fenylpropanolamine (PPA) is een sympathicomimetisch geneesmiddel dat bij honden en katten wordt gebruikt voor de behandeling van urine-incontinentie secundair aan hypotonie van de urethrale sfincter. Het is gelabeld voor gebruik bij honden en is verkrijgbaar als een oplossing in concentraties van 25 en 50 mg/ml (Proin Drops – PRN Pharmacal); in kauwtabletten van 25, 50 en 75 mg (Proin-PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon-Neogen Corporation, Uriflex-PT-Butler Schein Animal Health); en als een capsule met een timed—release van 75 mg (Cystolamine—Veterinary Product Laboratories).,1 PPA is geclassificeerd als een lijst 1 chemische stof (kan worden gebruikt voor de vervaardiging van methamfetamine) in de Verenigde Staten. De beperkingen met betrekking tot de verkoop van de stof kunnen van land tot land verschillen, en in sommige landen kan het een gereguleerde stof zijn.1
Getty Images
historisch gezien werd PPA gebruikt als decongestivum en anorectisch. Het werd verwijderd uit zowel over-the-counter en recept gebruik in de Verenigde Staten in 2000 als gevolg van gegevens die suggereren PPA verhoogt het risico van hemorragische beroerte bij mensen.2 Het is sindsdien ook uit de markt genomen in Canada.,
farmacokinetiek en werkingsmechanisme
PPA wordt gemakkelijk oraal geabsorbeerd, met een orale biologische beschikbaarheid van ongeveer 98% bij honden.3 bij mensen treedt de werking snel in, binnen 15 tot 30 minuten. Het wordt wijd verspreid in meerdere weefsels en vloeistoffen, met inbegrip van het centrale zenuwstelsel (CNS). Ongeveer 80% tot 90% van het geneesmiddel wordt binnen 24 uur na toediening onveranderd in de urine uitgescheiden.1 de serumhalfwaardetijd bij honden is ongeveer drie tot vier uur.De klinische effecten kunnen veel langer aanhouden dan op basis van de halfwaardetijd wordt verwacht.,4
De aanbevolen dosering voor de onmiddellijke afgifte van de formulieren in honden is 1 tot 2 mg/kg oraal gegeven b.ik.d.5 De dosis met behulp van de time-release-75-mg capsules is een halve capsule die mondeling een keer per dag voor honden met een gewicht van < 40 lb (18,2 kg), 1 capsule die mondeling een keer per dag voor honden met een gewicht van 40 tot 100 lb (van 18,2 45,5 kg), en 1,5 capsules gegeven oraal eenmaal per dag voor honden met een gewicht van >100 lb (45,5 kg).6
het exacte mechanisme van de werking van PPA is niet vastgesteld., Men denkt dat het alfa-adrenerge receptoren direct stimuleert en indirect zowel alfa-adrenerge als bèta-adrenerge receptoren stimuleert door de afgifte van noradrenaline te veroorzaken.1 Het werkt voornamelijk op perifere alfa-receptoren, met een zwak effect op bèta-receptoren.Andere farmacologische effecten van PPA zijn vasoconstrictie, milde stimulatie van het CZS, verminderde verstopte neus en verminderde eetlust. Het verhoogt ook de urethrale sluitspier toon.,1
toxiciteit
bijwerkingen kunnen mogelijk worden gezien bij therapeutische doses en omvatten rusteloosheid, urineretentie, anorexia, tachycardie en hypertensie. Beroerte-achtige klinische symptomen zijn zelden gemeld bij honden bij therapeutische doses van PPA.1
de meest voorkomende klinische bevinding van PPA-toxicose is hypertensie secundair aan perifere vasoconstrictie. Een reflex bradycardie kan worden gezien.Andere klinische manifestaties van toxicose kunnen piloerectie, braken, tachypneu, angst of agitatie, hyperthermie, tachycardie, tremoren en mogelijke aanvallen zijn.,1
in één casusrapport ontwikkelde een 5-jarige hond tachypneu, tachycardie en ataxie na inname van ongeveer 48 mg/kg PPA.8 diagnostische testresultaten (elektrocardiografie, echocardiografie, creatine kinase-activiteit en cardiale troponineconcentratie) toonden gebieden aan van focale myocardiale necrose en multiform ventriculaire tachycardie, consistent met myocardiale schade als gevolg van een infarct of directe door catecholamine geïnduceerde myocardiale toxiciteit. Tijdens de ziekenhuisopname, de hond ontwikkelde ventriculaire tachycardie die met succes werd behandeld met lidocaïne., Enalapril en atenolol werden ook toegediend en voortgezet na ontslag. De eigenaren kregen instructies over ontslag om de activiteit van de hond te beperken. Alle afwijkingen verdwenen binnen zes maanden.8
ASPCA APCC gegevens
van 2003 tot 2011 bevat de ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) database 823 gevallen van blootstelling aan PPA; 97% van de gevallen betrof honden, 3% katten en < 1% vogels.4
alleen gevallen van eenmalige blootstelling werden opgenomen. Eén kat die 2,8 mg/kg PPA kreeg, ontwikkelde geen tekenen.4 een andere kat die heeft ingeslikt 9.,1 mg / kg vertoonde braken en lichte hypertensie, en een derde kat die 13,8 mg/kg innam ontwikkelde matige hypertensie en tachypneu.4
bij honden resulteerden doses van 2,8 en 6,8 mg/kg in lichte hypertensie en bradycardie.Inname van > 15 mg / kg resulteerde vaak in significante cardiovasculaire symptomen.4 bij 16,6 mg / kg, een hond ontwikkelde agitatie, matige hypertensie, en ventriculaire tachycardie.Inname van een vergelijkbare dosis van 16,7 mg/kg resulteerde in ernstige hypertensie die reageerde op toediening van acepromazine.,4 na inname van 43 mg / kg ontwikkelde één hond angst, ernstige hypertensie en bradycardie.4 zowel acepromazine als nitroprusside werden toegediend om de hypertensie onder controle te houden. De eindresultaten werden in deze gevallen niet bereikt.
decontaminatie
vanwege de snelle werking, braken, met 3% waterstofperoxide (2 ml/kg oraal met een maximum van 50 ml) of apomorfine (0,03 mg/kg intraveneus; of, in de conjunctivale zak, 0.,25 mg / kg na het oplossen van de tablet in een zoutoplossing), kan worden geprobeerd binnen de eerste 10 tot 15 minuten van blootstelling bij dieren die geen klinische symptomen vertonen.1 na of in plaats van braken kan actieve kool (1 tot 2 g/kg oraal) met een louterend middel zoals sorbitol worden toegediend.9 de beslissing om houtskool toe te dienen moet worden gebaseerd op de ingenomen dosis PPA, waarbij het voordeel van geactiveerde houtskool wordt afgewogen tegen de potentiële risico ‘ s voor aspiratie en de ontwikkeling van hypernatriëmie.
controle en behandeling
let op CZS-verschijnselen zoals agitatie of rusteloosheid., Hartslag en ritme, bloeddruk en lichaamstemperatuur moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Indien duidelijke hyperthermie aanwezig is, controleer dan op de ontwikkeling van gedissemineerde intravasculaire stolling. Wanneer hyperthermie is gemarkeerd, moeten koeltechnieken worden ingesteld. Indien ventriculaire aritmieën worden gedetecteerd, dient een echocardiografisch onderzoek te worden overwogen.
Nitroprusside kan worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie (1 tot 2 µg/kg/min; indien nodig de dosis stapsgewijs elke drie tot vijf minuten verhogen totdat de gewenste bloeddruk is bereikt).,1 als nitroprusside niet beschikbaar is, kan een lage dosering acepromazine worden gegeven (0,02 mg/kg intraveneus) en in kleine hoeveelheden worden verhoogd tot het gewenste effect.10 fenothiazines zijn ook effectief voor de angst of agitatie die kan worden gezien.
bradycardie is gewoonlijk een reflexmechanisme dat geen specifieke interventie vereist en naar verwachting zal verdwijnen met correctie van hypertensie.
indien duidelijke supraventriculaire tachycardie aanwezig is, kan een bèta-1-specifieke bètablokker worden gebruikt, zoals esmolol bij 0,2 tot 0.,5 mg/kg intraveneus toegediend gedurende één tot twee minuten of 25 tot 200 µg / kg / min als infusie met constante snelheid.1 Propranolol, een niet-specifieke bètablokker, moet worden vermeden omdat blokkade van bèta-2-receptoren elke aanwezige hypertensie kan verergeren. Ventriculaire aritmieën kunnen worden behandeld met lidocaïne of andere geschikte antiaritmica. Intraveneuze vloeistoffen moeten worden toegediend om de hydratatie te handhaven, veneuze toegang te bieden en een adequate nierfunctie te bevorderen. Vloeistoffen moeten oordeelkundig worden toegediend wanneer hypertensie aanwezig is. Indien nodig moeten andere ondersteunende maatregelen worden genomen.,
afhankelijk van de dosis kunnen de klinische symptomen tot 48 uur aanhouden. Idealiter moeten patiënten in het ziekenhuis worden gecontroleerd totdat ze geen klinische afwijkingen vertonen en gedurende zes tot acht uur geen medicijnen voor CZS-of cardiovasculaire symptomen ontvangen. Als een patiënt duidelijke ventriculaire aritmieën heeft ervaren, kunnen follow-up echocardiografisch en elektrocardiografisch onderzoek geïndiceerd zijn. Bij een passende symptomatische behandeling wordt een volledig herstel verwacht.
“Toxicology Brief” werd bijgedragen door Dr. Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. De afdeling redacteur is Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumb ‘ s veterinary drug handbook. 6e ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008; 68.359.660.726-727.
4. Anox Database. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: proin Productetiket. Pensacola, Fla.
6. Veterinaire Productlaboratoria: Cystolamine Productetiket. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Cardiale toxiciteit van fenylpropanolamine overdosis bij een hond. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41 (6):413-420.
9. Poppenga R. Behandeling. In: Plumlee KH, ed. Klinische diergeneeskundige toxicologie. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004; 15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Personal communication with Dr. Judy Holding, 2003.