragere elektroforetische migratie dan afgescheiden H-ketens, wat overeenkomt met het geglycosyleerd zijn in de ER, maar niet volledig verwerkt in het golgi-apparaat en de secretorische route. De terugkeer van het gemuteerde codon naar het wilde type herstelde de secretie van IgG3, die dezelfde fijne specificiteit voor antigeen vertoonde als niet-afgescheiden IgG3., Echter, de niet-uitgescheiden IgG3 was niet opsonisch in een in vitro fagocytose assay. De resultaten wijzen erop dat het correcte IgG3 Ch3 domein vouwen essentieel voor afscheiding en efficiënte functie is maar specificiteit voor antigeen niet beà nvloedt.