biverkningar
kliniska prövningar
östradiolnivåer kan öka under de första veckornaföljande den första injektionen av LUPRON, men sedan minska till klimakteriebesvär. Denna övergående ökning av östradiol kan associeras med en tillfälliguppvärmning av tecken och symtom (se avsnittet varningar).
som förväntat med ett läkemedel som sänker serumstradiolnivåerna, var de oftast rapporterade biverkningarna de som relaterades till hypoestrogenism.,
den månatliga formuleringen av LUPRON DEPOT 3.75 mg användes i kontrollerade kliniska prövningar som studerade läkemedlet hos 166endometriosis och 166 livmoderfibroider patienter. Biverkningar som rapporterats hos ≥ 5% av patienterna i någon av dessa populationer och som tros vara potent relaterade till läkemedel noteras i följande tabell.
tabell 2 : biverkningar som rapporterats vara orsakssamband med läkemedel hos ≥ 5% av patienterna
i en kontrollerad klinisk studie med användning av den månatliga formuleringen av LUPRON DEPOT fick patienter som diagnostiserats med myom en högre dos (7.,5 mg) av LUPRON DEPOT. Eventsseen med denna dos som ansågs vara potentiellt relaterad till Läkemedel och sågs inte vid den lägre dosen inkluderade glossit, hypestesi,laktation, pyelonefrit och urinvägar. I allmänhet observerades en högre incidens avhypoestrogena effekter vid den högre dosen.
tabell 3 visar de potentiellt narkotikarelaterade biverkningar som observerats hos minst 5% av patienterna i någon behandlingsgrupp under de första 6 månaderna av behandlingen i de kompletterande kliniska studierna.,
i den kontrollerade kliniska prövningen rapporterade 50 av 51 (98%) patienter i LD-gruppen och 48 av 55 (87%) patienter i LD / N-gruppen att de hade värmevallningar vid ett eller flera tillfällen under behandlingen. Under den 6: e behandlingsmånaden rapporterade 32 av 37 (86%) patienter i den andra gruppen och 22 av 38 (58%) patienter i LD/N-gruppen att de hade upplevt värmevallningar. Det genomsnittliga antalet dagar då värmevallningar rapporterades under denna behandlingsmånad var 19 respektive 7 i LD respektive LD/Ntreatmentgrupperna. Det genomsnittliga maximala antalet heta blinkar på en dagunder denna behandlingsmånad var 5,8 och 1.,9 i behandlingsgrupperna LD respektive LD/N.
tabell 3: behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade hos ≥ 5% av patienterna
förändringar i bentäthet
i kontrollerade kliniska studier behandlades patienter med endometrios (sex månaders behandling) eller livmoderfibrer (tremånader av behandlingen) med LUPRON DEPOT 3,75 mg. När det gäller endometriosispatienter minskade bentätheten i ryggraden mätt med dubbel energi röntgenabsorptiometri (DEXA) med i genomsnitt 3,2% vid sex månaders jämförelse med förbehandlingsvärdet., Kliniska studier visar att samtidig hormonbehandling (noretindronacetat 5 mg dagligen) och kalciumtillskott är effektiva för att avsevärt minska förlusten av benmineraltäthet som uppstår vid behandling med LUPRON, utan att kompromissa med effekten av LUPRON i samband med symptom på endometrios.
LUPRON DEPOT 3, 75 mg plusnoretindronacetat 5 mg dagligen utvärderades i två kliniska prövningar. Resultaten från denna behandling var likartade i båda studierna. LUPRON DEPOT 3.75 mganvändes som kontrollgrupp i en studie., Benmineraldensitetsdata för lumbarspine från dessa två studier presenteras i Tabell 4.
tabell 4: Genomsnittlig procentuell förändring från BASELINE i bentäthet i ländryggen
När LUPRON DEPOT 3, 75 mg administrerades under tre månader hos uterinfibroidpatienter, visade vertebral trabekularbon mineraldensitet enligt kvantitativ digital radiografi (QDR)en genomsnittlig minskning på 2, 7% jämfört med baseline. Sex månader efterfortsättning av terapi observerades en trend mot återhämtning., Användning av LUPRONDEPOT längre än tre månader(myom) eller sex månader (endometrios) eller i närvaro av andra kända riskfaktorer för minskadbenmineralhalt kan orsaka ytterligare benförlust och rekommenderas inte.
förändringar i laboratorievärden under behandling
Plasmaenzymer
endometrios
under tidiga kliniska trialermed LUPRON DEPOT 3, 75 mg visade regelbunden laboratorieövervakning att Astnivåer var mer än två gånger den övre normalgränsen hos endast en patient.Det fanns inga kliniska eller andra laboratoriebevis på onormal leverfunktion.,
i två andra kliniska prövningar utvecklade 6 av 191 patienter som fick LUPRON DEPOT 3, 75 mg Plus noretindronacetat 5 mgdagligen i upp till 12 månader en förhöjd (minst två gånger den övre gränsen för normalvärdet) SGPT eller GGT. Fem av de 6 ökningarna observerades efter 6 månaderav behandlingen. Ingen var associerad med förhöjd bilirubinkoncentration.
uterin Leiomyomata (Fibroids)
i kliniska prövningar med LUPRONDEPOT 3, 75 mg hade fem (3%) patienter ett transaminasvärde efter behandling somvar minst dubbelt så stort som utgångsvärdet och över normalvärdets övre gräns., Ingen av laboratorieökningarna var associerad med kliniska symtom.
lipider
endometrios
i tidigare kliniska studier hade 4% av LUPRON DEPOT 3, 75 mg-patienterna och 1% av danazol-patienterna totalkolesterolvärden över det normala intervallet vid inskrivning. Dessa patienter ocksåhade kolesterolvärden över det normala intervallet vid slutet av behandlingen.
av de patienter som behandlade kolesterolvärden låg inom normalområdet, 7% av LUPRONDEPOT 3, 75 mg-patienterna och 9% av danazol-patienterna hade efterbehandlingsvärden över normalområdet.,
medelvärdet (±sem) förbehandlingsvärden för totalkolesterol från alla patienter var 178, 8 (2, 9) mg/dL i theLUPRON DEPOT 3, 75 mg grupper och 175, 3 (3, 0) mg/dL i danazol gruppen. I slutet av behandlingen var medelvärdena för totalt kolesterol från alla patienter193, 3 mg / dL i LUPRON DEPOT 3,75 mg-gruppen och 194,4 mg/dL i danazolgruppen. Dessa ökningar från förbehandlingsvärdena var statistiskt signifikanta (p < 0,03) i båda grupperna.
triglycerider ökadesöver den övre normalgränsen hos 12% av patienterna som fick LUPRONDEPOT 3.,75 mg och hos 6% av patienterna som fick danazol.
Vid slutet av behandlingen minskade Hdlkolesterolfraktioner under den nedre gränsen för normalområdet hos 2% av LUPRON DEPOT 3, 75 mg-patienterna jämfört med 54% av dem som tagitanazol. LDL-kolesterolfraktioner ökade över den övre gränsen för detnormala intervallet hos 6% av patienterna som fick LUPRON DEPOT 3, 75 mg jämfört med 23% av dem som fick danazol. Det fanns ingen ökning av LDL/HDL-förhållandet ipatienter som fick LUPRON DEPOT 3.,75 mg men det var ungefär en tvåfoldökning i LDL / HDL-förhållandet hos patienter som fick danazol.
i två andra kliniska prövningar utvärderades LUPRON DEPOT 3,75 mg Plus noretindronacetat 5 mg dagligen för 12månader av behandlingen. LUPRON DEPOT 3.75 mg användes som kontrollgrupp i onestudy. Procentuella förändringar från baslinjen för serumlipider och procentandelar av patienter med serumlipidvärden utanför normalområdet i de två studierna sammanfattas i tabellerna nedan.,
tabell 5 : serumlipider: genomsnittliga förändringar från utgångsvärdena vid BEHANDLINGSVECKA 24
förändringar från utgångsvärdet tenderade att bli större vid vecka 52. Efter behandling, genomsnittliga serumlipidnivåer från patientermed uppföljningsdata återvände till förbehandlingsvärden.
tabell 6: procentandel patienter med SERUMLIPIDVÄRDEN utanför det normala intervallet
lågt HDL-kolesterol (< 40 mg/dL) och förhöjt LDL-kolesterol ( > 160 mg/dL) är erkända riskfaktorför hjärt-kärlsjukdom., Den långsiktiga betydelsen av den observeradebehandlingsrelaterade förändringar i serumlipider hos kvinnor med endometrios ärokänd. Bedömningen av kardiovaskulära riskfaktorer bör därför övervägas innan samtidig behandling med LUPRON och noretindronacetat inleds.
uterin Leiomyomata (Fibroids)
andra förändringar
endometrios
följande förändringar var seenin cirka 5% till 8% av patienterna. I de tidigare jämförande studierna var LUPRON DEPOT 3.75 mg associerat med förhöjningar av LDH och fosfor ochminskning i WBC-tal., Danazol terapi var associerad med ökningar ihematokrit, trombocytantal och LDH. I hormontilläggsstudierna var LUPRONDEPOT i kombination med noretindronacetat associerat med förhöjningar av GGT och SGPT.
uterin Leiomyomata (Fibroids)
hematologi: (se kliniska studier avsnitt) i LUPRON DEPOT 3, 75 mg behandlade patienter, även om det fanns statistiskt signifikanta genomsnittliga minskningar av trombocytantalet från baselineto slutbesök, var det sista genomsnittliga trombocytantalet inom det normala intervallet.,Minskningar av totalt antal WBC och neutrofiler observerades, men var intekliniskt signifikanta.
Kemi: små till måttliga medelökningar noterades för glukos, urinsyra, BUN, kreatinin, totalt protein, albumin,bilirubin, alkaliskt fosfatas, LDH, kalcium och fosfor. Ingen av dessa ökningar var kliniskt signifikanta.
efter lansering
Följande biverkningar har identifieratsunder användningen av LUPRON DEPOT efter godkännande., Eftersom dessa reaktioner ofta rapporteras från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med narkotikarexponering.
under övervakning efter marknadsföring rapporterades följande motgångar. Liksom andra droger i denna klass, humörsvängningar, inklusivedepression, har rapporterats. Det har förekommit sällsynta rapporter om suicidalideation och försök. Många, men inte alla, av dessa patienter hade en historia avdepression eller annan psykiatrisk sjukdom., Patienter bör rådfrågas om utvecklingsmöjlighet eller försämring av depression under behandling medlupron.
symptom som överensstämmer med en anafylaktoid eller astmatiskprocess har i sällsynta fall rapporterats. Utslag, urtikaria och fotosensitivitetreaktioner har också rapporterats.
lokaliserade reaktioner inklusive induration och abscess har rapporterats vid injektionsstället. Symtom som överensstämmer med fibromyalgi (t.ex. led-och muskelsmärta, huvudvärk, sömnstörning, gastrointestinaldistress och andfåddhet) har rapporterats individuellt och kollektivt.,
andra rapporterade händelser är:
Hepato-biliär sjukdom: sällan rapporterad allvarlig leverskada
skada, förgiftning och behandlingskomplikationer: Spinalfraktur
undersökningar: minskad WBC
muskuloskeletala och bindvävssjukdom:Tenosynovitis-liknande symptom
nervsystemet: kramp, periferneuropati, förlamning
vaskulär sjukdom: Hypotension
fall av av allvarlig venös och arteriell tromboembolism Harrapporterats, inklusive djup venetrombos, lungemboli, myokardiellinfarkt, stroke och transitorisk ischemisk attack.,
Även om ett tidsmässigt samband rapporterades hos vissafall förvirrades de flesta fallen av riskfaktorer eller samtidig medicinering. Det är okänt om det finns ett orsakssamband mellan användningen av Gnrhanaloger och dessa händelser.
Hypofysapoplexi
under övervakning efter marknadsföring har sällsynta fall avpituitary apoplexi (ett kliniskt syndrom sekundärt till infarkt av denpituitary körteln) rapporterats efter administrering avgonadotropinfrisättande hormonagonister., I de flesta av dessa fall diagnostiserades apituitary adenom, med en majoritet av hypofysär apoplexifallförekommer inom 2 veckor efter den första dosen och några inom den första timmen. Idessa fall har hypofysen apoplexi presenterat som plötslig huvudvärk,kräkningar, visuella förändringar, oftalmoplegi, förändrad mental status och ibland kardiovaskulärkollapse. Omedelbar läkarvård har krävts.
se andra Lupron DEPOT-och LUPRON Injektionsförpackninginserter för andra händelser som rapporterats i olika patientpopulationer.
Läs hela FDA förskrivningsinformation för Lupron Depot 3.,75 (Leuprolidacetat injektion)