Hitta källor: ”First pass effect” – Nyheter * tidningar * böcker * forskare * JSTOR (December 2016) (Lär dig hur och när du ska ta bort detta mallmeddelande)
den första passeffekten (även känd som first-pass metabolism eller presystemisk metabolism) är ett fenomen av läkemedelsmetabolism där koncentrationen av ett läkemedel, speciellt när det administreras oralt, reduceras kraftigt innan det når systemcirkulationen. Det är fraktionen av läkemedel som förloras under absorptionsprocessen som i allmänhet är relaterad till lever-och tarmväggen., Anmärkningsvärda läkemedel som upplever en signifikant första-pass effekt är imipramin, morfin, propranolol, buprenorfin, diazepam, midazolam, petidin, tetrahydrocannabinol (THC), etanol (drickande alkohol), cimetidin, lidokain och nitroglycerin (GTN). Däremot förstärks vissa läkemedel i styrka: till exempel förstärks effekten av den vanligaste ansedda aktiva beståndsdelen i cannabis, THC, genom omvandling av en signifikant del till 11-hydroxi-THC som lättare korsar blod-hjärnbarriären och därigenom uppnår större styrka än den ursprungliga THC.,
Illustration som visar leverportalvensystemet.
första passage metabolism kan förekomma i levern (för propranolol, lidokain, klometiazol och GTN) eller i tarmen (för bensylpenicillin och insulin).
Efter att ett läkemedel sväljs absorberas det av matsmältningssystemet och går in i leverportalsystemet. Den bärs genom portalvenen i levern innan den når resten av kroppen., Levern metaboliserar många droger, ibland i en sådan utsträckning att endast en liten mängd aktivt läkemedel kommer ut från levern till resten av cirkulationssystemet. Detta passerar först genom levern kan sålunda kraftigt minska biotillgängligheten av läkemedlet.
ett exempel på ett läkemedel där första passage metabolism är en komplikation och nackdel är covid‑19-läkemedlet, remdesivir. Remdesivir kan inte ges oralt eftersom hela dosen skulle fastna i levern med liten dos som når den systemiska cirkulationen och når organ och celler som påverkas av SARS-CoV-2., Av denna anledning administreras remdesivir genom IV-infusion, kringgå portalvenen. Emellertid uppstår signifikant leverutvinning fortfarande på grund av andra passage metabolism, varigenom en bråkdel av venöst blod färdas genom leverportalvenen och hepatocyter.
de fyra primära system som påverkar den första pass effekten av ett läkemedel är enzymerna i den gastrointestinala lumen, tarmväggen enzymer, bakteriella enzymer, och leverenzymer.
i drogdesign kan läkemedelskandidaterna ha god druglikeness men misslyckas med första passage metabolism eftersom det är biokemiskt selektivt.,
alternativa administreringsvägar, såsom suppositorium, intravenös, intramuskulär, inhalation aerosol, transdermal, eller sublingual, undvika första-pass effekt eftersom de tillåter läkemedel att absorberas direkt i den systemiska cirkulationen.
läkemedel med hög första passage effekt har vanligtvis en betydligt högre oral dos än sublingual eller parenteral dos. Det finns en markant individuell variation i den orala dosen på grund av skillnader i graden av första passage metabolism, ofta bland flera andra faktorer., Oral biotillgänglighet av många sårbara läkemedel verkar öka hos patienter med nedsatt leverfunktion. Biotillgängligheten ökar också om ett annat läkemedel som konkurrerar om first pass metabolismsenzymer ges samtidigt (t.ex. propranolol och klorpromazin).