waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
lokale nasale Effecten
Epistaxis
In klinische studies van 2 tot 26 weken werd epistaxis vaker waargenomen bij patiënten die werden behandeld met Flonase neusspray dan bij patiënten die placebo kregen .
Neusulceratie
Postmarketing gevallen van neusulceratie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met FLONASE neusspray .,
Candida-infectie
in klinische studies met fluticasonpropionaat dat intranasaal werd toegediend, is de ontwikkeling van gelokaliseerde infecties van de neus-en farynx met Candida albicans opgetreden. Wanneer een dergelijke infectie zich ontwikkelt, kan behandeling met geschikte lokale therapie nodig zijn en kan het nodig zijn de FLONASE neusspray te stoppen. Patiënten die over meerdere maanden of langer FLONASE neusspray gebruiken, moeten periodiek worden onderzocht op tekenen van Candidainfectieof andere tekenen van bijwerkingen op het neusslijmvlies.,
Neuseptumperforatie
Postmarketing gevallen van neuseptumperforatie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met FLONASE neusspray .
verstoorde wondgenezing
vanwege het remmende effect van corticosteroïden op gewondgenezing, dienen patiënten met recente neuszweren, nasale chirurgie of nasale trauma ‘ s het gebruik van FLONASE neusspray te vermijden totdat genezing optrad.
glaucoom en cataract
gebruik van intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden kan resulteren in de ontwikkeling van glaucoom en / of cataract., Daarom is nauwlettende controle gerechtvaardigd bij patiënten met een verandering in het gezichtsvermogen of met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, glaucoom en/of staar.
overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie
overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie, angio-oedeem, urticaria, contactdermatitis en rash) zijn gemeld na toediening van Flonase neusspray. Stop met FLONASE
neusspray als dergelijke reacties optreden . In zeldzame gevallen kunnen onmiddellijke overgevoeligheidsreacties optreden na toediening van FLONASE neusspray.,
immunosuppressie
personen die geneesmiddelen gebruiken die het immunesysteem onderdrukken, zijn gevoeliger voor infecties dan gezonde personen. Waterpokken en mazelen, bijvoorbeeld, kunnen een meer ernstige of zelfs fatale cursus insusceptible kinderen of volwassenen met behulp van corticosteroïden. Bij dergelijke kinderen of volwassenen die deze ziekten niet hebben gehad of die niet goed zijn geïmmuniseerd, moet bijzondere zorg worden genomen om blootstelling te voorkomen. Het is niet bekend hoe de dosis, de toedieningsweg en de duur van de toediening van corticosteroïden het risico op het ontwikkelen van een verspreide infectie beïnvloeden., De bijdrage van de onderliggende ziekte en/of eerdere behandeling met corticosteroïden aan het risico is ook niet bekend. Als een patiënt wordt blootgesteld aan waterpokken, kan profylaxe met varicella zoster immunoglobuline (VZIG) worden aangetoond. Als een patiënt wordt blootgesteld aan mazelen, kan profylaxe met gepoold intramusculaire immunoglobuline (IG) geïndiceerd zijn. (Zie de volledige beschrijvingsinformatie voor VZIG en IG.) Als waterpokken zich ontwikkelen, kan behandeling met antivirale middelen worden overwogen.,
intranasale corticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt,indien al, bij patiënten met actieve of rustige tuberculeuze infecties van het wervelkanaal, systemische schimmel -, bacteriële, virale of parasitaire infecties, of oculaire herpes simplex.
hypercorticisme en Bijnieronderdrukking
wanneer intranasale corticosteroïden worden gebruikt in hogere dan aanbevolen doseringen of bij gevoelige personen in aanbevolen doseringen,kunnen systemische corticosteroïdeffecten zoals hypercorticisme en bijnieronderdrukking optreden., Indien dergelijke veranderingen optreden, dient de dosering van FLONASE neusspray langzaam te worden voortgezet, overeenkomstig de geaccepteerde procedures voor het staken van de behandeling met oralcorticosteroïden.
de vervanging van een systemisch corticosteroïd door atopisch corticosteroïd kan gepaard gaan met tekenen van bijnierschorsinsufficiëntie. Daarnaast kunnen sommige patiënten symptomen ervaren van corticosteroïdontwenning (bijv. gewrichts-en/of spierpijn, vermoeidheid, depressie)., Patiënten die eerder gedurende langere perioden werden behandeld met systemische corticosteroïden en die zijn overgeschakeld op topische corticosteroïden, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op acute bijnierinsufficiëntie als reactie op stress. Bij patiënten met astma of andereklinische aandoeningen die een langdurige behandeling met systemische corticosteroïden vereisen,kunnen snelle verlagingen van systemische corticosteroïddoseringen een ernstige verergering van hun symptomen veroorzaken.
geneesmiddelinteracties met sterke cytochroom P450 3A4-remmers
het gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) – remmers (bijv.,, ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir,itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromycine,conivaptan, lopinavir, nefazodon, voriconazol) met FLONASE neusspray wordt niet aanbevolen omdat er verhoogde systemische corticosteroïde bijwerkingen kunnen optreden.
Effect op groei
intranasale corticosteroïden kunnen een afname van de ingroeisnelheid veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten . Monitor de groei routinematig van pediatrische patiënten die Flonase neusspray ontvangen., Om de systemische effecten van intranasalcorticosteroïden, met inbegrip van FLONASE neusspray te minimaliseren, titreren de dosis van elke patiënt naar de laagste dosering die effectief zijn/haar symptomen controleert .
informatie over Patiëntbegeleiding
adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntlabels (patiëntinformatie en gebruiksaanwijzing) te lezen.
lokale nasale Effecten
informeer patiënten dat behandeling met FLONASE neusspray kan leiden tot bijwerkingen, waaronder epistaxis en nasale ulceratie. Candidainfectie kan ook optreden bij behandeling met FLONASE neusspray., Daarnaast is FLONASE neusspray in verband gebracht met de neuseptumperforatie en een verminderde wondgenezing. Patiënten die recente neuszweren,neuschirurgie of nasale trauma hebben ervaren, mogen FLONASE neusspray niet gebruiken totdat genezingis opgetreden .
glaucoom en cataract
informeer patiënten dat glaucoom en cataract geassocieerd zijn met nasaal en geïnhaleerd gebruik van corticosteroïden. Adviseer patiënten om hun zorgverleners te informeren als een verandering in het gezichtsvermogen wordt opgemerkt tijdens het gebruik van FLONASENasal Spray .,
overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie
patiënten informeren dat overgevoeligheidsreacties,waaronder anafylaxie, angio-oedeem, urticaria, contactdermatitis en rash, kunnen optreden na toediening van Flonase neusspray. Als dergelijke reacties optreden,moeten patiënten stoppen met het gebruik van FLONASE neusspray .
immunosuppressie
waarschuw patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken om blootstelling aan waterpokken of mazelen te vermijden en indien zij worden blootgesteld om onmiddellijk hun zorgverlener te raadplegen., Patiënten informeren over mogelijke verergering van bestaande tuberculose; schimmel -, bacteriële, virale ofparasitaire infecties; of oculaire herpes simplex .
verminderde groeisnelheid
adviseer ouders dat FLONASE neusspray een vermindering van de groeisnelheid kan veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten.Artsen dienen de groei van kinderen en adolescenten die corticosteroïden langs welke weg dan ook innemen, nauwlettend te volgen .
dagelijks gebruiken voor het beste Effect
patiënten informeren dat ze FLONASE neusspray regelmatig moeten gebruiken., FLONASE neusspray heeft, net als andere corticosteroïden, geen onmiddellijk effect op rhinitis symptomen. Het maximale voordeel mag gedurende meerdere dagen niet worden uitgekeerd. Patiënten mogen de voorgeschreven dosering niet verhogen, maar moeten contact opnemen met hun zorgverleners als de symptomen niet verbeteren of als de aandoening verergert.
Spray uit ogen en mond houden
patiënten informeren om te voorkomen dat FLONASE-neusspray in hun ogen en mond wordt gespoten.,
Klinische Toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, bijzondere Waardevermindering Van de Vruchtbaarheid
Fluticasone propionate toonden geen tumorigenicpotential in muizen bij orale doses tot 1000 mcg/kg (ongeveer 20 keer theMRHDID bij volwassenen en ongeveer 10 keer de MRHDID bij kinderen op een mcg/m2-basis) voor 78 weken of in ratten bij inademing doses tot 57 mcg/kg(ongeveer 2 maal de MRHDID bij volwassenen en ongeveer gelijk aan theMRHDID bij kinderen op een mcg/m2 basis van 104 weken.,
fluticasonpropionaat induceerde in vitro geen genmutatie in prokaryotische of eukaryotische cellen. Er was geen significant clastogeen effect in gekweekte humane perifere lymfocyten in vitro of in de mousemicronucleus test.
bij subcutane doses tot 50 mcg/kg (ongeveer 2 keer de MRHDID bij volwassenen op mcg/m2 basis) werd geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid waargenomen bij vrouwelijke ratten en vrouwelijke ratten. Het prostaatgewicht was significant verminderd bij een subcutane dosis van 50 mcg / kg.,
klinische Studies
niet-allergische Rhinitis
drie gerandomiseerde, dubbelblinde vehicleplacebo-gecontroleerde studies met parallelgroepen werden uitgevoerd bij 1.191 proefpersonen voor onderzoekregulair gebruik van FLONASE neusspray bij proefpersonen met niet-allergische nonallergicrhinitis. In deze onderzoeken werden de totale nasale symptoomscores(TNSS) beoordeeld door de patiënt, waaronder nasale obstructie, postnasale infuus, rinorroe bij de patiënt gedurende 28 dagen dubbelblinde behandeling en in 1 van de 3 onderzoeken gedurende 6 maanden open-label behandeling., Twee van deze onderzoeken toonden aan dat patiënten die behandeld werden met FLONASE neusspray (tweemaal daags 100 mcg) statistisch significante dalingen van TNSS vertoonden in vergelijking met patiënten die behandeld werden met vehiculum.
gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
teratogene effecten
zwangerschap categorie C. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met FLONASE neusspray bij zwangere vrouwen.Corticosteroïden zijn teratogeen gebleken bij laboratoriumdieren wanneer ze systemisch worden toegediend in relatief lage doseringen., Omdat dierreproductiestudies niet altijd voorspellend zijn voor de respons bij de mens, dient FLONASE NasalSpray tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Vrouwen moet worden geadviseerd contact op te nemen met hun artsen als ze zwanger worden tijdens het gebruik van FLONASE neusspray.,
Muizen en ratten op fluticasone propionate dosesapproximately 1 en 4 keer, respectievelijk de maximale aanbevolen humane dailyintranasal dosis (MRHDID) voor volwassenen (op een mg/m2 op basis maternalsubcutaneous doses van 45 en 100 mcg/kg/dag, respectievelijk) toonde fetaltoxicity kenmerk van potent corticosteroïd verbindingen, waaronder embryonicgrowth retardatie, omphalocèle, gespleten gehemelte, en vertraagde craniale ossificatie. Er werd geen teratogeniciteit gezien bij ratten bij doses tot 3 maal themarhdid (op basis van mg/m2 bij inhalatiedoses bij de moeder tot 68,7 mcg/kg/dag).,
bij konijnen werden foetale gewichtsafname en een gespleten gehemelte waargenomen bij een dosis fluticasonpropionaat ongeveer 0,3 maal de Mrhdid voor volwassenen (op een mg/m2 basis bij een maternale subcutane dosis van 4 microgram/kg/dag). Er werden echter geen teratogene effecten gemeld bij doses fluticasonepropionaat tot ongeveer 20 maal de MRHDID voor volwassenen (op basis van mg/m2 bij een orale dosis van de moeder tot 300 mcg/kg/dag). In dit onderzoek werd geen fluticasonepropionaat in het plasma gevonden, wat overeenkomt met de vastgestelde lage biologische beschikbaarheid na orale toediening .,
fluticasonpropionaat passeerde de placenta na subcutane toediening aan muizen en ratten en orale toediening van torabbits.
ervaring met orale corticosteroïden aangezien hunintroductie in farmacologische, in tegenstelling tot fysiologische, doses suggereert dat patiënten meer vatbaar zijn voor teratogene effecten van corticosteroïden dan humans.In bovendien, omdat er tijdens de zwangerschap een natuurlijke toename van de productie van corticosteroïden is, zullen de meeste vrouwen een lagere exogene dosis corticosteroïden nodig hebben en velen zullen tijdens de zwangerschap geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben.,
Nietteratogene Effecten
Hypoadrenalisme kan voorkomen bij zuigelingen van moeders die tijdens de zwangerschap corticosteroïden krijgen. Dergelijke zuigelingen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
moeders die borstvoeding geven
het is niet bekend of fluticasonpropionaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn echter andere corticosteroïden aangetroffen in de moedermelk. Subcutane toediening aan zogende ratten van getritiseerd fluticasonpropionaat in een dosis van ongeveer 0,4 maal de Mrhdid voor volwassenen op basis van mg/m2 resulteerde in meetbare radioactiviteit in melk.,
aangezien er geen gegevens zijn uit gecontroleerde studies over het gebruik van intranasale FLONASE neusspray door moeders die borstvoeding geven, is voorzichtigheid geboden wanneer FLONASE neusspray wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
gebruik bij kinderen
de veiligheid en werkzaamheid van FLONASE neusspray bij kinderen van 4 jaar en ouder zijn vastgesteld .Zeshonderdvijftig (650) proefpersonen in de leeftijd van 4 tot 11 jaar en 440 proefpersonen in de leeftijd van 12 tot 17 jaar werden bestudeerd in Amerikaanse klinische studies met fluticasonpropionaat neusspray., De veiligheid en werkzaamheid van ofFLONASE neusspray bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld.
effecten op de groei
gecontroleerde klinische studies hebben aangetoond dat intranasalcorticosteroïden een vermindering van de groeisnelheid kunnen veroorzaken bij toediening van topediatric patiënten. Dit effect werd waargenomen bij afwezigheid van laboratoriumverwijdering van hypothalamus-hypofyse-bijnier (hPa) asonderdrukking, wat erop wijst dat de groeisnelheid een gevoeliger indicator is van systemische corticosteroïdblootstelling bij pediatrische patiënten dan sommige veelgebruikte tests van hPa-axisfunctie., De langetermijneffecten van deze afname in groeisnelheid geassocieerd met intranasale corticosteroïden, inclusief de impact op de uiteindelijke volwassen lengte,zijn onbekend. De kans op” inhaalgroei ” na stopzetting van de behandeling met intranasale corticosteroïden is niet voldoende onderzocht. De groei van pediatrische patiënten die intranasale corticosteroïden krijgen, waaronder Flonase neusspray, moet routinematig worden gecontroleerd (bijv. via stadiometrie)., De potentiële groei-effecten van langdurige behandeling moeten worden afgewogen tegen de klinische voordelen en de risico ‘ s die gepaard gaan met alternatieve therapies.To minimaliseer de systemische effecten van intranasale corticosteroïden, inclusief Flonase neusspray, de dosering van elke patiënt moet worden getitreerd tot de laagste dosis die effectief zijn/haar symptomen onder controle houdt.
een 1 jaar durend placebogecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd bij 150pediatric proefpersonen (in de leeftijd van 3 tot 9 jaar) om het effect van FLONASE NasalSpray (enkelvoudige dagelijkse dosis van 200 mcg) op de groeisnelheid te beoordelen., Uit de primarypopulatie die FLONASE neusspray (n = 56) en placebo (n = 52) kreeg, was de puntschatting voor groeisnelheid met FLONASE neusspray 0,14 cm/jaar lager dan placebo (95% BI: -0,54; 0,27 cm/jaar). Vergeleken met placebo werd derhalve geen statistisch significant effect op de groei waargenomen. Er werd geen bewijs waargenomen van klinisch relevante veranderingen in de hPa-asfunctie of botmineraaldichtheid, zoals bepaald door 12 uur urinaire cortisolexcretie en dual-energy x-ray absorptiometrie, respectievelijk.,
de mogelijkheid dat FLONASE neusspray groeisuppressie veroorzaakt bij gevoelige patiënten of bij hogere doseringen dan aanbevolen kan niet worden uitgesloten.
geriatrisch gebruik
een beperkt aantal patiënten van 65 jaar en ouder (n =129) of 75 jaar en ouder (n = 11) is behandeld met FLONASE neusspray in klinische studies. Hoewel het aantal proefpersonen te klein is om een afzonderlijke analyse van werkzaamheid en veiligheid toe te staan, waren de bijwerkingen die in deze populatie werden gemeld vergelijkbaar met die welke door jongere patiënten werden gemeld., In het algemeen dient de keuze van de dosis voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, gewoonlijk beginnend bij de lage kant van het doseringsbereik, hetgeen de hogere frequentie van afname van de epatische, nier-of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere geneesmiddelentherapie weerspiegelt.
leverinsufficiëntie
formele farmacokinetische onderzoeken met FLONASE neusspray zijn niet uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Aangezien fluticasonepropionaat voornamelijk wordt geklaard door levermetabolisme, kan een verminderde leverfunctie leiden tot accumulatie van fluticasonpropionaat in plasma., Daarom moeten patiënten met een leveraandoening nauwlettend worden gevolgd.
nierinsufficiëntie
formele farmacokinetische onderzoeken met FLONASE neusspray zijn niet uitgevoerd bij proefpersonen met nierinsufficiëntie.