in de dikke opgaande ledematen van de lus van Henle wordt NaCl-reabsorptie gemedieerd door een na+/2Cl – /K+ cotransportsysteem, aanwezig in het luminaal membraan van dit nefronsegment. Lisdiuretica zoals furosemide (frusemide), piretanide, bumetanide en torasemide binden reversibel aan dit dragereiwit, waardoor NaCl reabsorptie wordt verminderd of afgeschaft. Dit leidt tot een afname van interstitiële hypertoniciteit en dus tot een verminderde waterreabsorptie., In andere nefronsegmenten dan de dikke opgaande ledemaat hebben lisdiuretica geen kwantitatief belang met betrekking tot hun saluretische en diuretische activiteiten. Lisdiuretica verminderen ook Ca++ en Mg++ reabsorptie in de dikke opgaande ledemaat op een manier die nog niet duidelijk is. Bovendien verhogen deze geneesmiddelen de urinaire K + excretie door de distale tubulaire K + secretie te versterken en de k+ reabsorptie in de lus van Henle te verminderen. Tenslotte, door vermindering van actief NaCl-transport, lisdiuretica drastisch verminderen de substraatbehoefte en zuurstofafhankelijkheid van de dikke oplopende ledemaatcellen., Dit maakt deze cellen, die gekenmerkt worden door hoge transportsnelheden en slechts beperkte substraatreserves, minder kwetsbaar bij acuut nierfalen.