National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism No. 28 PH 356 April 1995
alkohol och tolerans
alkoholkonsumtionsfunktioner stör många kroppsfunktioner och påverkar beteendet. Men efter kronisk alkoholkonsumtion utvecklar drinkaren ofta tolerans mot åtminstone några av alkoholens effekter., Tolerans innebär att efter fortsatt dricks, konsumtion av en konstant mängd alkohol ger en mindre effekt eller ökande mängder alkohol är nödvändiga för att producera samma effekt (1). Trots denna okomplicerade definition skiljer forskare mellan flera typer av tolerans som produceras av olika mekanismer.
tolerans mot alkoholens effekter påverkar dricksbeteende och drickseffekter på flera sätt., Denna Alkoholvarning beskriver hur tolerans kan uppmuntra alkoholkonsumtion, bidra till alkoholberoende och organskador; påverka utförandet av uppgifter, såsom körning, under påverkan av alkohol; bidra till ineffektivitet eller toxicitet av andra droger och mediciner; och kan bidra till risken för alkoholism.
funktionell tolerans
människor och djur utvecklar tolerans när deras hjärnfunktioner anpassar sig för att kompensera för störningen orsakad av alkohol i både deras beteende och deras kroppsliga funktioner., Denna anpassning kallas funktionell tolerans (2). Kroniska tunga drinkare visar funktionell tolerans när de visar få uppenbara tecken på förgiftning även vid höga blodalkoholkoncentrationer (BAC), som i andra skulle vara oförmögna eller till och med dödliga (3). Eftersom drinkaren inte upplever signifikant beteendestörning som ett resultat av att dricka, kan tolerans underlätta konsumtionen av ökande mängder alkohol. Detta kan resultera i fysiskt beroende och alkoholrelaterad organskada.,
funktionell tolerans utvecklas emellertid inte i samma takt för alla alkoholeffekter (4-6). Följaktligen kan en person kunna utföra vissa uppgifter efter att ha konsumerat alkohol samtidigt som den är nedsatt vid utförande av andra. I en studie utvecklade unga män tolerans snabbare när de utförde en uppgift som krävde mentala funktioner, till exempel att ta ett test än när de utförde en uppgift som krävde ögonhandskoordinering (4), till exempel att köra bil. Utveckling av tolerans mot olika alkoholeffekter i olika takt kan också påverka hur mycket en person dricker., Snabb utveckling av tolerans mot obehagliga, men inte till angenäm, alkohol effekter kan främja ökad alkoholkonsumtion (7).
olika typer av funktionell tolerans och de faktorer som påverkar deras utveckling beskrivs nedan. Vid upprepad exponering för låga nivåer av alkohol, miljö ledtrådar och processer relaterade till minne och lärande kan underlätta tolerans utveckling; under exponering för höga nivåer av alkohol, tolerans kan utvecklas oberoende av miljöpåverkan.
akut tolerans., Även om tolerans mot de flesta alkohol effekter utvecklas över tid och över flera dricka sessioner, det har också observerats inom en enda dricka session. Detta fenomen kallas akut tolerans (2). Det innebär att alkoholinducerad nedsättning är större när den mäts strax efter alkoholkonsumtionen än när den mäts senare i drickssessionen, även om BAC är densamma vid båda tiderna (8-10).
akut tolerans utvecklas inte till alla effekter av alkohol men utvecklas till känslan av berusning som upplevs efter alkoholkonsumtion (4)., Detta kan uppmana drinkaren att konsumera mer alkohol, vilket i sin tur kan försämra prestanda eller kroppsliga funktioner som inte utvecklar akut tolerans.
miljöberoende tolerans. Utvecklingen av toleransen mot alkoholens EFF ects över flera drickssessioner accelereras om alkohol alltid administreras i samma miljö eller åtföljs av samma signaler. Denna effekt har kallats miljöberoende tolerans., Råttor som regelbundet fick alkohol i ett rum och en placebo i ett annat rum visade tolerans mot alkoholens lugnande och temperatursänkande effekter endast i den alkoholspecifika miljön (11). Liknande resultat hittades när en alkoholinducerad ökning av hjärtfrekvensen studerades hos människa (12). När studiepatienterna alltid fick alkohol i samma rum ökade deras hjärtfrekvens i mindre utsträckning efter att ha druckit i det rummet än i en ny miljö.
miljöberoende tolerans utvecklas även i ”sociala” drinkers som svar på alkoholrelaterade ledtrådar., I en studie som analyserade alkoholens effekter på utförandet av en ögonhandssamordningsuppgift fick en grupp män som klassificerades som sociala drinkare alkohol antingen på ett kontor eller i ett rum som liknar en bar. De flesta ämnen utförde uppgiften bättre (dvs var mer tolerant) när man drack i den barlika miljön (13). Detta tyder på att för många människor innehåller en bar ledtrådar som är förknippade med alkoholkonsumtion och främjar miljöberoende tolerans.
lärt tolerans., Utvecklingen av tolerans kan också accelereras genom att öva en uppgift under påverkan av alkohol. Detta fenomen kallas beteendemässigt augmented (dvs lärt) tolerans. Det observerades först hos råttor som utbildades för att navigera i en labyrint under påverkan av alkohol (14). En grupp råttor fick alkohol före träningssessionerna; den andra gruppen fick samma mängd alkohol efter träningssessionerna., Råttor som praktiserade uppgiften under påverkan av alkohol utvecklade tolerans snabbare än råttor som övade utan tidigare alkoholadministration.
människor utvecklar också tolerans snabbare och vid lägre alkoholdoser om de övar en uppgift under påverkan av alkohol. När man testas på en uppgift som kräver ögonhandssamordning under påverkan av alkohol, utförde människor som hade praktiserat efter intag av alkohol bättre än personer som hade praktiserat innan de tog alkohol (15)., Även ämnen som bara mentalt repeterade uppgiften efter att ha druckit alkohol visade samma toleransnivå som de som faktiskt övade uppgiften medan de påverkades av alkohol (15).
förväntan om ett positivt resultat eller belöning efter framgångsrik uppgift prestanda är en viktig del av praktiken effekt på toleransutveckling. När mänskliga ämnen visste att de skulle få pengar eller annan belöning för framgångsrik uppgift perfmance medan de påverkades av alkohol, utvecklade de tolerans snabbare än om de inte förväntade sig en belöning (16)., Motivationen att prestera bättre bidrar till utvecklingen av lärd tolerans.
inlärd och miljöberoende tolerans har viktiga konsekvenser för situationer som dricks och körning. Upprepad övning av en uppgift under påverkan av låga alkoholhalter, såsom att köra en viss väg, kan leda till utveckling av tolerans, vilket i sin tur kan minska alkoholinducerad försämring (16). Den tolerans som förvärvats för en viss uppgift eller i en viss miljö kan emellertid inte lätt överföras till nya förhållanden (17,18)., En förare som stöter på en ny miljö eller en oväntad situation kan omedelbart förlora någon tidigare förvärvad tolerans mot alkoholens försämrande effekter på körprestanda.
miljöoberoende tolerans. Exponering för stora mängder alkohol kan leda till utveckling av funktionell tolerans oberoende av miljöpåverkan. Detta visades hos råttor som inhalerade alkoholångor (19). I en annan studie visade möss tolerans i miljöer som skiljer sig från den där alkoholen administrerades (20)., Signifikant större alkoholdoser var nödvändiga för att fastställa denna miljöoberoende tolerans än för att fastställa miljöberoende tolerans (20)
metabolisk tolerans
tolerans som resulterar från en snabbare eliminering av alkohol från kroppen kallas metabolisk tolerans (2). Det är förknippat med en specifik grupp av leverenzymer som metaboliserar alkohol och som aktiveras efter kronisk dricks (21,22)., Enzymaktivering ökar alkoholnedbrytningen och minskar den tid under vilken alkohol är aktiv i kroppen (2), vilket minskar varaktigheten av alkoholens berusande effekter.
vissa av dessa enzymer ökar emellertid också metabolismen av vissa andra droger och mediciner, vilket orsakar en mängd skadliga effekter på drinkaren. Till exempel kan snabb nedbrytning av lugnande medel (t.ex. barbiturater) (23) orsaka tolerans mot dem och öka risken för deras användning och missbruk., Ökad metabolism av vissa receptbelagda läkemedel, såsom de som används för att förhindra blodkoagulering och för att behandla diabetes, minskar deras effektivitet hos kroniska drinkare eller till och med vid återhämtning av alkoholister (24). Ökad nedbrytning av den vanliga smärtstillande acetaminofen producerar ämnen som är giftiga för levern (25) och som kan bidra till leverskador hos kroniska drinkare.
tolerans och Predisposition till alkoholism
djurstudier tyder på att vissa aspekter av tolerans är genetiskt bestämda., Toleransutveckling analyserades hos råttor som uppföddes för att föredra eller inte föredra alkohol över vatten (26,27). De alkoholprefererande råttorna utvecklade akut tolerans mot vissa alkoholeffekter snabbare och/eller i större utsträckning än de icke-preferrerande råttorna (26). Dessutom utvecklade endast de alkoholprefererande råttorna tolerans mot alkoholens effekter när de testades under flera drickssessioner (27). Dessa skillnader tyder på att potentialen att utveckla tolerans är genetiskt bestämd och kan bidra till ökad alkoholkonsumtion.,
hos människor undersöktes genetiskt bestämda skillnader i tolerans som kan påverka dricksbeteendet genom att jämföra söner av alkoholiska fäder (SOA) med söner av alkoholfria fäder (SONA). Flera studier visade att SOA: s var mindre nedsatt av alkohol än SONA ’ s (28,29). Andra studier visade att SOA, jämfört med SONA, påverkades starkare av alkohol tidigt i drickssessionen men utvecklade mer tolerans senare i drickssessionen (30)., Dessa studier tyder på att SOA i början av att dricka, när alkoholens behagliga effekter råder, upplever SOA dessa starkt. senare i drickssessionen, när försämrande effekter råder, upplever SOA inte dessa så starkt eftersom de har utvecklat tolerans (30). Detta anlag kan bidra till ökad alkoholkonsumtion och risken för alkoholism i SOA.
Alkohol och Tolerans-En Kommentar genom att
NIAAA Direktör Enok Gordis, M. D.Tolerans kan vara en användbar ledtråd för läkare att identifiera patienter som kan vara i riskzonen för att utveckla alkohol-relaterade problem., Till exempel kan yngre patienter som är tidiga i sina drickshistorier och som rapporterar att de kan ”hålla sin sprit väl” dricka till priser som kommer att placera dem i riskzonen för medicinska komplikationer från alkoholanvändning, inklusive alkoholism. Det faktum att tolerans mot alla alkohol effekter inte utvecklas samtidigt är också viktigt; människor som är mildt toleranta kan uppvisa fler symtom på försämring när de står inför okända aktiviteter, som att köra i ett okänt område, än när de är engagerade i rutinåtgärder, som att köra hem från jobbet., Slutligen, även om vi vet att den initiala känsligheten för alkohol kan spela en roll i utvecklingen av alkoholism, behöver toleransens roll för att upprätthålla alkoholberoende ytterligare utforskning.
(1) American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statistisk Manual för psykiska störningar, fjärde upplagan. Washington, DC: Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. Alkohol tolerans. Annals of Emergency Medicine 15(9):1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. tolerans mot effekterna av alkohol., Alkohol, droger och körning 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, MD akut återhämtning och tolerans mot låga doser alkohol: skillnader i kognitiv och motorisk skicklighet prestanda. Psykofarmakologi 61(3):287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Tegel, J.; & Snickare, J. A. Bedömning av utvecklingen av tolerans för etanol med hjälp av flera åtgärder. Alkoholism: Klinisk och experimentell forskning 10 (6):616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. utvecklas toleransen till aktiverande, liksom depressiva, effekter av etanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akut och kronisk alkoholtolerans hos människor: effekter av DOS och på varandra följande exponeringsdagar. Alkoholism: Klinisk och experimentell forskning 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Akut tolerans till etanol med hjälp av läkemedel diskriminering och öppna förfaranden på fältet i råttor. Psykofarmakologi 102(2):207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Luftkonditionering och utrotning av tolerans till nerkylda effekt av etanol i råttor. Journal of Comparative och Fysiologisk Psykologi 94(5):962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. konditionerad tolerans mot takykardieffekten av etanol hos människor. Psykofarmakologi 78(4):365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. Alcohol-predictive cues förbättra tolerans mot och fälla ”craving” för alkohol i sociala drinkers. Journal of Studies on Alcohol 51(6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Beteendemässiga förstärkning av tolerans för etanol i råtta. Psykofarmakologi 30: 117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Roll miljö ledtrådar som Pavlovian betingade stimuli i förbättring av tolerans mot etanol effekter: 1. Dödliga effekter hos möss och råttor. Farmakologi, Biokemi & Beteende 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Studier på utveckling av tolerans i inavlad och heterogena bestånd National Institutes of Health råttor. Alkoholism: Klinisk och experimentell forskning 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. modifiering av miljö cued tolerans mot etanol hos möss., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219(1):175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. Metabolism av etanol och tillhörande levertoxicitet. Drog-och Alkoholrecension 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. Det mikrosomala etanoloxidationssystemet: dess roll i etanol och xenobiotisk metabolism. Biokemiska Samhällstransaktioner 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Ökning av etanol, meprobamat och pentobarbital ämnesomsättning efter kroniska etanol administration i människan och i råttor., American Journal of Medicine 51(3):346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. Interaktion av etanol med andra läkemedel. I: Lieber, C. S., ed. Medicinska och näringsmässiga komplikationer av alkoholism: mekanismer och förvaltning. Plenum Press, 1992. sid 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; och Lieber, C. S. ökad hepatotoxicitet av acetaminofen efter kronisk etanolkonsumtion hos råtta. Gastroenterologi 80(1):140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Ursprungliga känslighet och akut tolerans mot etanol i P-och NP rader av råttor., Farmakologi, Biokemi & Beteendet 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. egenskaper för etanoltolerans vid alkoholdryck (AA) och alkohol som undviker (ANA) råttor. Psykofarmakologi 94(4):479-483, 1988. (28)Schuckit, M. A. Etanolinducerade förändringar i kroppens svängningar hos män med hög alkoholismrisk. Arkiv Allmän Psykiatri 42 (4): 375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Guld, E. O. En samtidig utvärdering av flera markörer för etanol/placebo utmaningar i söner av alkoholister och kontroller., Arkiv av Allmän Psykiatri 45 (3): 211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alkohol utmaning med söner till alkoholister: En kritisk granskning och analys. Psychological Bulletin 108(3):383-402, 1990.
TACK: National Institute on alkoholmissbruk och Alkoholism vill erkänna värdefulla bidrag till Boris Tabakoff, Ph D., professor och ordförande för Department of Pharmacology, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, till utvecklingen av det Alkohol-Varning.,
allt material som ingår i Alkoholvarningen är public domain och kan användas eller reproduceras utan tillstånd från NIAAA. Citat av källan uppskattas.Kopior av Alkohol-Varning är tillgängliga gratis från Vetenskaplig Kommunikation Gren, Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Byggnad, Suite 409, 6000 Verkställande Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Telefon: 301-443-3860.
USA, INSTITUTIONEN FÖR HÄLSA OCH MÄNSKLIGA TJÄNSTER
Offentliga Hälso-och sjukvården * National Institutes of Health
Uppdaterad: oktober 2000