Allt om myelofibros

Vad är myelofibros (mf)?

myelofibros är en grupp av sällsynta cancerformer i benmärgen. I MF ersätts benmärgen med ärrvävnad och kan inte göra friska blodkroppar. Det klassificeras som en typ av kronisk leukemi och tillhör en grupp blodsjukdomar som kallas myeloproliferativa störningar. Det kan också kallas primär myelofibros, kronisk idiopatisk myelofibros eller myeloskleros med myeloid metaplasi.,

en myeloproliferativ störning inträffar när benmärgen producerar antingen för många eller för få av vissa blodkroppar, varav de flesta inte fungerar korrekt (varje sjukdoms namn kommer från de celler som påverkas). Andra sjukdomar, inklusive kronisk myelogen leukemi (KML), polycytemi vera (PV), essentiell trombocytemi (ET), kronisk neutrofil leukemi och kronisk eosinofil leukemi är nära relaterade till MF. PV och ET kan utvecklas till myelofibros och smink 10-15% av myelofibros fall. Myelofibros kan också utvecklas till andra, mer aggressiva typer av leukemi.,

vad är benmärg?

för att förstå myelofibros är det bra att veta hur normal benmärg fungerar. Benmärgen är ett svampigt område i mitten av våra ben. Dess roll är att producera blodkroppar.

vita blodkroppar (även kallade leukocyter): kroppens infektionsbekämpande celler.
röda blodkroppar (även kallade erytrocyter): ge blod sin röda färg. Dessa celler bär syre från lungorna till resten av kroppen och returnerar koldioxid till lungorna som avfall.,
trombocyter (även kallade trombocyter): hjälp kroppen att bilda blodproppar för att kontrollera blödning.

större ben har mer benmärg och producerar fler blodkroppar. De större benen inkluderar lårbenet (övre delen av benet eller låret), höftbenen och delar av ribbburet. Benmärgen innehåller hematopoietiska stamceller (eller blodstamceller). Dessa är celler som kan producera en typ av blodcell om och om igen. Benmärgen innehåller också ett litet antal celler som är under utveckling och ännu inte är mogna. Dessa omogna celler kallas Blaster., När cellen har mognat rör den sig ut ur benmärgen och in i blodomloppet. Kroppen vet när fler celler behövs och har förmågan att producera dem på ett ordnat sätt.

vid myelofibros förvärvar en blodstamcell förmågan att reproducera utan reglering, vilket ger ett stort antal omogna blodkroppar. När man tittar på under ett mikroskop ser dessa onormalt producerade celler inte ut eller fungerar som normala celler. Kroppen fortsätter att producera dessa onormala, icke-funktionella celler, vilket ger lite utrymme för friska celler., Samtidigt frigör dessa celler kemikalier som gör att benmärgen blir ”fibrös” eller fyller med ärrvävnad. Detta gör det också svårare att producera friska blodkroppar. Dessutom kan dessa onormala celler produceras i andra delar av kroppen, oftast mjälten eller levern, vilket resulterar i en förstorad mjälte eller lever som kan kännas av en vårdgivare under en fysisk undersökning.

Vad orsakar myelofibros och är jag i riskzonen?

myelofibros är sällsynt, även om den exakta incidensen inte är känd., Det är sannolikt underskattas som mindre allvarlig och / eller asymtomatisk sjukdom kan gå oupptäckt. Det uppskattas att den årliga incidensen i USA befolkningen är 1,5 fall per 100 000 personer i USA.

åldrande är den viktigaste riskfaktorn för att utveckla myelofibros, eftersom sjukdomen vanligtvis utvecklas hos personer över 50 år. Medelåldern vid diagnostidpunkten är ca 60 år gammal. Cirka 15% av alla patienter som diagnostiserats med myelofibros är under 50 år och ca 6% under 40 år.,

miljöexponeringar mot vissa kemikalier (bensen, toluen) och strålning kan öka risken för att utveckla MF.

många fall av MF uppstår som ett resultat av en genetisk mutation i benmärgen. De gener som oftast förknippas med MF är Janus kinas 2 gen (JAK2) och calreticulin gen (CALR). För vissa patienter finns abnormiteten i MPL-genen, som också är involverad i den väg som signalerar för att fler blodkroppar ska produceras. Det kan finnas andra mutationer i samband med utvecklingen av MF. Den bakomliggande orsaken till genmutationen är inte känd.,

myelofibros utvecklas ofta utan känd orsak. Detta kallas primär myelofibros. Andra myeloproliferativa sjukdomar kan dock utvecklas till myelofibros. Tio till femton procent av myelofibros fall har utvecklats från en diagnos av polycytemi vera eller essentiell trombocytemi (kallas sekundär myelofibros). Även om vissa familjer har en förutsättning för sjukdomen, överförs den inte eller ärvs. Sjukdomen orsakas av en förändring i en gen som uppstår under en persons livstid., Kanske beror denna förändring på exponering för något i vår miljö (vilka familjemedlemmar kan ha gemensamt).

vilka screeningtester används för myelofibros?

det finns inget screeningtest för sjukdomen. Rutinblodarbete kan användas som en skärm för att kontrollera antalet röda och vita blodkroppar samt trombocytantalet. Dessa tester kan leda till andra, mer invasiva tester, såsom en benmärgsbiopsi.

vilka är tecknen på myelofibros?

cirka en tredjedel av individer med myelofibros har inga symptom. Detta kan göra sjukdomen svår att upptäcka., När antalet onormala celler ökar och friska celler minskar kan symtom utvecklas. Dessa symtom är oftast relaterade till ett lågt antal röda blodkroppar (anemi) eller förstorad mjälte. Individer kommer anemi kan vara blek, trött och ha andfåddhet med aktivitet. Det kan också finnas bröstsmärta eller yrsel eftersom hjärtat måste arbeta hårdare för att få tillräckligt med syre till hjärnan och andra organ när antalet röda blodkroppar är lågt. Andra symtom kan inkludera lätt blåmärken / blödning, flera infektioner, viktminskning, låg feber och nattsvett., Många patienter kommer också att uppleva intensiv klåda, känd som pruritis, orsakad av inflammation i kroppen.

en förstorad mjälte (splenomegali) och / eller lever (hepatomegali) kan också vara symtom på MF. När benmärgsärren, levern och mjälten försöker göra blodkroppar för att kompensera (kallad extramedullär hematopoiesis). Detta gör att dessa organ sväller. Cirka 25-50% av patienterna kommer att ha symtom från en förstorad mjälte vid diagnos, inklusive smärta med djupa andetag, aptitlöshet och känsla full efter att ha ätit en liten mängd (kallad tidig mättnad)., Extramedullär hematopoiesis kan också förekomma i andra delar av kroppen (lymfkörtlar, ryggmärg, lungor), vilket orsakar svullnad i dessa områden, vilket leder till symtom.

Hur diagnostiseras myelofibros?

blodprov används för att diagnostisera MF. Dessa tester inkluderar:

fullständigt blodtal (CBC): CBC är det vanligaste blodprovet. Den använder en maskin för att se antalet röda blodkroppar, blodplättar och vita blodkroppar som cirkulerar i blodet. Mängden hemoglobin, ämnet som bär syre i röda blodkroppar, utvärderas också på en CBC., Trombocytantalet och antalet vita blodkroppar kan antingen vara förhöjda eller låga.
perifert blodutstryk: ett litet blodprov kan smutsas på en bild och undersökas under ett mikroskop för att räkna celler för hand och leta efter förändringar. Röda blodkroppar ser ofta onormala ut i myelofibros på ett perifert smet med ovanliga former och storlekar, vilket återspeglar defekt produktion av de röda blodkropparna. Förändringar i utseendet på blodplättar och vita blodkroppar kan också ses på ett perifert smet.,
benmärgsbiopsi/Aspiration: en benmärgsbiopsi/aspiration behövs för diagnos av myelofibros. Under en benmärgsbiopsi ges en lokalbedövning i skinkregionen för att bedöva området. En liten kärna av benmärg kommer att tas ut ur bäckenbenet med en nål. Med MF visar benmärgsbiopsin vanligtvis fibros eller ärrbildning i benmärgen. Hyperplasi, som är en ökning av prekursorcellerna (de celler som utvecklas till mogna röda & vita blodkroppar och blodplättar) ses vanligtvis också., Denna ökning av prekursorceller kan vara i en eller flera cellinjer. Till exempel är en ökning av antalet megakaryocyter, som kommer att fortsätta att bilda blodplättar i blodet, känd som megakaryocythyperplasi. Dessa megakaryocyter kan också förekomma onormala under mikroskopet. Ökad (trombocytos) eller minskad (trombocytopeni) blodplättar kan ses i det perifera blodet hos individer också.
Molekylär testning: testning för genmutationer inklusive JAK2, CALR och MPL är också viktiga vid diagnos av MF.,

Världshälsoorganisationen (WHO) har utvecklat följande kriterier för diagnos av myelofibros. En patient måste uppfylla alla 3 huvudkriterier samt 1 mindre kriterium för diagnos av primär myelofibros.

huvudkriterier

Proliferation och atypi av megakaryocyter åtföljd av antingen retikulin och / eller kollagenfibros grad 2 eller 3 på en skala av 0-3.
uppfyller inte WHO-kriterierna för ET, PV, BCR-ABL1-positiv kronisk myelogen leukemi, myelodysplastiska syndrom eller andra myeloida neoplasmer.,
närvaro av JAK2, CALR eller MPL-mutation eller i frånvaro av dessa mutationer, närvaron av en annan klonal markör eller frånvaro av reaktiv myelofibros.

mindre kriterier

anemi som inte tillskrivs ett comorbid tillstånd.
leukocytos ≥ 11 x 109/L.
palpabel splenomegali.
LDH ökade till över den övre normala gränsen för institutionellt referensområde.
Leukoerytroblastos.

vilka är behandlingarna för MF?

de flesta terapier för MF syftar till att minimera symtom genom stödjande vård., Det primära målet med stödjande vård är att begränsa symtomen i samband med minskat blodtal, förbättra livskvaliteten och minska risken för progression till akut leukemi. Individer behandlas vanligtvis inte förrän de har symtom om de inte är en kandidat för en stamcellstransplantation (se nedan).

riktade terapier

upptäckten av JAK2-mutationer 2005 öppnade dörren till utvecklingen av målinriktad terapi för personer med MF. Ruxolitinib är för närvarande den enda medicinen med FDA-godkännande speciellt för behandling av MF., Andra läkemedel i denna klass studeras för närvarande i kliniska prövningar.

andra läkemedel som kallas immunmodulatorer, inklusive lenalidomid och talidomid, används också vid behandling av symptomatisk myelofibros.

Interferon är en immunterapi som fungerar genom att minska överflöd av ohälsosamma blodkroppar och minskar cytokinerna som leder till fibros i benmärgen. Det verkar fungera bäst hos dem med tidig myelofibros sekundär till PV eller ET. Interferon har signifikanta biverkningar som kan vara svåra att tolerera.,

stamcellstransplantation

För närvarande är den enda läkande behandlingen allogen stamcellstransplantation (där benmärgen kommer från en givare). Stamcellstransplantationer har risker relaterade till komplikationer. Av denna anledning är de i allmänhet reserverade för individer i god hälsa, som är yngre än 60 och har en ”matchad” givare. Nuvarande riktlinjer rekommenderar stamcellstransplantation endast hos unga patienter med högrisksjukdom.,

stödjande vård

Med tanke på att de flesta människor närvarande med MF i en äldre ålder och att MF är en kronisk sjukdom, är stödjande vård oerhört viktigt att begränsa symtom och upprätthålla en hög livskvalitet. Stödjande vårdbehandlingar inkluderar följande:

androgenbehandling (Oxymetolon, danazol), en syntetisk version av manliga hormoner) kan användas för att förbättra anemi.
erytropoietin är ett läkemedel som stimulerar kroppen att göra röda blodkroppar och har visat sig förbättra anemi hos 30-50% av patienterna.,
Hydroxyurea: är ett läkemedel som tros störa syntesen av DNA och används vid behandling av andra blodsjukdomar. Det har visat sig minska mjältens storlek och hjälpa till att kontrollera blodplättar och WBC-tal.
Kladribin: är ett läkemedel som kan förhindra att celler reproduceras genom att hämma DNA-syntesen.
bisfosfonater (Aredia, Zometa): en typ av läkemedel som kan lindra bensmärta och bidra till att förhindra benförlust.
splenektomi: eftersom en förstorad mjälte kan vara en källa till obehag kan borttagningen lindra symtomen., Patienter med MF och en förstorad mjälte, låga blodplättar och behöver frekventa transfusioner trots läkemedelsbehandlingar kan få lite symtomlindring från avlägsnandet av mjälten.

kliniska prövningar

kliniska prövningar är oerhört viktiga för att främja vår kunskap om denna sjukdom. Det är genom kliniska prövningar som vi vet vad vi gör idag, och många spännande nya terapier testas för närvarande. Prata med din vårdgivare om att delta i kliniska prövningar i ditt område., Du kan också utforska för närvarande öppna kliniska prövningar med hjälp av OncoLink Clinical Trials Matching Service.

uppföljning av Vård och överlevnad

på grund av komplexiteten i behandling och övervakning av MF kommer patienter med MF att se sina vårdgivare för fysisk undersökning och laboratorietestning regelbundet (ibland varje månad). Din sjukvårdspersonal kommer att övervaka dina blodvärden och symtom för tecken på progression samt behovet av stödjande vårdbehandling.,

rädsla för återfall, relationsutmaningar, de ekonomiska effekterna av cancerbehandling, sysselsättningsfrågor och hanteringsstrategier är vanliga känslomässiga och praktiska frågor som upplevs av MF-överlevande. Ditt vårdteam kan identifiera resurser för stöd och hantering av dessa praktiska och känslomässiga utmaningar under och efter cancer.

canceröverlevnad är ett relativt nytt fokus för onkologivård. Med cirka 17 miljoner canceröverlevande i USA ensam finns det ett behov av att hjälpa patienter att övergå från aktiv behandling till överlevnad., Vad händer härnäst, hur kommer du tillbaka till det normala, vad ska du veta och göra för att leva hälsosamt framåt? En överlevnadsvårdsplan kan vara ett första steg i att utbilda dig själv om att navigera livet efter cancer och hjälpa dig att kommunicera kunnigt med dina vårdgivare., Skapa en efterlevande vårdplan idag på OncoLink

Resurser för Mer Information

MPN Research Foundation

det Började med att patienter, en opinionsbildande organisation som främjar forskning-finansiering i jakten på nya behandlingar och så småningom ett botemedel – för myeloproliferativa tumörer (MPNs)

http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis

MPN Education Foundation

Drivs av frivilliga MF patienter, erbjuder MPN-Net online support group med cirka 3000 medlemmar från hela världen-information

Leukemi och Lymfom Samhällets