stroom van geïncludeerde studies
elektronische zoekopdrachten vonden 106 artikelen die mogelijk relevant waren voor deze systematische beoordeling. Daarvan voldeden er 24 aan de Insluitings – /uitsluitingscriteria (zie Figuur 1 voor een stroomdiagram). Van de 82 die niet aan de criteria voldeden, werden er 21 uitgesloten van de hoofdreview omdat het geen origineel onderzoek betrof (bijv., reviews of meta-analyses) of waren casestudy ‘ s, 14 onderzochten het supplement niet als behandeling (bijvoorbeeld veiligheidsanalyse, farmacologische evaluaties, studie van voedingstekorten), 32 gebruikten geen menselijke proefpersonen en 15 werden gepubliceerd in een andere taal dan het Engels. Sommige van de Uitgesloten artikelen die als recensies worden vermeld, worden aangehaald in de achtergrond-en discussieonderdelen van dit manuscript. Papers die voornamelijk filosofische en ethische kwesties bespraken, werden helemaal niet besproken.,
Stroomdiagram van geïncludeerde onderzoeken.
Onderzoekskenmerken
in totaal werden 24 onderzoeken gevonden die aan bovengenoemde vereisten voldeden., In deze studies werd de werkzaamheid onderzocht van vijf monotherapieën (passiebloem, lysine, magnesium, kava en sint-janskruid) en acht combinatiebehandelingen (een kruidencombinatie, multivitamine, L-lysine + L-arginine, magnesium + vitamine B6, kruidencombinatie + magnesium, calcium + kava, Sint-Janskruid + kava, Sint-Janskruid + valeriaan). Van deze onderzoeken waren 13 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij poliklinische patiënten met een DSM-IV-gediagnosticeerde aandoening, en drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met andere vormen van angst (perimenopauzale, menstruele en pre-operatieve)., Er werden vijf onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, waarvan er drie gezonde vrijwilligers rekruteerden met een hoog-normaal angstniveau. Daarnaast waren er drie ongecontroleerde observationele studies.
in totaal namen 2619 deelnemers tussen 18 en 82 jaar deel aan deze studies. Achtentwintig procent was man, 63% was vrouw en 9% had geen geslacht gemeld (Tabel 1). Etniciteit / ras, hoewel een belangrijke demografische factor, werd niet gemeld bij 72% van de patiënten., Dientengevolge, is het moeilijk om om het even welke overkoepelende conclusies uit de resultaten te trekken omdat deze factoren het potentieel voor kruiden beduidend kunnen beà nvloeden om bezorgdheidsziekten te behandelen.
sommige culturen hebben een grotere voorkeur voor natuurlijke geneeskunde dan moderne geneeskunde, en zullen daarom waarschijnlijk positieve resultaten vertonen. Omdat cultuur, geslacht, en leeftijd zijn potentiële verstorende variabelen, moeten inspanningen worden gedaan om te controleren voor hen in toekomstige studies.,
Dit overzicht bevat het beschikbare bewijsmateriaal voor passiebloem, lysine, magnesium, kava en sint-janskruid, alleen of in combinatie. Methodologische details en resultaten van deze onderzoeken zijn samengevat in tabellen 2, 3, 4, 5, 6. Deze tabellen zijn verdeeld volgens de onderzochte behandeling en omvatten de referentie, de opzet van het onderzoek, de steekproefpopulatie, de interventie, de controle, de resultaten, de richting van het bewijs en de gerapporteerde bijwerkingen.
kruidengeneesmiddelen
passiebloem
passiebloem of Passiflora incarnata Linn., heeft een lange geschiedenis van gebruik als anxiolytic agent in folklore en is gebruikt door mensen over de hele wereld om bezorgdheid te behandelen . Nog belangrijker, zijn verscheidene studies die de biochemische samenstelling van passiebloem impliceren uitgevoerd . Tussen 1970 s en 1990 s, passiebloem werd vermeld als een officiële plant drug door de farmacopees van Amerika, Groot-Brittannië, Duitsland, Frankrijk, Zwitserland, Egypte en India; zijn brede gebruik heeft het een aanvaardbare behandeling voor rusteloosheid en nervositeit gemaakt .
De anxiolytische effecten van passiebloem zijn goed gedocumenteerd bij muizen ., Echter, een van de problemen met kruidensupplementen is dat plantaardige materiaal bevat duizenden fytochemicaliën, waardoor het uitdagend om de specifieke biochemicaliën verantwoordelijk voor de anxiolytische eigenschappen lokaliseren. Met andere woorden, hoewel kruidenremedies vaak positieve resultaten opleveren, kan het identificeren van de actieve ingrediënten moeilijk zijn. Daarom kunnen gebruikers van kruidenremedies nuttigen ineffectieve of mogelijk toxische stoffen Naast de actieve, anxiolytische ingrediënten., Tot op heden, hebben drie menselijke proeven de doeltreffendheid van passiebloem als behandeling voor angst-gerelateerde wanorde gedocumenteerd .
Eén dubbelblinde, placebogecontroleerde studie analyseerde het verschil in werkzaamheid tussen oxazepam, een voorgeschreven benzodiazepine voor de behandeling van chronische angstsymptomen, en passiebloem bij patiënten (n = 36) die voldeden aan de criteria voor GAD . De resultaten toonden geen verschil aan tussen de twee anxiolytica met betrekking tot de behandeling van GAD, wat suggereert dat passiebloem even effectief is als benzodiazepines in het elimineren van angstsymptomen., Proefpersonen uit de passiebloem-groep meldden ook een lagere functiestoornis dan die in de benzodiazepine-groep; proefpersonen uit de benzodiazepine-groep meldden echter een snellere aanvang van symptoomverlichting.,
dit anxiolytisch effect werd ook waargenomen bij twee andere subgroepen van patiënten: patiënten die een operatie ondergingen (n = 60) die werden behandeld met passiebloem monotherapie , en patiënten met aanpassingsstoornis met angstige stemming (n = 182) die werden behandeld met passiebloem in combinatie met crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida en paullinia cupana .
milde bijwerkingen werden gemeld in slechts één studie, waaronder duizeligheid, slaperigheid en verwardheid ., Dit voorlopige bewijs suggereert dat passiebloem een rol kan hebben in de behandeling van angst en rechtvaardigt toekomstig onderzoek.
Kava
Kava is een drank die wordt bereid uit de plant Piper methysticum. Het wordt in veel culturen geconsumeerd omdat het eeuwenlang angst, rusteloosheid en slapeloosheid verlicht . Verscheidene studies bij dieren hebben ook de capaciteiten van de Kava-plant als anxiolytic agent aangetoond . De aantrekkelijkheid van kava is dat het anxiolytisch maar niet kalmerend of geestelijk verminderend is, die typische bijwerkingen door benzodiazepines worden veroorzaakt ., Het biochemische mechanisme van kava ‘ s anxiolytische activiteit is verondersteld voor te komen door verbeterde ligandbinding aan GABA type A-receptoren, verstopping van geschonden-gated natriumkanalen en calciumionkanalen, remming van noradrenaline en dopamine heropname, en omkeerbare remming van monoamine oxidase (MAO) B voor een beoordeling]. De binding van kava-extracten aan verschillende neurotransmitters zoals GABAA1, dopamine D2 en de opiaten (μ En δ) werd in vitro en in de hersenen van ratten aangetoond .,
de eerste gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met kava voor de behandeling van patiënten bij wie angststoornis werd vastgesteld, werd uitgevoerd in 1997 . De proefpersonen (n = 101)kregen gedurende 25 weken ofwel een Kava-extract ofwel een placebo. De deelnemers die het kava-extract kregen, toonden verbetering van hun primaire en secundaire angstsymptomen op basis van de HAMA-een methode van zelfrapportage door de patiënt-en een CGI, die door artsen werd bepaald. Primaire angst wordt beschreven als het onvermogen om stress en angst te reguleren sinds de vroege kindertijd., Secundaire angst, die zich later in het leven ontwikkelt, kan worden veroorzaakt door klinische aandoeningen. De onderzoekers concludeerden dat wanneer kava een anxiolytisch alternatief voor benzodiazepines of tricyclische kalmeringsmiddelen wordt gebruikt, de individuen typisch aan minder bijwerkingen lijden.
deze resultaten werden later ondersteund door vijf andere RCT ‘ s en één ongecontroleerde observationele studie ., Deze studies toonden kava ‘ s therapeutisch potentieel zowel als monotherapie voor patiënten met bezorgdheidswanorde , Gad , verhoogde gegeneraliseerde bezorgdheid en die die van benzodiazepines worden afgebouwd , evenals in combinatie met calcium voor perimenopausal vrouwen .
vier RCT ‘ s toonden echter aan dat kava alleen of in combinatie met sint-janskruid niet werkzamer is dan placebo wat betreft het verminderen van de symptomen van angst ., Twee van deze studies toonden geen significant verschil tussen kava behandeling en placebo , terwijl één vond dat placebo eigenlijk beter in het verminderen van angst symptomen in patiënten met hogere baseline angst scores was . Volgens de onderzoekers kan dit deels te wijten zijn aan de studiepopulatie. In dit onderzoek waren patiënten actief op zoek naar alternatieve behandelingen voor hun GAD en waren daarom zeer gemotiveerd voor kava behandeling om een effect te produceren. Dit kon op zijn beurt hun reactie op de behandeling hebben beïnvloed en tot een verhoogd placebo-effect hebben geleid., Het is belangrijk op te merken dat de steekproefgrootte van deze studie zeer klein was.
Het Laatste negatieve onderzoek werd geclassificeerd op basis van het feit dat het niet voldeed aan het primaire eindpunt-een significante vermindering van angst gebaseerd op de Zung Anxiety Scale uit het geheugen. Een verkennende analyse van de variantie tussen de verschillen tussen het einde van de behandeling en de uitgangswaarde, met het behandelingscentrum als tweede factor, toonde echter superioriteit aan van kava ten opzichte van placebo., Volgens de onderzoekers bracht deze variantie tussen centra de geldigheid van hun bevindingen niet in gevaar; het versterkte echter het belang van het standaardiseren van ratings over deelnemende centra in multi-center studies.
al deze studies toonden ook aan dat het nemen van doses lager dan 400 mg/dag geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Dit is belangrijk om op te merken, vooral omdat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een consumentenadvieswaarschuwing publiceerde in 2002 over het potentieel voor ernstige leverschade door kava-bevattende supplementen ., Dit potentieel, maar zeldzaam, risico op hepatitis, cirrose en leverfalen leidde landen zoals Canada en het Verenigd Koninkrijk om kava supplementen te verbieden. Echter, Teschke et al. gemeld in 2008, dat als gevolg van het feit dat kava werd geacht goed te worden verdragen tot 1998 toen de eerste gerapporteerde oorzaak van hepatotoxiciteit optrad, deze zeldzame, maar ernstige bijwerkingen kunnen zijn opgetreden als gevolg van kava van slechte kwaliteit, evenals andere risicofactoren zoals overdosering, langdurige therapie en co-medicatie .,
van de 435 deelnemers aan klinische studies die kava-supplementen gebruikten in onze review, werden sommige bij hoge doses geen leverproblemen gemeld. Daarom ondersteunt dit nieuwe onderzoek de conclusie dat levertoxiciteit inderdaad een zeldzame bijwerking is.
Sint-Janskruid
Hypericum perforatum, of sint-janskruid (SJW), is afgeleid van de bloeiende toppen van een overblijvende struik. Het wordt al eeuwenlang gebruikt in de traditionele geneeskunde om een breed scala aan aandoeningen te behandelen en is in Duitsland toegelaten voor de behandeling van angst, depressie en slaapstoornissen ., Er zijn tal van hypothesen voor de anxiolytische effecten op basis van de bindingsaffiniteit van ten minste 10 verschillende extracten, waaronder naftodianthronen zoals hypericinen, flavonoïden, xanthonen en bioflavonoïden, voor adenosine -, GABAA -, GABAB-en glutaminereceptoren, evenals de remming van monoamineoxidase-A en-B-Activiteit en synaptosomale opname van serotonine, dopamine en noradrenaline (norepinefrine) . Van deze actieve ingrediënten, is hypericine het meest bestudeerd, en de aanwezige hoeveelheid wordt over het algemeen gebruikt om extracten te standaardiseren.,
SJW wordt waarschijnlijk het meest herkend voor zijn gebruik bij depressie. Een in 1996 gepubliceerde meta-analyse toonde aan dat SJW werkzamer was dan placebo bij de behandeling van lichte tot matige klinische depressie . Op basis van de aanbevelingen van de auteur, begonnen de onderzoekers de werkzaamheid en veiligheidsprofiel van SJW te vergelijken met andere routinematig voorgeschreven antidepressiva. In een in Duitsland uitgevoerd onderzoek werd geconcludeerd dat SJW even werkzaam was als imipramine voor de behandeling van lichte tot matige depressie (n = 324) .,
depressie is in verband gebracht met angst, met vele symptomen, paniekaanvallen bijvoorbeeld, overlapping tussen de twee stoornissen. Er is weinig bekend over de specifieke redenen voor de link in de Voorwaarden; nochtans, kan er zo hoog als een 85% overlapping met de diagnoses zijn en vele conventionele behandelingsopties worden voorgeschreven voor beide wanorde. Er is weinig onderzoek gedaan naar de effectiviteit van SJW bij de behandeling van angststoornissen specifiek, met slechts vier RCT ‘ s en twee ongecontroleerde observationele studies .
deze gepubliceerde studies leverden tegenstrijdige resultaten op., Een kleine 12 weken durende observationele studie (n = 13) bij patiënten met OCD toonde aan dat SJW significante verbeteringen veroorzaakte, met resultaten die vergelijkbaar waren met die in klinische studies met SSRI ‘ s . Een groter RCT van 12 weken (n = 60) toonde echter geen significant verschil tussen patiënten behandeld met SJW (in hogere doses dan de observationele studie) of patiënten behandeld met placebo . Gebaseerd op eerdere studies, OCD heeft een van de laagste placebo responspercentages van alle angststoornissen ., Om deze reden waren deze negatieve resultaten waarschijnlijk te wijten aan een gebrek aan respons op de SJW-behandeling in plaats van de hoge placebo-responspercentages die werden vastgesteld in de negatieve Kava-onderzoeken .
een tweede reeks RCT ‘ s onderzocht het gebruik van SJW combinatiebehandelingen voor depressie met comorbide angst. Een combinatie van SJW en valeriaan bleek de symptomen van de angststoornis aanzienlijk te verminderen; echter, grotere reducties werden gezien met hogere doses valeriaan (SJW doses bleven constant tussen de behandelingsgroepen), wat suggereert dat valeriaan heeft meer van een effect op de symptomen ., Een combinatie van SJW en kava bleek geen significante effecten op angst te hebben .
ten slotte toonde een RCT van 149 patiënten met depressie met comorbide angst, OCD en somatisatiestoornis aan dat zes weken behandeling met SJW de angst significant verminderde . Nochtans, vond een RCT van 40 patiënten gediagnosticeerd met algemene sociale bezorgdheidswanorde dat SJW niet efficiënter dan placebo in het verminderen van bezorgdheidsklachten was ., In de bespreking van deze studie, verklaarden de onderzoekers dat een negatieve studie werd uitgevoerd, maar speculeerden dat minimale ernst niveaus nodig kunnen zijn om SJW effectief te zijn in deze patiëntenpopulatie .
Er moet meer onderzoek worden gedaan met SJW voor alle indicaties die in dit overzicht worden gepresenteerd om de effectiviteit ervan te bepalen. De resultaten wijzen echter op een potentieel anxiolytisch middel met een bijwerkingenprofiel dat vergelijkbaar is met placebo., Alle bijwerkingen die in de herziene onderzoeken werden gemeld, waren licht tot matig van aard en waren meestal gevallen van gastro-intestinale klachten, duizeligheid, slaapstoornissen en hoofdpijn.
voedingssupplementen
Lysine
lang wordt verondersteld dat dysregulatie van neurotransmitters een oorzaak kan zijn voor angst. Deze neurotransmitters omvatten GABA, serotonine, dopamine en noradrenaline . Aminozuren zoals L-tyrosine en L-tryptofaan zijn bekende voorlopers voor specifieke neurotransmitters., Recente studies bij dieren hebben twee andere aminozuren geïdentificeerd, L-lysine en L-arginine, die van invloed kunnen zijn op neurotransmitters die betrokken zijn bij stress en angst. Van L-lysine is aangetoond dat het werkt als een partiële serotonine receptor 4 (5-HT4) antagonist, waardoor de reactie van de hersenen en de darmen op stress afneemt en de cortisolspiegels in het bloed afnemen . Op basis van de resultaten van dierstudies werden twee placebogecontroleerde studies uitgevoerd om de effecten van L-lysine bevattende supplementen bij mensen te analyseren .,
het eerste van deze klinische onderzoeken werd uitgevoerd bij gezonde mannelijke vrijwilligers die leden aan angst met een hoge eigenschap op basis van een stai-vragenlijst . De resultaten van deze studie toonden aan dat de supplementen van de combinatie L-lysine en L-arginine het vermogen van de deelnemers om geïnduceerde stress door een verhoging van cortisol te behandelen verbeterden, terwijl placebo geen gemelde verbetering van angstsymptomen had. In de discussie schreven de onderzoekers de toename van cortisol toe aan een eerdere stresshormoon regulatiedeficiëntie., Een vorig rapport gaf aan dat tijdens momenten van geïnduceerde stress, een toename van cortisol niveaus, die de typische reactie bij gezonde personen is, niet toeneemt bij mensen met een hoge trek angst . Deze dysregulatie van cortisol kan leiden tot verhoogde gevoelens van angst wanneer stress wordt veroorzaakt.
de tweede RCT rekruteerde 108 gezonde Japanse individuen ., Na één week behandeling met een oraal L-lysine en L-arginine supplement, namen de basale spiegels van speekselcortisol af bij mannelijke proefpersonen (n = 54), maar niet bij vrouwen, vermoedelijk omdat deze deelnemers niet werden geselecteerd op basis van angst met een hoge eigenschap. De suppletie resulteerde ook in significante verminderingen van staat bezorgdheid (een tijdelijke voorwaarde die door vrees, spanning en vrees over een specifieke situatie of activiteit wordt gekenmerkt) en trek bezorgdheid (een vooraf vastgesteld niveau van bezorgdheid of een neiging om angstig te zijn) in zowel mannetjes als wijfjes.,
voor de twee beschikbare RCT ‘ s lijkt het erop dat de combinatie L-lysine + L-arginine effectief angstscores vermindert zonder bijwerkingen te melden. Aminozuursupplementen kunnen ook helpen bij het balanceren cortisol niveaus veroorzaakt door stress in zowel gezonde individuen als mensen met een hoge eigenschap angst. Er moet echter meer onderzoek worden gedaan naar zowel lysinecombinaties als monotherapie om deze resultaten te bevestigen.,
Magnesium
Magnesium is een positief geladen ion, een kation, dat betrokken is bij vele belangrijke moleculaire functies in het lichaam en in verband is gebracht met angstgerelateerde aandoeningen . Tot op heden zijn drie menselijke proeven uitgevoerd die de anti-angst effecten van verhoogde magnesiuminname in combinatietherapieën testen, en alle toonden een positieve richting van bewijs.,
in de eerste studie verminderden behandelingen van 28 dagen met een multivitamine die grote hoeveelheden magnesium, zink en calcium bevatten, dramatisch de psychologische stress (volgens de GHQ-28) in vergelijking met placebo, wat de symptomen verergerde . De resultaten van de HADS toonden ook een daling van bezorgdheid voor de behandelingsgroep. De effecten werden duidelijker naarmate de behandeling met multivitamine vorderde, maar konden niet uitsluitend worden gekoppeld aan magnesiumsuppletie.,
een tweede studie gepubliceerd in 2000 onderzocht de effecten van magnesium en vitamine B6 suppletie op premenstruatie gerelateerde angst. De vrouwen kregen respectievelijk 1) magnesium, 2) B6, 3) magnesium + B6 en 4) een placebo gedurende vier menstruatiecycli. De gemiddelde magnesiuminname voor deze studie was ongeveer 300 mg per dag. De vrouwen werden gevraagd om een logboek van hun symptomen bij te houden en ze te categoriseren in zes groepen: angst, verlangen, depressie, hydratatie, andere, en totaal., De resultaten toonden aan dat de combinatie van magnesium en B6 een synergetisch effect creëerde dat vrouwen de grootste verlichting gaf van premenstruele angst. Magnesium monotherapie bleek echter resultaten te leveren die vergelijkbaar waren met placebo.
het derde klinische onderzoek werd uitgevoerd in 2004 en onderzocht de effecten van drie combinatieverbindingen, waaronder magnesium, versus placebo bij patiënten met de diagnose GAD (n = 264) ., De onderzoekers vonden dat zowel de magnesium-bevattende supplement en de placebo drastisch verminderde angst systemen op basis van HAMA, een persoonlijke beoordeling, en de evaluatie van een arts, hinting op een potentieel placebo-effect voor deze behandeling. Ook omdat een van de kruidenextracten in het preparaat nauw verwant is aan de opiumpapaver, zijn deze effecten mogelijk niet te wijten aan de werking van het magnesium.,
hoewel het exacte mechanisme nog moet worden bepaald, blijkt magnesiumsuppletie effectief te zijn bij de behandeling van angst en angstgerelateerde stoornissen wanneer het wordt gebruikt in combinatie met andere vitaminen, mineralen en kruidenextracten. Echter, meer onderzoek van magnesium monotherapie en zijn farmacologie is nodig om te bepalen of magnesium zelf anxiolytische kenmerken bezit. In het algemeen blijkt uit de beschikbare literatuur dat magnesiumbevattende supplementen over het algemeen goed verdragen worden met zeer weinig gemelde bijwerkingen.