bijwerkingen
klinische studies
De oestradiolspiegels kunnen tijdens de eerste weken na de eerste injectie van LUPRON stijgen, maar daarna dalen tot menopauzale spiegels. Deze voorbijgaande toename van oestradiol kan gepaard gaan met een tijdelijke verslechtering van de tekenen en symptomen (Zie Rubriek waarschuwingen).
zoals te verwachten is met een geneesmiddel dat de serumestradiolspiegels verlaagt, waren de meest gemelde bijwerkingen die gerelateerd waren aan hypoestrogenisme.,
de maandelijkse formulering van Lupron DEPOT 3,75 mg werd gebruikt in gecontroleerde klinische studies waarin het geneesmiddel werd onderzocht bij 166endometriose en 166 vleesbomen van de baarmoeder. Bijwerkingen die gemeld zijn bij ≥ 5% van de patiënten in een van deze populaties en waarvan wordt aangenomen dat ze potentieel gerelateerd zijn aan het geneesmiddel, worden vermeld in de volgende tabel.
Tabel 2 : bijwerkingen die Causaal gerelateerd zijn aan het geneesmiddel bij ≥ 5% van de patiënten
in één gecontroleerd klinisch onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van de maandelijkse formulering van Lupron DEPOT, kregen patiënten met vleesbomen in de baarmoeder een hogere dosis (7.,5 mg) Lupron DEPOT. Voorvallen die werden waargenomen bij deze dosis waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk gerelateerd waren aan het geneesmiddel en die niet werden waargenomen bij de lagere dosis waren glossitis, hypesthesie, lactatie,pyelonefritis en urinewegaandoeningen. In het algemeen werd een hogere incidentie vanhypoestrogene effecten waargenomen bij de hogere dosis.
Tabel 3 geeft een overzicht van de mogelijk drugsgerelateerde bijwerkingen die zijn waargenomen bij ten minste 5% van de patiënten in een behandelingsgroep gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling in de aanvullende klinische onderzoeken.,
in het gecontroleerde klinische trial meldden 50 van de 51 (98%) patiënten in de LD-groep en 48 van de 55 (87%) patiënten in de LD/N-groep een of meer opvliegers tijdens de behandeling. Tijdens maand 6 van de behandeling meldden 32 van de 37 (86%) patiënten in de theLD-groep en 22 van de 38 (58%) patiënten in de LD/N-groep ervaren opvliegers. Het gemiddelde aantal dagen waarop opvliegers werden gemeld tijdens deze maand van de behandeling was 19 en 7 in de LD-en LD/n-behandelgroepen, respectievelijk. Het gemiddelde maximumaantal opvliegers per dag gedurende deze maand van de behandeling was 5,8 en 1.,9 in respectievelijk de LD-en LD/N-behandelgroepen.
Tabel 3: behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optraden bij ≥ 5% van de patiënten
veranderingen in botdichtheid
In gecontroleerde klinische studies werden patiënten met endometriose (zes maanden behandeling) of vleesbomen van de baarmoeder (drie maanden behandeling) behandeld met LUPRON DEPOT 3,75 mg. Bij endometriosepatiënten nam de botdichtheid van de wervelswervels, gemeten aan de hand van x-rayabsorptiometrie met dubbele energie (DEXA), na zes maanden met gemiddeld 3,2% af in vergelijking met de waarde voor de behandeling., Klinische studies tonen aan dat gelijktijdige hormonale therapie (norethindronacetaat 5 mg per dag) en calciumsuppletie effectief zijn bij het significant verminderen van het verlies van botmineraaldichtheid dat optreedt bij behandeling met LUPRON, zonder afbreuk te doen aan de werkzaamheid van LUPRON bij het verlichten van symptomen van endometriose.
LUPRON DEPOT 3,75 mg plusnorethindronacetaat 5 mg per dag werd geëvalueerd in twee klinische studies. De resultaten van dit regime waren in beide onderzoeken vergelijkbaar. Lupron DEPOT 3,75 mg werd in één studie als controlegroep gebruikt., De gegevens over de botmineraaldichtheid van de lumbarspine uit deze twee onderzoeken worden weergegeven in Tabel 4.
Tabel 4: gemiddelde PERCENTAGEVERANDERING ten opzichte van BASELINE in botmineraaldichtheid van lumbale wervelkolom
wanneer LUPRON DEPOT 3,75 mg gedurende drie maanden in uteriene fibroïde patiënten werd toegediend, toonde de mineraaldichtheid van vertebrale trabecularbon, gemeten aan de hand van kwantitatieve digitale radiografie (QDR), een gemiddelde afname van 2,7% ten opzichte van baseline. Zes maanden na de stopzetting van de therapie werd een trend in de richting van herstel waargenomen., Gebruik van LUPRONEPOT langer dan drie maanden (vleesbomen van de baarmoeder) of zes maanden(endometriose) of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren voor een verlaagd gehalte aan botmineralen kan extra botverlies veroorzaken en wordt niet aanbevolen.
veranderingen in laboratoriumwaarden tijdens behandeling
Plasma-enzymen
endometriose
tijdens vroege klinische studies met Lupron DEPOT 3,75 mg, toonde regelmatige laboratoriummonitoring aan dat ASTlevels bij slechts één patiënt meer dan tweemaal de bovengrens van normaal waren.Er waren geen klinische of andere laboratoriumgegevens voor abnormale leverfunctie.,
in twee andere klinische onderzoeken ontwikkelden 6 van de 191 patiënten die Lupron DEPOT 3,75 mg plus 5 mg norethindronacetaat gedurende maximaal 12 maanden dagelijks kregen, een verhoogd SGPT of GGT (minstens tweemaal de bovengrens van normaal). Vijf van de 6 stijgingen werden waargenomen na 6 maanden behandeling. Geen ervan werd geassocieerd met een verhoogde bilirubineconcentratie.
uteriene Leiomyomata (vleesbomen)
in klinische onderzoeken met luprodepot 3,75 mg hadden vijf (3%) patiënten na de behandeling een transaminasewaarde die ten minste tweemaal de uitgangswaarde was en boven de bovengrens van het normaalbereik lag., Geen van de laboratoriumverhogingen ging gepaard met klinische symptomen.
lipiden
endometriose
In eerdere klinische studies had 4% van de Lupron-DEPOT 3,75 mg-patiënten en 1% van de danazol-patiënten bij opname in de studie totale cholesterolwaarden boven de normale waarden. Deze patiënten hadden ook cholesterolwaarden boven de normale waarden aan het einde van de behandeling.
van de patiënten bij wie de cholesterolwaarden bij de behandeling binnen het normale bereik lagen, had 7% van de patiënten met 3,75 mg LUPRONEPOT en 9% van de patiënten met danazol waarden die na de behandeling boven het normale bereik lagen.,
De gemiddelde (±SEM) voorreatmentwaarden voor totaal cholesterol van alle patiënten waren 178,8 (2,9) mg/dL in de groepen met een upron-DEPOT van 3,75 mg en 175,3 (3,0) mg / dL in de danazolgroep. Aan het einde van de behandeling waren de gemiddelde waarden voor totaal cholesterol van alle patiënten 193,3 mg/dL in de Lupron-DEPOTGROEP van 3,75 mg en 194,4 mg/dL in de danazolgroep. Deze stijgingen ten opzichte van de waarden voor de voorbehandeling waren statistisch significant (p < 0,03) in beide groepen.
triglyceriden werden verhoogd boven de bovengrens van normaal bij 12% van de patiënten die LUPRONEPOT 3 kregen.,75 mg en bij 6% van de patiënten die danazol kregen.
aan het einde van de behandeling daalden Hdlcholesterolfracties onder de ondergrens van het normale bereik bij 2% van de Lupron-DEPOT 3,75 mg-patiënten, vergeleken met 54% van degenen die danazol kregen. LDL-cholesterolfracties stegen boven de bovengrens van het normale bereik bij 6% van de patiënten die Lupron DEPOT 3,75 mg kregen, vergeleken met 23% van degenen die danazol kregen. Er was geen toename van de LDL/HDL-ratio bij patiënten die Lupron DEPOT 3 kregen.,75 mg maar er was ongeveer een tweevoudige toename van de LDL/HDL-ratio bij patiënten die danazol kregen.
in twee andere klinische studies werd LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetaat 5 mg per dag geëvalueerd voor 12 maanden behandeling. LUPRON DEPOT 3,75 mg werd gebruikt als controlegroep in onestudy. Procentuele veranderingen ten opzichte van baseline voor serumlipiden en percentages patiënten met serumlipidenwaarden buiten de normale waarden in de twee studies zijn samengevat in de onderstaande tabellen.,
Tabel 5 : serumlipiden: gemiddelde procentuele veranderingen T.O. V. uitgangswaarden in week 24 van de behandeling
veranderingen t. o. v. uitgangswaarden waren in Week 52 meestal groter. Na de behandeling zijn de gemiddelde serumlipidenspiegels van patiënten met follow-upgegevens teruggekeerd naar de waarden van voor de behandeling.
Tabel 6: percentage patiënten met SERUMLIPIDENWAARDEN buiten het normale bereik
laag HDL-cholesterol ( < 40mg/dL) en verhoogd LDL-cholesterol ( > 160 mg/dL) zijn erkende risicofactoren voor hart-en vaatziekten., Het belang op lange termijn van de waargenomen behandelingsgerelateerde veranderingen in serumlipiden bij vrouwen met endometriose is niet bekend. Daarom moet de beoordeling van cardiovasculaire risicofactoren worden overwogen voordat een gelijktijdige behandeling met LUPRON ennorethindronacetaat wordt gestart.
uteriene Leiomyomata (vleesbomen)
andere veranderingen
endometriose
de volgende veranderingen werden waargenomen bij ongeveer 5% tot 8% van de patiënten. In de eerdere vergelijkende studies werd LUPRON DEPOT 3,75 mg geassocieerd met verhogingen van LDH en fosfor, en afname van het aantal WBC ‘ s., Behandeling met Danazol werd in verband gebracht met een verhoging van het inhematocrit, het aantal bloedplaatjes en het LDH. In de hormonale add-back studies werd LUPRONEPOT in combinatie met norethindronacetaat geassocieerd met verhogingen van GGT en SGPT.
uteriene Leiomyomata (vleesbomen)
Hematologie: (zie de rubriek klinische studies) bij met LUPRON DEPOT 3,75 mg behandelde patiënten waren er weliswaar statistisch significante gemiddelde dalingen in het aantal bloedplaatjes van baseline tot het laatste bezoek, maar de laatste gemiddelde bloedplaatjesaantallen lagen binnen de normale waarden.,Dalingen in totaal aantal WBC en neutrofielen werden waargenomen, maar waren nietklinisch significant.
chemie: lichte tot matige gemiddelde verhogingen werden genoteerd voor glucose, urinezuur, BUN, creatinine, totaal eiwit, albumine, bilirubine,alkalische fosfatase, LDH, calcium en fosfor. Geen van deze verhogingen was klinisch significant.
Postmarketing
de volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik na goedkeuring van Lupron DEPOT., Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
tijdens postmarketing surveillance werden de volgende bijwerkingen gemeld. Net als andere drugs in deze klasse, stemmingswisselingen, met inbegrip van depressie, zijn gemeld. Er zijn zeldzame meldingen geweest van zelfmoordneiging en poging tot zelfmoord. Veel, maar niet alle, van deze patiënten hadden een voorgeschiedenis van depressies of andere psychiatrische aandoeningen., Patiënten dienen advies te krijgen over de mogelijkheid van ontwikkeling of verergering van depressie tijdens de behandeling metlupron.
symptomen die overeenkomen met een anafylactoïde of astmaproces zijn zelden gemeld. Huiduitslag, urticaria en fotosensitiviteitsreacties zijn ook gemeld.
gelokaliseerde reacties waaronder induratie en abces zijn gemeld op de injectieplaats. Symptomen die consistent zijn met fibromyalgie(bijv. gewrichts-en spierpijn, hoofdpijn, slaapstoornis, gastro-intestinaal gedistantieerd en kortademigheid) zijn individueel en collectief gemeld.,
Andere gebeurtenissen die zijn gemeld zijn:
Lever-gal-stoornis: Zelden gerapporteerd seriousliver letsel
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties: Spinalfracture
Onderzoek: daling van de WBC
Spier-en Bindweefsel aandoening:Tenosynovitis-achtige symptomen
het Zenuwstelsel Stoornis: Stuiptrekkingen, peripheralneuropathy, verlamming
Vasculaire Aandoening: Hypotensie
Gevallen van ernstige veneuze en arteriële trombo-embolie havebeen gemeld, waaronder diep-veneuze trombose, longembolie, myocardialinfarction, beroerte en tia (transient ischemic attack.,
hoewel in sommige gevallen een temporele relatie werd gemeld, werden de meeste gevallen verward door risicofactoren of gelijktijdig medicatiegebruik. Het is niet bekend of er een causaal verband is tussen het gebruik van GnRHanalogs en deze voorvallen.
hypofyse apoplexie
tijdens postmarketing surveillance zijn zeldzame gevallen van hypofyse apoplexie (een klinisch syndroom secundair aan infarct van de hypofyse) gemeld na toediening van gonadotropine-releasing hormoonagonisten., In een meerderheid van deze gevallen, werd apifyseadenoom gediagnosticeerd, met een meerderheid van slijmachtige apoplexiegevallen die binnen 2 weken na de eerste dosis, en sommige binnen het eerste uur optraden. In deze gevallen heeft hypofyse apoplexie zich gepresenteerd als plotselinge hoofdpijn, braken,visuele veranderingen, oftalmoplegie, veranderde mentale toestand en soms cardiovascularcollaps. Onmiddellijke medische hulp is vereist.
Zie andere Lupron-DEPOT-en Lupron-Injectieverpakkingen voor andere voorvallen die bij verschillende patiëntenpopulaties zijn gemeld.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Lupron Depot 3.,75 (Leuprolideacetaat injectie)