immunoglobuliner (Ig) kräver korrekt vikning och montering av både tunga (h) och lätta (L) kedjor för att bilda en funktionell H2L2-dimer som utsöndras från plasmaceller. Denna process är beroende av endoplasmatisk retikulum (ER) chaperone BiP, som riktar sig felaktigt, vikta eller monterade Ig-molekyler för nedbrytning., Samtidigt undersöka mekanism för låga IgG3 sekretion, vi har identifierat en missense mutation L368P i Ch3 regionen av den mänskliga gamma3 H-kedja som var associerade med försämrad utsöndring av intakt och fungerande Ig. De icke-utsöndrade h-kedjorna visade långsammare elektroforetisk migration än utsöndrade h-kedjor, vilket överensstämmer med att de är glykosylerade i ER men inte fullständigt bearbetade i golgi-apparaten och sekretoriska vägen. Reversion av den muterade kodonen till vildtyp återställd utsöndring av IgG3, som visade samma fina specificitet för antigen som icke-utsöndrad IgG3., Den icke-utsöndrade IgG3 var emellertid inte opsonisk i en in vitro fagocytosanalys. Resultaten indikerar att korrekt IgG3 CH3-domänvikning är nödvändig för utsöndring och effektiv funktion men påverkar inte specificiteten för antigen.