De trimethylaminurie is een aandoening waarbij het lichaam niet in staat is om trimethylamine te breken, een chemische verbinding van penetrante geur beschreven als visachtige geur, rotte eieren, afgebroken vis, vuilnis of urine. Deze verbinding accumuleert in het lichaam, waardoor de getroffen geven een sterke geur van zweet, urine en ademhaling. Geurintensiteit kan in de loop van de tijd variëren. De geur kan vele aspecten van het dagelijks leven verstoren en persoonlijke en professionele relaties beïnvloeden., Sommige mensen ontwikkelen depressie en sociale isolatie als gevolg van deze aandoening.
dit proces is het gevolg van mutaties in het fmo3-gen dat zich bevindt op de lange arm van chromosoom 1 (1q24.3), dat codeert voor de familie van flavinmonooxigenasen (fmos) die stikstofhoudende verbindingen ontbinden, waaronder trimethylamine, het molecuul dat de geur van vis verspreidt. Deze verbinding wordt geproduceerd door darmbacteriën voor de vertering van de eiwitten van de eieren, lever, peulvruchten (zoals sojabonen en erwten), bepaalde soorten vis en andere voedingsmiddelen., Typisch, het enzym zet trimethylamine sterke geur in een ander molecuul dat geen geur (trimethylamine-N-oxide), die wordt verwijderd op deze manier het organisme. Als het enzym afwezig is of als de activiteit wordt verminderd door een mutatie in het fmo3-gen, wordt trimethylamine niet correct verwerkt en kan zich in het lichaam ophopen. Dit enzym ontleedt ook sommige geneesmiddelen, zoals geneesmiddelen tegen kanker (tamoxifen), codeïne, ketoconazol, sommige antidepressiva, of nicotine snuif.,
ze zijn beschreven over 25 mutaties in het FMO3 gen bij aangetaste individuen trimethylaminurie, wat leidt tot een kleine versie van het enzym niet functioneel. Sommige veranderingen resulteren in aminozuurveranderingen in het enzym, die van vorm veranderen en hun functie veranderen. Hoewel fmo3 genmutaties voor de meeste gevallen van trimethylaminuria verantwoordelijk zijn, kan de voorwaarde ook door andere factoren worden veroorzaakt. De sterke lichaamsgeur kan het gevolg zijn van een overmaat aan bepaalde eiwitten in het dieet of een abnormale toename van bacteriën die trimethylamine produceren in het spijsverteringskanaal., Sommige gevallen van deze ziekte zijn gevonden bij volwassenen met een lever-of nierziekte. de r51g-mutatie werd voor het eerst beschreven in Spanje in 2003 (Ramos et al Mazón primaire trimethylaminuria of visgeursyndroom een nieuwe mutatie in het eerste gedocumenteerde geval in Spanje Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interactie met trimetiulaminurie.
er zijn ook single nucleotide polymorphisms (SNPs), zoals V257M, E158K E308G en, onder andere verwezen u verschijnen in meerdere publicaties., Deze polymorfismen kunnen worden gevonden in individuen zonder symptomen van trimethylaminurie, maar de enzymactiviteit kan worden verminderd en duidelijker wanneer dieetprecursoren die een grotere hoeveelheid trimethylamine (TMA) genereren worden ingeslikt, zoals rich products hill of sommige groenten (Brassica spp .: boerenkool, kool, bloemkool, broccoli, enz.), die de werking van de ingenomen FMO3 remmen. Evenzo kan het optreden onder bepaalde fysiologische omstandigheden (P.V., Menses), of bij personen die een tekort aan koper hebben of reeds gedeeltelijk activiteit fmo3 enzym geremd door bepaalde ongunstige geneesmiddelinteracties of inname van alcohol. Echter, wanneer individuen homozygoot zijn voor E158K E308G en of polymorfismen deze twee partners hebben, kan het symptomatische fmo3-deficiëntie manifesteren. Ook het haplotype E158K / E308G is geassocieerd met voorbijgaande symptomen van trimethylaminurie.
deze ziekte wordt geërfd in een autosomaal recessief patroon, dat wil zeggen dat beide kopieën van het gen in elke cel mutaties moeten hebben om de verandering tot expressie te brengen., De ouders van een individu met een autosomaal recessieve ziekte hebben een kopie van het gemuteerde gen, maar vertonen meestal geen tekenen en symptomen van de ziekte.
Tests bij IVAMI: bij IVAMI worden mutaties geassocieerd met trimethylaminurie gedetecteerd door volledige PCR-amplificatie van het exons fmo3-gen en daaropvolgende sequencing. aanbevolen Monsters: EDTA-bloed verzameld voor de scheiding van bloedleukocyten, of geïmpregneerd monsterkaart met gedroogd bloed (IVAMI kan de kaart mailen om het bloedmonster te deponeren).