medicinsk hantering
många läkemedel och förfaranden finns tillgängliga för behandling av myasthenia gravis (MG), var och en med tydliga fördelar och nackdelar.,ent, sjukdomens svårighetsgrad och progressionstakten, fyra grundläggande terapier används för att behandla MG:
- symptomatiska behandlingar (antikolinesterasmedel)
- kroniska immunmodulerande behandlingar (glukokortikoider och andra immunosuppressiva läkemedel)
- snabba immunmodulerande behandlingar (plasmaferes och intravenöst immunoglobulin)
- kirurgisk behandling (tymektomi)
läkemedel som kallas kolinesterashämmare erbjuder lindring från symptom genom att blockera verkan av acetylkolinesteras och öka mängden acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen., (För en mer detaljerad förklaring av hur dessa läkemedel fungerar, se orsaker / arv.)
vanliga immunoterapeutiska läkemedel i MG är prednison, azatioprin, cyklosporin och mykofenolatmofetil. Under vissa omständigheter, särskilt hos patienter med refraktär MG, kan andra läkemedel såsom rituximab, periodiskt intravenöst immunglobulin (IVIG), cyklofosfamid per månad och takrolimus övervägas.
plasmaferes och IVIG är snabba immunoterapeuter som vanligtvis är reserverade för vissa situationer, såsom myasthenisk kris., De arbetar snabbt men har en kort varaktighet. De används preoperativt före tymektomi, medan de initierar långsammare verkande immunoterapeuter eller som adjuvans till andra immunoterapeutiska läkemedel hos patienter med refraktär MG.
tymektomi är fördelaktigt för vissa patienter som är positiva för acetylkolinreceptorantikroppen, men tymus borttagning tar månader till år för att visa fördelar för MG patienter., Immunosuppressiva läkemedel kan användas för att attackera sjukdomen vid källan, men de ökar mottagligheten för infektionssjukdomar och de flesta bär andra potentiellt allvarliga biverkningar.
fördelarna och riskerna med dessa behandlingar måste vägas mot varandra och patientens behov. Din läkare eller mda Care center director kan hjälpa dig att avgöra vilka behandlingar som är lämpliga för dig.,
kolinesterashämmare
dessa läkemedel, även kända som antikolinesteraser, har använts för att behandla MG sedan början av 1990-talet och kan ge lindring från symtom inom några minuter. Den vanligaste är pyridostigminbromid (Mestinon).
kolinesterashämmare ökar ACh-nivåerna inte bara vid den neuromuskulära korsningen utan även i det autonoma nervsystemet (som kontrollerar ofrivilliga kroppsliga funktioner). Ibland kan drogerna orsaka diarré, magkramper och/eller överdriven saliv., För att minimera dessa biverkningar kan din läkare sänka dosen av kolinesterashämmare eller förskriva atropin, vilket blockerar ACh-receptorerna på nervceller.
patienter med lem-och bulbarsymtom svarar vanligtvis bättre på pyridostigmin än de med ptos och diplopi. I sällsynta fall visar kolinesterashämmare tillräckligt för att hantera MG, men de flesta kräver också immunosuppressionsbehandling som hindrar immunsystemets åtgärder., Användningen av kolinesterashämmare i synergi med immunosuppressiva läkemedel gör det också möjligt för en läkare att minska dosen av immunosuppressiva läkemedel, något som kan minska biverkningar som är förknippade med det.
drogvarningar och andra problem
många receptbelagda läkemedel kan avslöja eller förvärra symtom på MG., antiarytmika, såsom alla betablockerare och prokainamid
få rapporter visar ett samband mellan statinbehandlingar (en klass av lipidsänkande läkemedel) och försämring av MG.,7,8,9
När du tar ett nytt receptbelagt läkemedel för första gången är det viktigt att rådgöra med din läkare om dess möjliga effekter på MG. Också, du kanske vill hålla en MedicAlert armband eller kort praktiskt att informera akut medicinsk personal som du har MG och att vissa läkemedel kan vara skadliga för dig.
bortsett från droger, överansträngning, känslomässig stress, infektioner (från tand abscesser Till influensa), menstruation och graviditet kan också leda till ökad svaghet i MG.,
kroniska immunoterapeuter
den andra terapeutiska modaliteten i MG är administrering av immunmodulerande medel som kallas kortikosteroider. Dessa läkemedel (som inkluderar prednison och prednisolon) reproducerar verkan av kortikosteroidhormoner, vilka är gjorda av det yttre skiktet i binjuren. De har breda Anti-immun och antiinflammatoriska effekter, vilket gör dem kraftfulla behandlingar för MG.
de är inte lika snabbverkande som kolinesterashämmare, men de är snabbare än några andra immunosuppressiva medel, vilket ger förbättring inom veckor till månader., De är också relativt billiga.
en nackdel med kortikosteroider är att de kan ge många biverkningar-några av dem potentiellt allvarliga-inklusive osteoporos (försvagning av ben), humörstörningar, gastrointestinala problem, viktökning, högt blodtryck, grå starr och hämmad tillväxt (hos barn). För många människor kan dessa biverkningar hanteras med andra terapier; till exempel kan bisfosfonatläkemedel användas för att förhindra osteoporos.,
för andra används kortikosteroider som ett första linjens försvar mot MG, sedan gradvis avsmalnande och kompletterat eller ersatt med långsammare verkande immunosuppressiva medel som har färre biverkningar. De flesta av dessa andra läkemedel har utvecklats för att förhindra avstötning av transplanterade organ men har sedan dess varit samvalt för användning mot MG och andra autoimmuna sjukdomar.
azatioprin (Imuran) var den första icke-steroida immunosuppressiva att komma i utbredd användning, på 1970-talet, mot MG., Läkemedlet hämmar syntesen av nukleinsyror och stör proliferationen av adaptiva immunceller. Det visar sig att antalet ACh-receptorantikroppar reduceras med azatioprinbehandling. Dosen börjar vid 50 mg dagligen och kan ökas vid 50 mg steg varannan till fyra veckor tills en underhållsdos på 2 mg till 3 mg per kg total kroppsvikt uppnås. Månatlig övervakning av ett fullständigt blodtal och leverfunktion behövs var sjätte månad. Kontroller kan vara mindre frekventa när blodtalet och leverfunktionen stabiliseras., Azatioprin verkar långsammare än kortikosteroider, vilket ger förbättring efter sex till 12 månader och har vanligtvis få biverkningar. Ibland kan det dock ge allvarliga biverkningar, inklusive inflammation i bukspottkörteln, levertoxicitet, benmärgssuppression och eventuellt en ökad risk för cancer.
Mykofenylatmofetil (CellCept) är ett relativt nytt immunosuppressivt medel, men hittills har det visat lovande resultat mot MG i kliniska prövningar., I två små studier som avslutades 2001 upplevde cirka 65% av MG-patienterna ökad styrka eller minskat behov av prednison efter att ha tagit CellCept i flera månader. Nyare analyser har visat att vissa människor tar längre tid att svara på drogen men att nästan 75% så småningom visar förbättring, med enstaka relativt nonserious biverkningar som illamående och diarré.
cyklosporin (Neoral, Sandimmune) är en användbar, relativt snabbverkande behandling för MG och förbättrar MG-symtom hos 90% av patienterna., Cyklosporin kan dock ha biverkningar inklusive ökat blodtryck, onormal njurfunktion, oönskat kroppshår och magbesvär.
cyklofosfamid (Cytoxan, Neosar) anses vara effektiv mot MG, men eftersom det har många potentiellt allvarliga biverkningar är det ofta reserverat för användning endast när andra droger misslyckas. Det är reserverat för endast allvarliga fall av MG.,
takrolimus är mindre nefrotoxiskt (giftigt för njurarna) än cyklosporin, men det har kliniskt signifikanta biverkningar, såsom hyperglykemi (högt blodsocker), hypomagnesemi (lågt Magnesium), tremor och parestesier (”pins and needles” sensation).
Metotrexat är ett immunosuppressivt medel som minskar purin-och pyrimidinsyntesen (de komponenter som bygger DNA). Baserat på resultat från en studie har metotrexat föreslagits som ett andra linjens immunosuppressivt medel för behandling av MG.,
Soliris godkänd för att behandla generaliserad MG
Alexion Pharmaceuticals meddelade den Oktober. 23, 2017, att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt eculizumab (varumärke Soliris) som en behandling för vuxna med generaliserad myasthenia gravis (gMG) som är anti-acetylkolinreceptor antikroppspositiva. Soliris är den första i en ny klass av läkemedel som ska godkännas för MG i USA,
Soliris testades i kliniska prövningar på personer som tidigare inte svarat på immunsuppressiv behandling och fortsatte att uppleva signifikanta olösta sjukdomssymptom som svårigheter att se, gå, prata, svälja och andas. Deltagare som tog Soliris hade förbättrade poäng på skalor utformade för att bedöma livskvalitet och symptombelastning, inklusive dubbelsyn, ptos (hängande ögonlock) och svårigheter att svälja, tala, Andas och använda armar och ben.,
Soliris är utformad för att förhindra förstöring av NMJ
Soliris är en terminal komplementinhibitor som riktar sig till en del av immunsystemet som kallas komplementsystemet, som är ansvarig för att hjälpa antikroppar rensa skadade celler och potentiellt giftiga mikrober som kan orsaka infektioner. I MG, antikroppar vars jobb det är att rikta dessa giftiga patogener istället felaktigt rekrytera komplementsystemet och rikta utrymmet över vilket nervfibrer sänder signaler till muskelfibrer, som kallas den neuromuskulära korsningen (NMJ).,
hos personer med anti-acetylkolinreceptor antikropp-positiv MG, vänder kroppens eget immunförsvar på sig själv för att producera antikroppar mot acetylkolinreceptorer belägna på muskelceller vid NMJ. Den olämpliga bindningen av antikroppar mot acetylkolinreceptorer aktiverar komplementsystemet, vilket leder till en lokaliserad förstöring av NMJ. Som ett resultat försämras kommunikationen mellan nerv och muskel, vilket i sin tur leder till en förlust av normal muskelfunktion.
Soliris tros verka i MG genom att hämma komplementvägen för att förhindra att NMJ förstörs.,
behandling med Soliris kommer inte att bota generaliserad MG, men det kan förbättra sjukdomssymptom, förmågan att utföra aktiviteter i det dagliga livet och livskvalitet.
myasthenisk kris
speciellt hos personer med bulbar eller respiratoriska symptom kan MG ibland förvärras till myasthenisk kris, ett livshotande tillstånd som involverar en extrem episod av svaghet som kulminerar i andningsfel och behovet av mekanisk ventilation., I vissa fall ger andningsmusklerna själva ut, och i andra orsakar svaghet i halsmusklerna luftvägarna att kollapsa.
När MG behandlas korrekt är kris mycket sällsynt, med en 2% till 3% risk för MG-patienter. Och när krisen uppstår har den en bra återhämtningsgrad tack vare det stora utbudet av behandlingar för MG och kvaliteten på andningsvården på de flesta sjukhus. De flesta fall av myasthenisk kris sker inom de första åren efter diagnosen.,
Ibland kan myasthenisk kris inträffa utan varning, men det har ofta en identifierbar utlösare, såsom feber, luftvägsinfektion, traumatisk skada, stress eller intag av någon av de läkemedelstyper som nämns på denna sida. Om du har MG, bör du ha dessa villkor övervakas av en läkare, och om du upplever ansträngd andning eller ovanlig svaghet, bör du omedelbart söka läkarvård.,ne globulin (IVIG)
plasmaferes och intravenöst immunoglobulin (IVIG)
i plasmaferes, även känd somplasmautbyte, används en intravenös linje för att avlägsna antikroppar från blodet., IVIG-terapi är i huvudsak en injektion av en icke-specifik antikropp (immunoglobulin) som kan slå ner immunsystemets produktion av egna antikroppar, mycket som varm luft berättar en termostat för att sluta pumpa ut värme.
dessa behandlingar ger snabb men kortlivad lättnad från MG och används oftast tills andra läkemedel träder i kraft, före operation eller för myasthenisk kris. Men vissa människor får regelbunden plasmaferes eller IVIG som ett komplement till immunosuppressiva läkemedel.,
plasmaferes används inte som långtidsbehandling eftersom varje behandling kräver fem plasmautbyten under en eller två veckor. Detta behov av upprepade utbyten leder ofta till problem med venös tillgång.
graviditet
i sällsynta fall verkar graviditet utlösa uppkomsten av MG. Hos kvinnor som redan har MG kan graviditet orsaka försämring av symtom (vanligtvis efter födseln men ibland under första trimestern). Dessa trender är inte konsekventa från en graviditet till nästa.,
vissa läkemedel för MG är säkra att använda under graviditet och omvårdnad, men några andra rekommenderas inte. Om du planerar att bli gravid, bör du kontakta din läkare, och om du är ammande, kontakta ditt barns barnläkare.
mellan 10% och 20% av barn födda till mödrar med MG utvecklar övergående neonatal MG eftersom antikropparna som orsakar MG kan passera genom moderkakan., Symtom (såsom svag gråta, matningssvårigheter eller allmän och respiratorisk svaghet) upptäcks ofta inom timmar till dagar efter födseln, och minskad rörelse kan detekteras inuti livmodern.
som namnet antyder är övergående neonatal MG endast tillfälligt. De flesta barn kräver medicinering och stödjande vård men oftast återhämta sig helt inom några veckor efter födseln. Permanent svaghet eller återkommande MG senare i livet är extremt sällsynt.10
tymektomi
tymektomi — kirurgiskt avlägsnande av tymus — rekommenderas för tymom och för de flesta fall av generaliserad MG., Det tros vara den enda terapi som kan producera långsiktig, drogfri remission från MG, men de flesta data om dess användning har kommit från fallstudier snarare än kliniska prövningar.
tymektomi uppskattades initialt att producera ett års remission från MG hos mindre än 20% av befolkningen, men under de senaste sju till 10 åren har remissionsfrekvensen ökat till upp till 50%.11, 12, 13 tymektomi är också känd för att öka styrkan eller minska behovet av medicinering hos ytterligare 50% av patienterna som får det. Dessa förbättringar kan ta flera månader till flera år efter operationen att inträffa.,
tymektomi har vanligtvis de mest gynnsamma resultaten hos personer som är yngre än 60 år. Tymektomi rekommenderas också när symtomen är tillräckligt kontrollerade. Eftersom tymus krävs för immunsystemets utveckling föredrar de flesta läkare att inte utföra operationen på prepubescent barn. Operationen rekommenderas vanligtvis inte för patienter äldre än 60 om inte tymom är närvarande. Förfarandet kan dock fortfarande göras beroende på patientens övergripande hälsa och om de verkligen vill genomgå operationen.,14
För mer om MG management, Se:
- hantera Myasthenia
- hålla fokus: Ögonvård i neuromuskulära störningar
- inte alltid smidig segling: kartlägga en kortikosteroid kurs
- stora förväntningar: graviditet och förlossning med neuromuskulär sjukdom
- hantera anestesi