neem het onderzoek

wie krijgt Alpha-1 antitrypsine deficiëntie panniculitis?

alfa-1-antitrypsinedeficiëntie komt het meest voor bij Kaukasiërs van Europese en Noord-Amerikaanse afkomst.,

mannen en vrouwen van elke leeftijd worden in gelijke mate getroffen door panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, en dit kan zich zelden voordoen bij kinderen.

aangezien alfa-1-antitrypsinedeficiëntie onvoldoende wordt gediagnosticeerd, is de werkelijke prevalentie van panniculitis als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie moeilijk vast te stellen. Eén studie meldde dat panniculitis 0,9% van de ZZ-homozygoten beïnvloedde voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

Panniculitis kan worden voorafgegaan door een trauma. Dit komt omdat een verwonding een verhoogde protease-activering en een cascade van ontstekingen veroorzaakt die bedoeld zijn om de wond te helen.,

wat veroorzaakt alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

genetica

alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is meestal het gevolg van een mutatie op chromosoom 14.

alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is een autosomale co-dominante aandoening, wat betekent dat twee verschillende versies (allelen) van een gen tot expressie komen in een individu. Elk allel maakt een iets ander eiwit. Beide allelen beïnvloeden de kenmerken en de ernst van de deficiëntieziekte.,

Er zijn meer dan 90 gemuteerde allelen van het alfa-1-antitrypsinegen bekend en deze worden geclassificeerd op basis van hun zuurzetmeelgelmobiliteit (F=snel, M=medium, s = langzaam, Z = zeer langzaam). Een normaal niveau van een variant enzym met veranderde activiteit kan ook klinische ziekte veroorzaken.

het genotype (de genetische samenstelling van een persoon) en hun combinatie van deze genen bepalen de mate van deficiëntie. Het normale genotype is ‘ MM ‘ heeft een normaal niveau van alfa-1-antitrypsine. Patiënten met twee’ ZZ ‘ genen (homozygoten) hebben een tekort aan alfa-1-antitrypsine van 85%., Dit type wordt het meest geassocieerd met emfyseem.

pathogenese

alfa-1-antitrypsine wordt voornamelijk geproduceerd in de lever en reguleert verscheidene proteolytische enzymen waaronder trypsine, elastase, chymotrypsine, factor VIII, collagenase en kallikrein. Gebrek aan alfa-1 antitrypsine leidt tot verhoogde activiteit van deze enzymen en lokale weefselvernietiging.

Wat zijn de klinische kenmerken van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

deficiëntie van alfa-1-antitrypsine leidt tot ontsteking en necrose in verschillende organen.,

longziekte

• alfa-1-antitrypsine beschermt gewoonlijk de longen tegen elastase-enzymen geproduceerd door neutrofielen.
• wanneer alfa-1-antitrypsine deficiënt is, kunnen elastase-enzymen longweefsel beschadigen en littekenweefsel veroorzaken, wat emfyseem veroorzaakt.
• astma, bronchiëctase en chronische obstructieve longziekte komen ook vaker voor.
• longziekte is veel ernstiger bij rokers dan bij niet-rokers met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.,

leverziekte

• abnormaal alfa-1-antitrypsine eiwit accumuleert in de levercellen (hepatocyten) en kan hepatitis veroorzaken.
• Hepatitis kan optreden met een gezwollen buik, beenoedeem of geelzucht.
• de leverziekte wordt versneld door het drinken van alcohol.
• Later treedt cirrose (littekenvorming in de lever) op.
• Dit verhoogt het risico op hepatocellulair carcinoom.

pancreasziekte

• Elastase is een pancreasenzym.
• verhoogde elastase als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan chronische pancreatitis veroorzaken.,
• chronische pancreatitis leidt tot steatorroe, malabsorptie, vitaminetekort (A, D, E, K, B12), diabetes en gewichtsverlies.

nierziekte

• Membranoproliferatieve glomerulonefritis

Panniculitis

bij Alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte:

• Panniculitis is het gevolg van een enzymwerking zonder tegenwerking en eiwitafbraak in de huid.
• aanvankelijk ontwikkelen zich erythemateuze plaques en knobbeltjes op de romp of proximale ledematen.
• knobbeltjes kunnen wijdverspreid zijn over de benen, armen, romp of het gezicht.,
• de knobbeltjes kunnen zweren, bloeden en olieachtig materiaal lekken.
• de patiënt kan koorts hebben.

De panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte verbetert niet met antibiotica of systemische steroïden.

Hoe worden alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en geassocieerde panniculitis gediagnosticeerd?

diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan worden vermoed door de klinische kenmerken, met name emfyseem, chronische hepatitis en vloeibaar makende panniculitis., Verschillende tests kunnen worden geregeld om de diagnose te bevestigen.

serum alfa-1-antitrypsinespiegels

• serum alfa-1-antitrypsinespiegels kunnen bevestigen of een patiënt al dan niet deficiënt is.
• merk op dat alfa-1-antitrypsine verkeerd kan worden verhoogd tijdens een inflammatoire toestand, omdat het een acuut faseproteïne is.

alfa-1-antitrypsinefenotype en genotypering

• als de ziekte sterk wordt vermoed en de alfa-1-antitrypsinespiegels normaal zijn, kan een iso-elektroforetische mobiliteitsstudie (alfa-1-antitrypsinefenotype) nuttig zijn.,
• genotypering kan abnormale allelen in een individu detecteren.

de Luchtwegen onderzoek

• Longfunctie tests kunnen helpen om vast te stellen of er sprake is van emfyseem
• Chest X-ray, kan de karakteristieke long wijzigingen (emfyseem in de longen basen)
• Hoge-Resolutie CT (HRCT) het scannen kan helpen bij het identificeren basale emfyseem en bronchiectasis

Diagnose van panniculitis geassocieerd met alpha-1-antitrypsine-deficiëntie

bloedonderzoek

• Inflammatoire markers (bezinking en C-reactief proteïne) kan worden verhoogd.,
• antinucleaire antilichamen en reumatoïde factor kunnen aanwezig zijn in lage titer.
• chronische ziekte kan normocytaire anemie en hypoalbuminemie veroorzaken.

huidbiopsie

huidbiopsie van panniculitis moet diep vetweefsel omvatten. Specifieke kenmerken van panniculitis met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie op histopathologie zijn onder meer:

• voornamelijk lobulaire ontsteking, met enige septumbetrokkenheid en uitgebreide weefselvernietiging.
• in een vroeg stadium van de ziekte infiltreren neutrofielen tussen collageenbundels in de reticulaire dermis.,
• het collageen in de dermis wordt geleidelijk opgelost en de epidermis kan vloeibaar worden.
• het spatten van de neutrofielen kan zich ontwikkelen tot vezelige septa en lobuli van het subcutane vet.
• in latere stadia worden histiocyten en lipofagen waargenomen, soms met accumulatie van reuzencellen.
• Leukocytoclastische en lymfocytaire vasculitis kan zich voordoen in gebieden met dichte ontsteking, phlebothrombose en hemorragie.
• gebieden met normaal vet naast necrotische gebieden met vet kan een kenmerk zijn.,
• gebieden genezen met fibrose en soms dystrofische calcificatie.
• directe immunofluorescentie kan intravasculaire afzettingen van complement C3 en IgM in de dermis detecteren met een onzekere significantie.

Wat is de behandeling voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en de bijbehorende panniculitis?

• vermijd trauma en chirurgie aan het gebied indien mogelijk
• het is essentieel om roken en alcohol te vermijden.,
• vermijd beroepsmatige blootstelling die het risico op luchtwegaandoeningen kan verhogen (bijv. mijnbouw, bouwwerkzaamheden)
• jaarlijkse influenzavaccinatie wordt aanbevolen

orale geneesmiddelen

• Tetracyclineantibiotica (doxycycline, minocycline) kan effectief zijn voor lichte panniculitis. Men denkt dat de anticollagenase-activiteit van tetracyclines kan helpen het evenwicht tussen protease-en antiprotease-enzymen te herstellen.
• dapson en colchicine kunnen de ontsteking geassocieerd met panniculitis verminderen.,

systemische corticosteroïden, antimalariamiddelen, immunosuppressiva en danazol zijn niet effectief bij Alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte.

enzymvervangingstherapie

enzymvervangingstherapie met exogeen alfa-1-antitrypsineconcentraat (Prolastin®), intraveneus toegediend, is effectief gebleken. De aanbevolen aanvangsdosis van 60 mg / kg eenmaal per week kan worden aangepast aan de respons. De vereiste dosis en duur van de behandeling varieert afhankelijk van de gevallen. Het gebruik ervan kan worden beperkt door hoge kosten en beperkte beschikbaarheid.,

andere maatregelen

• Plasma exchange
• genetisch gemanipuleerde alfa-1-antitrypsine
• orgaantransplantatie (longen / lever) voor patiënten met gevorderde ziekte

Wat is het resultaat van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en de bijbehorende panniculitis?

de prognose en de levensverwachting van een patiënt met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie hangen af van het fenotype, het niveau van enzymdeficiëntie en de daarmee samenhangende lever-en longschade.,

volledige verdwijning van panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is beschreven binnen vier weken behandeling met enzymvervangingstherapie. Het kan terugkeren, in welk geval onbepaalde behandeling nodig kan zijn.

chronische ulceratie kan de geassocieerde panniculitis compliceren, en wanneer gebieden uiteindelijk genezen, kunnen ze atrofische littekenvorming vormen.