har du någonsin undrat hur embryogradering och framgångsgrad knyts till IVF? Här ska jag gå över de olika embryograderingssystemen från dag 3 (klyvningsstadiet) till dag 5 (blastocyststadiet) och förklara varför utseende inte är allt.
Innehållsförteckning
stadier av embryoutveckling
Pronukleära scenen (dag 0 – Dag 1)
spermier och ägg förena!, I detta skede kommer kärnan från varje gamete tillsammans som ”pronuklei” som är synliga efter 16-18 timmar (Rienzi et al. 2015). Så här bestämmer embryologen befruktning. Kort därefter kombinerar de två pronuklei och gör embryonets DNA. Resultatet är ett befruktat ägg.
Klyvningssteget(Dag 1-dag 3)
under de närmaste timmarna har embryot sin första celldelning för att göra 2 celler, och sedan en annan efter ca 24 timmar till 4 celler, sedan till 8 etc. Dessa är” klyvningsstadium ” embryon.,
Morula stage (Dag 3 – Dag 5)
någon gång efter dag 3 genomgår cellerna komprimering för att bilda en ”morula”.
Blastocyst stage (Dag 5+)
det är där magin börjar! Celler börjar differentiera (ändra) till antingen den inre cellmassan (ICM) eller trofektodermen. Dessa är de delar av embryot som blir fostret (ICM) och placentan (trofectoderm).
beroende på hur utvecklad explosionen är, kan den kallas en ”tidig blast”, en ”expanderad blast” eller en ”kläckning blast”., Så småningom blir embryot så stort att det kläcks eller bryts fritt från sitt skal (zona) och fastnar på livmoderns foder. För att bättre visualisera delarna av explosionen, här är ett diagram:
om du behöver hjälp med embryogradering kan jag hjälpa till! Kolla in min sida för embryoklassificering.,
Klyvningsstegets embryogradering (dag 2 / Dag 3-gradering)
det finns flera kriterier som används för att definiera vad ett perfekt klyvningsstegembryo är: (1) antalet celler på Dag 2 eller Dag 3, (2) mängden fragmentering och (3) variationen i cellstorlek.
på grund av inkonsekvenser i klassificeringsdag 2/3 embryon började sart 2007 begära att dess klinikmedlemmar rapporterar data på ett specifikt sätt.
antal celler
antalet celler i ett klyvningsstegembryo har att göra med hur snabbt det delas upp.,
det ideala antalet celler på Dag 2 är 4 celler och 7-9 celler per dag 3 och vissa tror att detta cellnummer är den viktigaste faktorn för att bestämma graviditetsfrekvensen i klyvningsstegembryon (Van Royen et al. (1999), Rienzi et al. (2005), Holte m.fl. (2007)).
När det gäller snabbare växande embryon, Holte et al. (2007) fann att implantationshastigheten reducerades något med snabbare klyvande embryon och embryon med >9 celler på Dag 3 var mer benägna att vara kromosomalt onormala (Kroener et al. 2015).,
bra: 4 celler (dag 2), 7-9 celler (dag 3)
rättvis: 5-6 celler (dag 2); 6 celler;>9 celler (dag 3)
dålig:<4 celler (dag 2),<6 celler (dag 3)
”872ba30475” >
fragmentering
Ibland kan en bit av en cell klämma av och bilda ett fragment., Fragmentering skrivs vanligtvis som en procentandel av hela embryot.
det är inte klart vilken effekt fragmentering har på embryot. Ibland försvinner det till och med! Vissa tror att det kan vara en föregångare till apoptos (cellulär självmord) eller kan förhindra att embryot komprimeras för att bilda en blast (Van Blerkom et al. 2001).
vad är bra vs Vad är dåligt är inte klart:
- Van Royen et al. (1999) och Hardarson et al. (2001) visar att klyvningsstegembryon med <20% fragmentering är ”högsta kvalitet” med liknande implanteringshastigheter till blastocyster.,
- Rienzi et al. 2005 indikerar att<10% fragmentering är hög poäng medan>50% är dålig.
- Holte et al. (2007) förfina detta visar implantation var störst med <10% fragmentering, mindre så med 10-25%, mindre så med 25-50%, och det värsta med >50%.
Racowsky et al. (2011) visar att SART parametrar (0%, <10%, 10-25%, >25% för bra, rättvisa och fattiga) korrelerar väl med levande födelsetal.,
bra: <10% fragmentering
rättvis: 10-25% fragmentering
dålig: >25% fragmentering
om du behöver hjälp med embryogradering kan jag hjälpa till! Kolla in min sida för embryoklassificering.
Cellsymmetri
helst, i det tidiga embryot, när en cell delar den ska vara av samma storlek. Ojämn uppdelning kan leda till ojämn fördelning av proteiner och andra faktorer som cellen behöver utvecklas normalt (Rienzi et al. 2005).,
embryon med ojämn cellstorlek har lägre implantation och graviditetsfrekvens och är mer benägna att vara kromosomalt onormala (Hardarson et al. 2001).
fragmentering kan leda till oregelbunden cellstorlek eftersom modercellen blir mindre när ett fragment bildas (Van Blerkom et al. 2001).
bra: vanliga celler
rättvis: vissa (<50%) oregelbundna celler
dålig: mestadels (>50%) oregelbunden
hur man läser Embryogradering för dag 2/3 embryon
kliniker kan ha olika sätt att rapportera betyg. Till exempel är en 1/4 ett embryo som har ett kvalitetsresultat på ”1” och 4 celler. Vissa kliniker väljer 1 så dålig och 4 lika bra, medan andra är inverterade så 1 är bra och 4 är dålig. Dessa siffror kan variera mellan kliniker (vissa går från 1-5)
För det mesta cellnummer, cellsymmetri och fragmentering beaktas., 0 eller <10% fragmentering är bra, 10-25% är rättvis och >25% är dålig. Ofta binder cellsymmetri med fragmentering. För vissa är mindre än 6 celler (eller 4 celler) på Dag 3 en automatisk poäng av dålig oavsett fragmentering.
dag 2/3 Embryogradering och framgångsgrad
innan du läser detta var medveten om att dessa framgångsfrekvenser är baserade på stora grupper av kvinnor som alla behandlades på liknande sätt med liknande bakgrund., Dessa förutspår inte dina chanser att lyckas, men används snarare för att visa att embryon av bättre kvalitet har en högre chans och dessa bör överföras först. Din framgång beror bara mycket löst på embryokvaliteter, med ålder som en mycket bättre prediktor för framgång.
Rhenman et al. (2015) undersökt dag 2 Enkel embryoöverföring (medelålder 34):
Oron et al. (2014) fann att levande födelsetal från dålig kvalitet dag 2/3 embryon är ungefär hälften vad de är från god kvalitet.,
- embryon av god kvalitet: 40% % levande födelsetal
- rättvisa / embryon av dålig kvalitet: 11% levande födelsetal
- missfall ökade från 9% i den goda gruppen till 16% i den rättvisa/fattiga gruppen.
det finns också nationell statistik, som från CDC, som visar effekten av ålder:
av detta kan vi se att kvinnor <35 har den högsta levande födelsen hastighet på dag 3 (34,9%) och detta börjar sjunka med åldern (till 0,5% av >44 år)., Observera att det här är nationell statistik som tittar på genomsnittet på nära 100 000 cykler och spänner över alla typer av kvaliteter, diagnoser och antal embryon som överförs.
begäran om Embryogradering
förvirrad om betygssättning? Det är okej! Jag har en videokurs som sammanfattar allt och förklarar din bild mer detaljerat. Kolla in min sida för Embryoklassificering.
gå med tusentals andra på min Facebook-grupp och få några svar!,
blastocyst embryo gradering (dag 5 gradering)
Grattis! Ditt embryo har kommit till blastocyststadiet. Detta är en riktig prestation! Ofta bedöms implantationspotentialen för dag 3 embryon baserat på att göra det till detta stadium (Rienzi et al. 2005).
blastocyst-gradering görs främst med Gardner-systemet (Gardner och Schoolcraft 1999)., Ett värde ges för expansion eller hur stort embryot är (från 1-6) och kvaliteten på den inre cellmassan (ICM) och trofektoderm som är antingen en (bra), b (rättvis) eller C (dålig).
till exempel, med ett embryo graderat som ”4AB”:
- 4 är expansionen
- a är kvaliteten på ICM
- B är kvaliteten på trofektodermen
för att visualisera en blastocyst, bild en blåst upp ballong med en golfboll inuti fast i en position. Ballongens gummihud är som cellerna i trofectodermen och golfbollen är ICM., I stället för luft fylls embryot med vatten och blir större över tiden. Det ”skal” som omger embryot kallas zona.
nedan är en bild av en blastocyst med några av de viktigaste funktionerna som anges till höger.
nästa jag ska gå över de enskilda funktionerna i embryot och göra mitt bästa för att sammanfatta resultaten om hur de förutspår framgång.
Expansion
vad bestämmer embryonets expansion?, Blastocysten har en struktur som kallas en blastocoel som är ett hålrum som samlar vatten och gör det möjligt för embryot att expandera som det tar i mer vatten. Under det tidiga blaststadiet växer blastocoel helt enkelt i storlek.
blastocoel är full i expansionsstadiet 3 och med 3 till 4 blir embryot större. När den växer i storlek sträcker sig embryot och tunnar ut zona. Så småningom några celler herniate från zona (steg 5) tills slutligen zona sprickor öppna och embryot är helt kläckt (steg 6).,
inre cellmassa (ICM)
ICM är den del av embryot som utvecklas till fostret.
ICM-kvaliteten beror på antalet celler och hur komprimerade de är. Det är ungefär som hur du skulle göra en bra snöboll. Du vill ha en bra mängd snö, och du vill ha den tätt packad, annars kommer den att falla ifrån varandra.
om du behöver hjälp med embryogradering kan jag hjälpa till!, Kolla in min sida för embryoklassificering.
Trofektoderm
trofektodermen utvecklas till placentan.
liksom ICM beror trofectoderm-kvaliteten på antalet celler och hur sammanhängande och förpackade de är. Trofectodermen är som en igloo som behöver många isblock som passar ihop bra annars kan det falla ihop.
embryopackning
blastocyster kan ibland se lite roliga och ”komprimerade” eller squished., Här är ett exempel:
embryon fylls med vatten och ibland förloras detta vatten av olika skäl, vilket gör att embryot ser komprimerat ut.
embryon kan komprimeras eller kollapsas artificiellt med hjälp av en laser. Detta görs vanligtvis före frysning för att avlägsna vattnet från embryot., Det är viktigt att göra detta eftersom när vatten fryser kan det bilda skarpa iskristaller som kan skada embryot.
Darwish 2016 fann att embryon som artificiellt kollapsade före frysning hade förbättrat överlevnaden jämfört med dem som inte var det.
efter tina kommer embryot att expandera igen och det borde inte ta mer än ett par timmar.
Läs mer om detta i mitt inlägg Vad är Embryopackning?
hur Blastocysta Embryokvaliteter rapporteras
Gardner-systemet., Precis som beskrivits ovan, där en klass rapporteras som ett alfanumeriskt värde som mäter både expansionen av embryot (från 1-6) och kvaliteten (A, B eller C) av den inre cellmassan (ICM) och trofektoderm.
vissa kliniker kan använda ”D” för att indikera degenerativa celler medan andra använder A-F. andra kan använda ”grade I” i stället för ”A” eller använda ett ”+” eller ”-” tecken där en A+ skulle vara en perfekt klass.
inga bokstäver, bara siffror. Vissa kliniker älskar siffror så mycket att de konverterar bokstäverna till siffror. En 4AA skulle representeras som 4-3-3, en 4CC som 4-1-1.,
blastocyst Embryo gradering och framgång
innan du läser detta var medveten om att dessa framgångsfrekvenser är baserade på stora grupper av kvinnor som alla behandlades på liknande sätt med liknande bakgrund. Dessa förutspår inte dina chanser att lyckas, men används snarare för att visa att embryon av bättre kvalitet har en högre chans och dessa bör överföras först. Din framgång beror bara mycket löst på embryokvaliteter, med ålder som en mycket bättre prediktor för framgång.
Expansion, ICM eller trofectoderm?,
vad är viktigare, expansionen av embryot, ICM eller trofektodermen? Med andra ord är en 5BB bättre än en 3AA? Eller är en 3BA bättre än en 3AB?
intressant, liksom de flesta saker i IVF arena, är svaret kontroversiellt. Låt mig förklara var och en av argumenten:
Expansionsregler. Expansionen av embryot ger insikt i embryonets övergripande förmåga att utvecklas. Ett embryo som inte helt kan expandera och växa i kultur kommer inte att utvecklas till en bebis.
ICM-regler., ICM är den högsta rankningsfunktionen eftersom detta är vad som utvecklas till fostret och därför är det som bestämmer embryonets potential.
Trofektoderm regler. Trofektodermen är ansvarig för att fästa vid endometrium och generera blodtillförsel till det växande embryot genom dess utveckling i placentan. Därför är trofectodermen vad som bestämmer huruvida implantation sker alls, så detta bör ges prejudikat.,
Morbeck (2017) gjorde en översyn av 8 studier som drog slutsatser baserade på huruvida ICM, trofektoderm eller expansion var den mest prediktiva för implantation:
- 2 studier visade att ICM var prediktiv.
- 4 studier visade att trofektodermen var prediktiv.
- 1 studie visade att embryoutvidgningen var prediktiv.
- 1 studie visade att ingen av ovanstående var prediktiv!
bäst att fråga din klinik för deras ta på vad som fungerar!
Embryokvalitet
Heitmann et al., (2013) (medelålder 32)
- embryon klassificerade som goda (AA) hade en levande födelsetal på 53%
- rättvisa embryon (BB): 37%.
Oron et al. (2014) tittade på enstaka embryoöverföringar av 849 Blaster mellan 2008-2012 hos kvinnor <40 år. God kvalitet (≥3BB) och dålig kvalitet (<3BB) utvärderades.
- bra kvalitet Blaster (≥3BB) en levande födelsetal på 41% uppnåddes
- dålig kvalitet (<3BB): 26%.,
det kan överraska dig att embryon som får en C-klass ofta kasseras och inte fryses eller överförs, men det finns växande bevis för att dessa embryon verkligen är lämpliga för överföring:
Läs mer om grad C embryoframgångsfrekvens
tidpunkt för blastutveckling: dag 5, 6 eller 7?
normalt bör embryon bli blastocyster på Dag 5 så gör det stor skillnad om det tar en annan dag eller två?
- Richter et al. (2004) och Sunkara et al. (2010) visade ingen skillnad i graviditetsfrekvens mellan DAG 5 och 6.,
- däremot Ferreux et al. (2018) fann att DAG 5 embryon utfördes bättre än Dag 6 oavsett grad (29.6% levande födelse vs 17.0%)
- Capablo et al. (2014) visa att DAG 6 och dag 7 embryon har liknande euploidi priser jämfört med dag 5.
- Kovalevsky et al. (2013) visar jämförbara implantationsfrekvenser och graviditeter mellan DAG 6 och dag 7 embryon (men lägre än Dag 5)
- Du et al. (2018) hittade levande födelsetal från dag 7 embryon var ungefär hälften av Dag 5 och dag 6 (~25% vs ~45%) utan skillnader i låg födelsevikt, missbildningar eller tidig neonatal död.,
moderns ålder
Goto et al. (2011):
- Åldrarna 22-33: den levande födelsetal för ≥4AA var 60% och för 4BB/CC 50%.
- 34-37: 48% och 41%.
- 38-45: 33% och 18%.
den nationella statistiken från CDC presenterar också data baserat på ålder:
av detta kan vi se att kvinnor<35 har den högsta levande födelsetalen på Dag 5 (50.3%) och detta börjar sjunka med åldern (till 3,2% av>44 år)., Observera att det här är nationell statistik som tittar på genomsnittet på nära 100 000 cykler och spänner över alla typer av kvaliteter, diagnoser och antal embryon som överförs.
begäran om Embryogradering
förvirrad om betygssättning? Det är okej! Jag har en videokurs som sammanfattar allt och förklarar din bild mer detaljerat. Kolla in min sida för Embryoklassificering.
har du en IVF-fråga?,
gå tusentals andra på min Facebook-grupp och få några svar!
varför embryokvaliteter spelar ingen roll
Kom ihåg att få ditt rapportkort när du gick i skolan? Embryogradering är samma sak förutom att vi bedömer embryon baserat på hur de ser ut. Så det är verkligen mer som en modevisning!
embryologerna är domarna som checkar ut genom sin lista över goda och dåliga egenskaper för att bestämma vilket embryo som ser bäst ut., Embryologer från olika kliniker kan göra saker lite annorlunda, men grunden är densamma!
för varje stadium av ett embryos tillväxt (klyvning, morula, blastula) finns det olika kriterier som används för att bedöma kvaliteten. Dessa egenskaper kan korreleras med embryot potential att skapa en graviditet och så med hjälp av bästa kvalitet embryo du har är ofta det bästa valet för att få dig gravid. Men det är omöjligt att exakt förutsäga vad dina chanser är. Alla är olika och det finns gott om andra faktorer som bidrar till framgång förutom betygsättning.,
implantationsfel
Craciunas et al. (2019) ange ”det uppskattas att embryon står för en tredjedel av implantationsfel, medan suboptimal endometrial mottaglighet och förändrad embryo–endometrial dialog är ansvariga för de återstående två tredjedelar”.
så en ännu större del av framgången tillskrivs själva endometriumet snarare än embryot (åtminstone enligt den författaren).
Implantation kan misslyckas av många skäl som inte är relaterade till embryot eller dess grad, Läs mer här.
moderns ålder åsidosätter embryogradering
åldersfrågor!,
Enligt Goto et al. (2011):
så ännu lägre kvalitet embryon från de yngre kvinnorna presterar bättre än de bästa kvalitet embryon från äldre kvinnor!
Varför är detta? Det är sannolikt ett problem med aneuploidy-du kan läsa mer här.
Embryogradering är subjektiv
embryologer försöker alla att betygsätta liknar varandra, men sanningen är att vi inte gör det. i en studie som tittade på hur 10 top-notch embryologer graderade embryon, även om de konsekvent kunde välja samma embryo för överföring, var de inte lika konsekventa när de graderade blastocysts (Storr et al. 2017)., Vissa embryologer kan gradera embryon hårdare än andra.
Så om en embryolog betygsätter ditt embryo på ett sätt, och sedan en annan betyg det på ett annat sätt, vem har rätt? Tänk om ingen av dem har rätt? Och om de har rätt, spelar det verkligen någon roll?
statistik är din vän
vi använder betyg som ett sätt att förutsäga vilket embryo som har en bättre chans att producera en levande födelse. Högre graderade embryon har en bättre chans än lägre graderade embryon. Men vi vet inte vilken som kommer att fungera!
det finns alltid en chans, men liten. Så glöm betygen!, Även dåliga graderade embryon gör barn. Kolla in denna fallstudie Titel: ”Live födelse från allvarligt fragmenterad Embryo…” (Lahav-Baratz et al. 2018). Skulle du inte veta att en frisk pojke var resultatet!
andra faktorer
- om din infertilitet är odiagnostiserad och härrör från problem med endometrium, spelar det ingen roll hur vackra dina embryon är. Att få en korrekt diagnos är nyckeln till din framgång.
- olika kliniker kan ha olika framgångsfrekvenser av ett antal skäl, till exempel kan vissa läkare ha högre överföringsframgång än andra läkare.,
om Embryoman och Remembryo
hej! Jag är Sean men jag går ibland av Embryoman – din vänliga stadsdel embryolog! Jag är faktiskt en före detta embryolog med en passion för att utbilda människor om IVF och embryologi. Jag började min blogg (Remembryo) i 2018 som ett sätt för mig att hålla anteckningar som jag främjade min utbildning som embryolog. Det har vuxit till mycket mer än så sedan dess!, Jag har alltid älskat undervisning men har några allvarliga ångest om folkmassor, så detta är ett perfekt utlopp för mig att göra vad jag älskar mest!
om du har några frågor jag kör en populär Facebook grupp embryologi och IVF stöd-Massor av människor där som kan hjälpa!
och om du har ett embryo bild bör du kolla in min IVF skapelser webbplats!