oorzaken van lissencefalie kunnen bestaan uit virale infecties van de baarmoeder of de foetus tijdens het eerste trimester, of onvoldoende bloedtoevoer naar de foetale hersenen vroeg in de zwangerschap. Er zijn ook een aantal genetische oorzaken van lissencefalie, met inbegrip van mutatie van het Reelin-gen (op chromosoom 7), evenals andere genen op het chromosoom van X en op chromosoom 17. Genetische counseling wordt meestal aangeboden als er een risico van lissencefalie, in combinatie met genetische testen.,
neurale migratiedit
vouwen van de hersenschors is belangrijk voor de ontwikkeling van de Algemene hersenfunctie en cognitieve vermogens. Neuronale migratie is het proces waarbij neuronen migreren naar de uiteindelijke positie in de hersenen tijdens de ontwikkeling van het zenuwstelsel. Deze ontwikkeling van het zenuwstelsel vindt plaats tussen 12 en 16 weken zwangerschap. De neuronen worden gecreëerd in de ventriculaire zone. De neuronen strekken zich dan uit langs de radiale glia om de corticale zone te bereiken., Het is de verstoring van de radiale en tangentiële migratie die verminderde of afwezigheid gyri veroorzaakt die lissencefalie wordt genoemd.
het gebrek aan gyri dat een glad uiterlijk van de hersenschors veroorzaakt, is het gevolg van abnormale neuronale migratie in de ontwikkelingsstadia van het zenuwstelsel. De oorzaak van lissencefalie is gekoppeld aan zowel genetische als niet-genetische factoren. Drie belangrijke types van lissencefalie zijn geà dentificeerd en hoewel alle types vertonen de gelijkaardige symptomen de pathogenese van elk type varieert.,
de genen geassocieerd met lissencefalie worden nog steeds ontdekt, maar door de vooruitgang in de genetica worden individuele genen geïdentificeerd als de oorzaak van lissencefalie. Mutaties in LIS1, DCX(doublecortine), ARX (aristaless related homeobox), RELN zijn allemaal geïdentificeerd om lissencefalie te veroorzaken. Virale infecties kunnen ook lissencefalie veroorzaken.
de bekende genetische en virale mutatieoorzaken zijn hieronder opgesomd:
LIS1Edit
LIS1 (ook bekend als PAFAH1B1) is de meest bestudeerde. LIS1 bevindt zich op chromosoom 17p13.3., LIS1 is integraal in het regelen van de motorproteã ne dynein die een belangrijke rol in de beweging van neuronale kernen langs microtubules speelt. De mutatie of deletie waarbij LIS1 betrokken is, wordt geassocieerd met zowel het geïsoleerde lissencefalie–syndroom als het Miller-Dieker-syndroom. Het syndroom van Miller-Dieker heeft echter extra deleties van aangrenzende genen op chromosoom 17 die gezichtsafwijkingen en andere aangeboren afwijkingen en defecten veroorzaken. Deze volledige verandering of schrapping van chromosoom 17p13. 3 leidt tot ontoereikende neuronale migratie toe te schrijven aan LIS1 coderen voor een enzym dat met de microtubule proteã ne dynein in wisselwerking staat., LIS1-mutatie of-deletie wordt niet geërfd van een ouder en dus is recidief onwaarschijnlijk.
een Chinese familie met een autosomaal dominant overerving patroon en een mutatie in dit gen is gemeld.
DCXEdit
DCX of doublecortine codeert voor het doublecortine-eiwit dat vergelijkbaar is met LIS1 omdat het codeert voor een microtubule-geassocieerd eiwit dat gerelateerd is aan de microtubulefunctie en-transport bij het ontwikkelen van neuronale processen. DCX-mutatie veroorzaakt de desorganisatie van neocorticale gelaagdheid in de hersenschors, wat leidt tot een verminderde vouwing., DCX is gelokaliseerd aan het chromosoom van X en Zo kan deze verandering worden geërfd nochtans kan het nog willekeurig verschijnen. Aangezien het een chromosoom van X is verbonden abnormaliteitsmannetjes die het gen erven zullen eerder ernstig worden beà nvloed. De wijfjes die de DCX mutatie erven hebben een mildere versie van het syndroom.
ARXEdit
het Arx-gen codeert voor de aristalessgerelateerde homeobox-genen die actief zijn in de vroege embryonale ontwikkeling om de vorming van veel weefsels en structuur te controleren., ARX is betrokken bij de ontwikkeling van de embryonale voorhersenen, migratie en communicatie van neuronen en migratie en proliferatie van interneuronen. Aangezien ARX wordt uitgedrukt in de ganglionische eminenties en de neocorticale ventriculaire zone kan het zowel radiale als tangentiële migratie beà nvloeden. Gelijkaardig aan DCX, is ARX een chromosoom verbonden gen van X en met andere symptomen zoals afwezigheid van delen van de hersenen, abnormale genitaliën en strenge epilepsie verbonden.,
RELNEdit
Reelin (RELN) is een extracellulaire matrix glycoproteïnen die wordt uitgescheiden om te helpen bij de regulatie van neuronale migratie. Gebrek aan RELN bij muizen heeft tekortkomingen in migrerende neuronen aangetoond. In gemelde gevallen was lissencefalie veroorzaakt door RELN-deficiëntie ernstiger in Voorste hersengebieden met een zeer klein cerebellum.
virale Infectiedit
lissencefalie wordt veroorzaakt door virussen en onvoldoende bloedtoevoer naar de zich ontwikkelende foetale hersenen. Cytomegalovirus (CMV) is een herpes-gerelateerd virus dat aangeboren afwijkingen kan veroorzaken., CMV heeft een hoge affiniteit voor de zich ontwikkelende germinale matrix van de hersenen. De ernst van de infectie is evenredig met de tijd in de zwangerschap dat de foetus werd geïnfecteerd. Het is een vroege infectie die leidt tot lissencefalie. Dit komt omdat een vroege infectie de migratie en ontwikkeling van neuronen verstoort.