NIAID bedriver och finansierar forskning om flera experimentella Ebola-behandlingar, med målet att lindra lidande och stoppa sjukdomsspridningen.
i November 2018 började NIAID och Demokratiska republiken Kongos nationella institut för biomedicinsk forskning (INRB) en fas 2/3 klinisk studie som testade flera undersökande Ebola-terapier., Rättegången, känd som PALM (kort för ”Pamoja Tulinde Maisha” en Swahili-fras som grovt översätts till ”tillsammans rädda liv”) genomfördes av ett forskningskonsortium som övervakades av Världshälsoorganisationen som inkluderade nongovernment organizations och DRC Ministry of Health. Det var utformat för att jämföra dödligheten bland patienter som fick ett av tre prövningsläkemedel (mAb114, REGN-EB3 och remdesivir) med en kontrollgrupp av patienter som fick den undersökande monoklonala antikroppscocktailbehandlingen ZMapp., Preliminära resultat meddelade i augusti 2019 indikerade att patienter som fick REGN-EB3 och mAb114 hade större chans att överleva jämfört med patienter som fick ZMapp eller remdesivir. Resultaten föranledde en oberoende data-och säkerhetsövervakningsnämnd att rekommendera att studien avbröts och att alla framtida patienter randomiserades till att få REGN-EB3 eller mAb114 i en utvidgningsfas av studien. Se nedan för mer information om utredningsbehandlingar som undersökts av NIAID.,
mAb114
mAb114 är en monoklonal antikropp som isolerades från en överlevande från ebolaepidemin 1995 i Demokratiska republiken Kongo. Det upptäcktes av forskare vid NIAID är Vaccine Research Center (VRC), i samarbete med INRB i demokratiska republiken KONGO. VRC utvecklade och tillverkade initialt mab114-antikroppsprodukten, som nu har licensierats till Ridgeback Biotherapeutics för avancerad utveckling.,
mab114 binder till en extremt bevarad region på Ebolaviruset (särskilt Zaire-virusarten), vilket blockerar dess interaktioner med en receptor på humana celler. Detta förhindrar att viruset kommer in i och infekterar celler. En engångsdos av mAb114 skyddar fullständigt icke-humana primater fem dagar efter dödlig Ebolavirusinfektion, och resultaten från en klinisk fas 1-studie med mAb114 visade att prövningsbehandlingen är säker.
ZMapp
NIAID stödde tidig utveckling och preklinisk testning av ZMapp, en ”cocktail” av tre olika monoklonala antikroppar., Antikropparna binder till tre olika regioner av glykoproteinet i Ebolaviruset, vilket hämmar virusreplikation.
under de första experimenten producerades antikropparna i tobaksväxter som är specifikt bioengineerade för att producera stora mängder av proteinerna. De kan också produceras i en cellinje härrörande från hamsterovarier (så kallade CHO-celler).
ZMapp administrerades under tillstånd för akut användning till Ebola-infekterade patienter under utbrottet 2014-2016., NIAID och Liberias hälsoministerium, under PREVAIL-partnerskapet, inledde också en klinisk fas 2-studie som undersökte zmapps säkerhet och effekt. Resultaten indikerar att antikroppscocktailen tolererades väl och visade löfte, men det fanns otillräckliga data för att slutgiltigt avgöra om det är en bättre behandling för Ebolavirussjukdom än stödjande vård ensam.
strax efter att DRC tillkännagav ett utbrott av Ebolavirussjukdom i augusti 2018 gjordes ZMapp tillgängligt för Ebola-patienter under en utökad tillgång eller ”medkännande användning” – RAM., BARDA har stött den avancerade utvecklingen av ZMapp. ZMapp ges dock inte längre till patienter med Ebolavirussjukdom i Demokratiska republiken Kongo efter de preliminära resultaten från PALM-studien som indikerade mAb114 och REGN-EB3 är överlägsna.
NIAID Centers of Excellence för Translationell Forskning (CETR) programmet stöder forskning om immunotherapeutics mot viral hemorragisk feber., Utredare finansierade genom CETR-programmet identifierade Zmapps struktur och hur det binder till Ebolavirus, och nu använder de denna kunskap för att testa nästa generations antikroppar för bättre bindning och effekt.
gs-5734 (remdesivir)
det prövande antivirala medlet GS-5734, även känt som remdesivir, utvecklas av Gilead som en behandling för Ebolavirussjukdom. NIAID studerar sin förmåga att rensa Ebola virus RNA från sperma från Ebola överlevande i en studie i Liberia kallas PREVAIL 4., Remdesivir ges inte längre till patienter med Ebolavirussjukdom i Demokratiska republiken Kongo efter det att de preliminära resultaten av PALMPRÖVNINGEN meddelats. Det antivirala medlet övervägs emellertid för kombinationsbehandling, vilket först måste undersökas i prekliniska studier.
BCX4430
BCX4430 (även känd som galidesivir) utvecklad av BioCryst Pharmaceuticals med stöd från NIAID, är en undersökande liten molekyl läkemedel med brett spektrum antiviral aktivitet, inklusive mot Ebola., BCX4430 har skyddat djur mot infektion med Ebola och Marburg virus, och kliniska studier av BCX4430 är pågående