wanneer we bij de wortel van gezondheidsproblemen komen door nauwkeurige laboratoriumtesten van hormonen en andere analyten, is het belangrijk om theorieën van feiten te onderscheiden en ervoor te zorgen dat onze interpretatie van de wetenschap geldig is en overeenkomt met wat klinisch gezien wordt., Deze maand, als het weer en de tijd van het jaar zet ons in het midden van de winter, laten we een kritische blik op een hormoon soms aangeduid als de “winterslaap hormoon,” omgekeerde T3 (rT3), en hoe het past in het beeld van de schildklierfunctie.
Wat is Omgekeerde T3?
Reverse T3 (3,3′, 5 ‘ -triiodothyronine, rT3) is een biologisch inactieve metaboliet van thyroxine (T4) die wordt gevormd door selectieve deiodinatie; het actieve schildklierhormoon T3 wordt gevormd door verwijdering van een jodiumatoom in de buitenste ring van T4, terwijl rT3 wordt gevormd door verwijdering van een jodiumatoom in de binnenste ring van T4., Deze deiodinatie wordt gemedieerd door deiodinase enzymen.
de Deiodinasen-poortwachters voor de intracellulaire biologische beschikbaarheid van schildklierhormoon
zowel circulerende als intracellulaire schildklierhormoonspiegels worden gecontroleerd door een complex, sterk gereguleerd systeem met drie jodiothyronine deiodinasen (bekend als D1, D2 en D3), die selectief jodiumatomen verwijderen om de verschillende hormonen te creëren. De activiteiten van deze enzymen worden gereguleerd door hormonale en voedingsfactoren (met name seleniumtoereikendheid) en fysiologische omstandigheden, die allemaal samen werken om de gezondheid van de schildklier te handhaven.,
voor een nadere blik op de deiodinasen en hoe zij de beschikbaarheid van schildklierhormonen bepalen, zie onze eerdere blog over dit onderwerp en goede recensies .
“Hibernation Hormone “is een verkeerde benaming
Het blijkt dat de term” hibernation hormone ” niet geschikt is om omgekeerde T3 te beschrijven. Omgekeerde T3 is als zodanig beschreven omdat hogere niveaus met sommige voorwaarden worden geassocieerd die door een vermindering van het metabolische tarief worden gekenmerkt., Deze voorwaarden omvatten honger of extreme koolhydraatbeperking; chronisch hartfalen-in het bijzonder wanneer geassocieerd met permanente atriale fibrillatie ; en niet-thyreoïdale ziekte syndroom (ook wel “euthyroid sick syndrome” of “low T3 syndroom”) dat wordt gezien bij kritieke ziekte, zeer oudere patiënten, chronische stress, myocardiaal infarct, en chronische inflammatoire toestanden . Het veranderde intracellular metabolisme van het schildklierhormoon resulteert van metabolische veranderingen die door de voorwaarde zelf worden veroorzaakt, en het zijn deze veranderingen in uitdrukking van deiodinases die de stijging in rT3 veroorzaken.,
geen effecten van rT3 op nucleaire Schildklierreceptoren
aangezien hoge rT3 gekoppeld is aan aandoeningen die geassocieerd zijn met een traag metabolisme, wordt in internetartikelen, maar niet in peer-reviewed papers, beweerd dat rT3 een vertraging van het metabolisme veroorzaakt door het blokkeren of belemmeren van de nucleaire schildklierreceptoren. Deze receptoren zijn de doelplaatsen waar het primaire actieve schildklierhormoon, T3, bindt, die zijn acties teweegbrengen om cellulair metabolisme te drijven en lichaamstemperatuur te handhaven. Toch is er geen geloofwaardig wetenschappelijk bewijs dat rT3 zelfs de kern van de cel binnendringt., Terwijl rT3 niet aan, en geen bekende transcriptional activiteit bij, de schildklierreceptor bindt, heeft het machtige niet genomic activiteit, bemiddeld door aan een specifieke schildklierreceptor in het cytoplasma, als initiator van actin polymerisatie in astrocyten in de hersenen te binden . Actin polymerisatie is belangrijk voor celstructuur en motiliteit, evenals voor normale hersenenontwikkeling.
er lijkt weinig klinische rechtvaardiging te zijn voor routinematige testen van rT3 voor de beoordeling van de schildklierfunctie.,
diagnostische waarde van hoge rT3-Spiegels T. O. V. T3
hoe resulteren de metabole veranderingen die gepaard gaan met ernstige ziekten, zoals eerder beschreven, in hoge rT3-spiegels? Zoals uitgelegd in onze eerdere blog, resulteren reactivering van de D3 deiodinase en downregulatie van de D1 deiodinase in verhoogde rT3-vorming en verminderde rT3-klaring, terwijl tegelijkertijd de T3-synthese uit T4 wordt verminderd., De metabolische voorwaarden die door macronutriëntenbeperking worden gecreeerd beà nvloeden de uitdrukking van D1 en D3 op deze manier en hebben zo een diepgaande invloed op het doorgeven van niveaus van T3 en rT3 en de verhouding T3/rT3. Deze verhouding bleek daarom enige waarde te hebben bij het beoordelen van de prognose bij ernstig zieke of zeer oudere patiënten . Er is echter geen klinische basis voor het gebruik van deze ratio bij routinematige beoordeling van de schildklierfunctie bij niet-ernstig zieke mensen.,
bij sommige patiënten die behandeld werden met exogene thyroxine zijn verhogingen van serum rT3 waargenomen, maar dit kan een gevolg zijn van een kruisreactie van T4 in immunoassays voor rT3, resulterend in een valse toename van rT3 in aanwezigheid van hoge Serum T4. Het testen van de massaspectrometrie voor rT3 vermijdt dit probleem en is betrouwbaarder. Ook werd in een studie bij euthyreoïdepatiënten die thyroxine kregen een stijging van rT3 gezien en geïnterpreteerd als gevolg van een verhoogde beschikbaarheid van substraten voor perifere inactivatie van T4 ., Interessant is dat oudere patiënten mogelijk een adaptieve respons hebben die de hyperactiviteit van de schildklier op weefselniveau vermindert of een soort niet-thyreoïdale ziekte hebben met als gevolg reactivering van D3, die beide leiden tot verhoogde inactivatie van T4 via conversie naar rT3; oudere hypothyreoïdepatiënten kunnen daarom lagere thyroxinevervangingsdoses nodig hebben .
de Bottom Line-Is de rT3-Test nuttig?
Er lijkt weinig klinische rechtvaardiging te zijn voor routinematige tests van rT3 voor de beoordeling van de schildklierfunctie ., De belangrijkste toepassingen van een rT3-test zijn als prognostische/diagnostische indicator bij niet-thyreoïdale ziektesyndroom of om patiënten te controleren die amiodaron krijgen, dat de deiodinase-activiteit van levertype 1 remt en rT3 ten opzichte van T3 verhoogt. Een gezonde balans van rT3 en T3 niveaus kan worden gehandhaafd en schildklierfunctie optimaal gehouden met de juiste voeding-vermijd extreme diëten of ernstige koolhydraatbeperking die een uithongering signaal creëren; normale jodium en selenium niveaus (beoordeeld met gedroogde urine testen); en het vermijden van overmatige stress.,
gerelateerde bronnen
- Blog: het oplossen van verwarring over omgekeerde T3
- Webinar: Schildklierhormoonsynthese & blootstelling aan Milieutoxinen
- Web: Jodiumtesten in gedroogde Urine
1. Gereben B, et al. Cellulaire en moleculaire basis van deiodinase-geregeld schildklierhormoon signaleren. Endocr Rev. 2008; 29: 898-938.
2. Maia AL, et al. Deiodinases: het saldo van schildklierhormoon: type 1 iodothyronine deiodinase in menselijke fysiologie en ziekte. J Endocrinol. 2011;209:283-97.
3. Williams GR, Bassett JH., Deiodinases: de balans van schildklierhormoon: lokale controle van schildklierhormoon werking: rol van type 2 deiodinase. J Endocrinol. 2011;209:261-72.
4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinases: the balance of thyroid hormone: local impact of thyroid hormone inactivation. J Endocrinol. 2011;209:273-82.
6. Jakowczuk m, et al. Permanent atriumfibrilleren bij patiënten met hartfalen als een andere aandoening met een verhoogde reverse triiodothyronineconcentratie. Neuro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.
7. Van den Berghe G. niet-thyreoïdale ziekte op de IC: een syndroom met verschillende gezichten., Schildklier. 2014 okt; 24 (10): 1456-65.
8. Leonard JL. Niet-genomische acties van schildklierhormoon in hersenontwikkeling. Steroïden. 2008;73:1008-12.
9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Moleculaire aspecten van schildklierhormoon acties. Endocr Rev. 2010; 31: 139-70.
11. van den Beld AW, et al. Schildklierhormoon concentraties, ziekte, fysieke functie en mortaliteit bij oudere mannen. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.
12. LoPresti JS, et al. Veranderingen in het 3,3’5′ -triiodothyronine metabolisme als reactie op toediening van propylthiouracil, dexamethason en thyroxine bij de mens., J Clin Invest. 1989;84:1650-6.
13. Mariotti S. schildklierfunctie en veroudering: geven serum 3,5,3 ‘ – triiodothyronine en schildklierstimulerende hormoonconcentraties de Janus-respons? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.
14. Gomes-Lima C, Burman KD. Omgekeerde T (3) of perverse T (3)? Nog steeds raadselachtig na 40 jaar. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.