Schwann cell formationEdit

Sox10Edit

SOX10 is een transcriptiefactor die actief is tijdens de embryonale ontwikkeling en overvloedig bewijs wijst erop dat het essentieel is voor de generatie van gliallijnen uit stamcellen. Wanneer SOX10 wordt geïnactiveerd in muizen, ontwikkelen satelliet glia en Schwann cel voorlopers zich niet, hoewel neuronen normaal zonder problemen worden gegenereerd. Bij afwezigheid van SOX10 overleven neurale kamcellen en zijn vrij om neuronen te genereren, maar gliale specificatie is geblokkeerd., SOX10 kan vroege gliale precursoren beïnvloeden om te reageren op neureguline 1 (zie hieronder).

Neureguline 1edit

Neureguline 1 (NRG1) werkt op een aantal manieren om zowel de vorming te bevorderen als de overleving van onrijpe Schwann-cellen te garanderen. Tijdens embryonale ontwikkeling, remt NRG1 de vorming van neuronen van neurale kamcellen, in plaats daarvan bijdragend aan neurale kamcellen die onderaan een weg aan gliogenesis worden geleid. NRG1-signalering is echter niet vereist voor gliale differentiatie van de neurale kuif.

NRG1 speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van neurale crest-derivaten., Het is vereist voor neurale kamcellen om langs de plaats van dorsale wortelganglia te migreren om de ventrale gebieden van sympathische gangliogenese te vinden. Het is ook een essentiële Axon-afgeleide overlevingsfactor en een mitogen voor Schwann cel voorlopers. Het wordt gevonden in de dorsale wortelganglion en motorische neuronen op het punt in de tijd dat Schwann cel voorlopers beginnen te bevolken spinale zenuwen en daarom invloed Schwann cel overleving. In embryonale zenuwen, is de transmembrane III isovorm waarschijnlijk de primaire variant van NRG1 verantwoordelijk voor overlevingssignalen., Bij muizen die de transmembrane III isovorm missen, worden Schwann-celvoorlopers uiteindelijk geëlimineerd uit ruggenmergzenuwen.

vorming van myeline sheathEdit

P0edit

myeline proteïne zero (P0) is een celadhesiemolecuul dat behoort tot de immunoglobuline superfamilie en het belangrijkste bestanddeel is van perifeer myeline, dat meer dan 50% van het totale eiwit in de mantel uitmaakt. P0 is essentieel gebleken voor de vorming van compact myeline, aangezien P0 null mutant (P0-) muizen een ernstig afwijkende perifere myelinering vertoonden., Hoewel myelinering van axonen van groot kaliber werd geïnitieerd bij P0-muizen, waren de resulterende myelinelagen zeer dun en slecht verdicht. Onverwacht, P0-muizen vertoonden ook degeneratie van beide axonen en hun surround myeline omhulsels, wat suggereert dat P0 een rol speelt in het handhaven van de structurele integriteit van zowel myeline vorming en het axon waarmee het wordt geassocieerd. P0-muizen ontwikkelden gedragstekorten rond 2 weken oud toen muizen tekenen van lichte beven begonnen te vertonen., Er ontstond ook een grove incoördinatie naarmate de dieren zich ontwikkelden, terwijl de beving ernstiger werd en sommige oudere muizen stuiptrekkingen ontwikkelden. Ondanks de reeks van verminderde motorische gedrag, geen verlamming werd waargenomen bij deze dieren. P0 is ook een belangrijk gen dat vroeg binnen de Schwann-cellijn wordt uitgedrukt, die in Schwann-celvoorlopers wordt uitgedrukt na het onderscheiden van het migreren van neurale kamcellen binnen het zich ontwikkelende embryo.,

Krox-20Edit

verschillende belangrijke transcriptiefactoren worden ook uitgedrukt en betrokken in verschillende ontwikkelingsstadia waardoor de kenmerken van de Schwann-cellen veranderen van onvolgroeide naar volwassen toestand. Een onmisbare transcriptiefactor die tijdens het myelinatieproces wordt uitgedrukt is Krox-20. Het is een algemene zink-vinger transcriptiefactor en wordt uitgedrukt in de rhombomeren 3 en 5.

Krox-20 wordt beschouwd als een van de hoofdregulatoren van PNS myelinatie en is belangrijk bij het aansturen van de transcriptie van specifieke structurele eiwitten in de myeline., Er is aangetoond dat het een reeks genen controleert die verantwoordelijk zijn voor het verstoren van deze functie in het axon, waardoor het van een pro-myeliniserende naar myeliniserende toestand verandert. Op deze manier, in Krox-20 dubbele knock-out muizen, is het geregistreerd dat hindbrain segmentatie evenals myelination van Schwann cel geassocieerde axonen wordt beà nvloed., Inderdaad, bij deze muizen zijn de Schwann-cellen niet in staat om hun myelinatie goed uit te voeren, omdat ze hun cytoplasmatische processen slechts een halve draai rond het axon wikkelen en ondanks het feit dat ze nog steeds de vroege myeline marker uitdrukken, zijn late myeline genproducten afwezig. Bovendien hebben recente studies ook het belang van deze transcriptiefactor voor het behoud van het myelineringsfenotype aangetoond (en vereist de co-expressie van Sox 10) aangezien zijn inactivatie tot dedifferentiatie van de Schwann-cellen leidt.

Articles

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *