orsaker till lissencephaly kan innefatta virusinfektioner i livmodern eller fostret under första trimestern eller otillräcklig blodtillförsel till fostrets hjärna tidigt under graviditeten. Det finns också ett antal genetiska orsaker till lissencephaly, inklusive mutation av reelin gener på kromosom 7), liksom andra gener på X-kromosomen och på kromosom 17. Genetisk rådgivning erbjuds vanligtvis om det finns risk för lissencephaly, i kombination med genetisk testning.,
Neural migrationEdit
vikning av hjärnbarken är viktigt vid utvecklingen av övergripande hjärnfunktion och kognitiva förmågor. Neuronal migration är den process genom vilken neuroner migrerar till den slutliga positionen i hjärnan under utvecklingen av nervsystemet. Denna utveckling av nervsystemet sker mellan 12 och 16 veckors graviditet. Neuronerna skapas vid den ventrikulära zonen. Neuronerna sträcker sig sedan längs den radiella glia för att nå den kortikala zonen., Det är störningen av den radiella och tangentiella migrationen som orsakar minskad eller frånvaro gyri som är känd som lissencephaly.
bristen på gyri som orsakar ett smidigt utseende av hjärnbarken beror på onormal neuronal migration i utvecklingsstadierna i nervsystemet. Orsaken till lissencephaly har kopplats till både genetiska och icke-genetiska faktorer. Tre huvudtyper av lissencephaly har identifierats och även om alla typer visar liknande symptom varierar patogenesen för varje typ.,
de gener som är associerade med lissencephaly är fortfarande upptäcks men på grund av framsteg i genetik enskilda gener identifieras som orsaken till lissencephaly. Mutationer i LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless relaterade homeobox), RELN har alla identifierats att orsaka lissencephaly. Virusinfektioner kan också orsaka lissencephaly.
de kända genetiska och virala mutationsorsakerna listas nedan:
LIS1Edit
LIS1 (även känd som PAFAH1B1) är den mest studerade. LIS1 ligger på kromosom 17p13. 3., LIS1 är en integrerad del i regleringen av motorproteinet dynein som spelar en viktig roll i rörelsen av neuronala kärnor längs mikrotubuli. Mutationen eller raderingen som involverar LIS1 är associerad med både isolerat Lissencephaly syndrom och Miller–Dieker syndrom. Miller-Dieker syndrom har emellertid ytterligare deletioner av intilliggande gener på kromosom 17 som orsakar ansikts-och andra medfödda abnormiteter och defekter. Denna mutation full eller radering av en kromosom 17p13.3 leder till otillräcklig neuronala migration på grund av LIS1 som kodar för ett enzym som interagerar med microtubule protein dynein-proteiner., Lis1 mutation eller radering är inte ärvt från en förälder och därför är återfall osannolikt.
en kinesisk familj med ett autosomalt dominant arvsmönster och en mutation i denna gen har rapporterats.
DCXEdit
DCX eller doublecortin kodar för doublecortin protein som liknar LIS1, eftersom det kodar för ett microtubule associerat protein som är relaterade till microtubule funktion och transport i utvecklingen av neuronala processer. DCX-mutation orsakar disorganisering av neokortisk skiktning i hjärnbarken vilket leder till en minskad vikning., DCX är lokaliserad till X-kromosomen och därmed denna mutation kan ärvas men det fortfarande kan visas slumpmässigt. Eftersom det är en X kromosombunden abnormitet män som ärver genen är mer benägna att drabbas hårt. Kvinnor som ärver DCX-mutationen har en mildare version av syndromet.
ARXEdit
ARX-genen kodar för aristaless relaterade homeobox gener som är aktiva i den tidiga embryonala utvecklingen för att kontrollera bildandet av många vävnader och struktur., ARX är involverad i utvecklingen av den embryonala framhjärnan, migration och kommunikation av neuroner samt migration och spridning av interneuroner. Som Arx uttrycks i ganglioniska eminenser och den neokortiska ventrikulära zonen kan den påverka både radiell och tangentiell migration. I likhet med DCX är ARX en X-kromosombunden gen och är kopplad till andra symtom som frånvaro av delar av hjärnan, onormala könsorgan och svår epilepsi.,
Retnedit
Reelin (RELN) är ett extracellulärt matrisglykoproteiner som utsöndras för att hjälpa till med reglering av neuronal migration. Brist på RELN hos möss har visat brister i migrerande neuroner. I rapporterade fall har lissencephaly orsakad av reln-brist varit allvarligare i främre hjärnregioner med mycket liten cerebellum.
Virusinfektionedit
Lissencephaly har registrerats för att ha orsakats av virus och otillräcklig blodtillförsel till den utvecklande fostrets hjärna. Cytomegalovirus (CMV) är ett herpesrelaterat virus som kan orsaka medfödda defekter., CMV har en hög affinitet för hjärnans utvecklande germinalmatris. Svårighetsgraden av infektionen är proportionell mot den tid i graviditeten som fostret smittades. Det är tidig infektion som leder till lissencephaly. Detta beror på att tidig infektion stör migrationen och utvecklingen av neuroner.