flöde av inkluderade studier
elektroniska sökningar hittade 106 papper som var potentiellt relevanta för den nuvarande systematiska översynen. Av dessa uppfyllde 24 kriterierna för inkludering/uteslutning (se Figur 1 för ett flödesschema). Av de 82 som inte uppfyllde kriterierna uteslöts 21 från huvudöversynen eftersom de inte var ursprungliga undersökningar (t. ex., 14 undersökte inte tillägget som en behandling (t.ex. säkerhetsanalys, farmakologiska utvärderingar, studie av näringsbrister), 32 använde inte mänskliga försökspersoner och 15 publicerades på ett annat språk än engelska. Några av de uteslutna papper som anges som recensioner citeras i bakgrunden och diskussionsavsnitten i detta manuskript. Papper som huvudsakligen var diskussioner om filosofiska och etiska frågor granskades inte alls.,
flödesschema över inkluderade studier.
Studieegenskaper
totalt 24 studier konstaterades som uppfyllde ovannämnda krav., Dessa studier undersökte effektiviteten av fem monoterapier (passionflower, lysin, magnesium, kava och Johannesört) och åtta kombinationsbehandlingar (en örtkombination, multivitamin, L-lysin + L-arginin, magnesium + vitamin B6, örtkombination + magnesium, kalcium + kava, Johannesört + kava, Johannesört + valerian). Av dessa studier randomiserades 13 kontrollerade studier på polikliniker med en DSM-IV-diagnostiserad sjukdom och tre randomiserade kontrollerade studier på patienter med andra typer av ångest (perimenopausal, menstrual och preoperation)., Fem försök gjordes hos friska frivilliga, varav tre rekryterade friska frivilliga med höga normala ångestnivåer. Dessutom fanns det tre okontrollerade observationsstudier.
totalt deltog 2619 deltagare mellan 18 och 82 år i dessa studier. Tjugoåtta procent var män, 63% var kvinnor och 9% hade inget kön rapporterat (Tabell 1). Etnicitet/ras, även om en viktig demografisk faktor, rapporterades inte hos 72% av patienterna., Som ett resultat är det svårt att dra några övergripande slutsatser från resultaten eftersom dessa faktorer kan påverka potentialen för örter att behandla ångestsjukdomar avsevärt.
vissa kulturer har en större preferens för naturmedicin än modern medicin, och kommer därför sannolikt att uppvisa positiva resultat mot det. Eftersom kultur, kön och ålder är potentiella förvirrande variabler, bör ansträngningar göras för att kontrollera för dem i framtida studier.,
denna översyn presenterar tillgängliga bevis för passionflower, lysin, magnesium, kava och Johannesört, antingen ensamma eller i kombination. Metodologiska detaljer och resultat av dessa studier sammanfattas i tabeller 2, 3, 4, 5, 6. Dessa tabeller är uppdelade enligt den studerade behandlingen och inkluderar referens, studiedesign, provpopulation, intervention, kontroll, resultat, bevisriktning och rapporterade biverkningar.
växtbaserade läkemedel
Passionflower
Passionflower eller Passiflora incarnata Linn., har en lång historia av användning som ett ångestdämpande medel i folklore och har använts av människor över hela världen för att behandla ångest . Ännu viktigare har flera studier som involverar den biokemiska sminken av passionflower genomförts . Mellan 1970-talet och 1990-talet listades passionflower som ett officiellt växtläkemedel av farmakopéerna i Amerika, Storbritannien, Tyskland, Frankrike, Schweiz, Egypten och Indien .dess breda användning har gjort det till en acceptabel behandling för rastlöshet och nervositet.
de anxiolytiska effekterna av passionflower är väl dokumenterade hos möss ., Ett av problemen med växtbaserade kosttillskott är dock att växtmaterialet innehåller tusentals fytokemikalier, vilket gör det svårt att fastställa de specifika biokemikalierna som är ansvariga för de anxiolytiska egenskaperna. Med andra ord, även om växtbaserade läkemedel ofta ger positiva resultat, kan det vara svårt att identifiera de aktiva ingredienserna. Därför kan användare av växtbaserade läkemedel konsumera ineffektiva eller möjligen giftiga ämnen utöver de aktiva, anxiolytiska ingredienserna., Hittills har tre mänskliga studier dokumenterat effekten av passionflower som en behandling för ångestrelaterade störningar .
en dubbelblind, placebokontrollerad studie analyserade skillnaden i effekt mellan oxazepam, en receptbelagd bensodiazepin som används för att behandla kroniska ångestsymtom och passionflower hos patienter (n = 36) som uppfyllde kriterierna för GAD . Resultaten visade ingen skillnad mellan de två anxiolytika med avseende på behandling av GAD, vilket tyder på att passionflower är lika effektivt som bensodiazepiner för att eliminera ångestsymtom., Försökspersoner från passionflower-gruppen rapporterade också lägre arbetsminskningar än de i bensodiazepingruppen; försökspersoner i bensodiazepingruppen rapporterade dock en snabbare symtomlindring.,
denna ångestdämpande effekt sågs också hos två andra undergrupper av patienter: de som genomgår kirurgi (n = 60) som behandlades med passionflower monoterapi och de som diagnostiserades med justeringsstörning med orolig humör (n = 182) som behandlades med passionflower i kombination med crataegus oxyacantha , ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida och paullinia cupana .
milda biverkningar rapporterades i endast en studie, inklusive yrsel, dåsighet och förvirring ., Detta preliminära bevis tyder på att passionflower kan ha en roll vid behandling av ångest och motiverar framtida forskning.
Kava
Kava är en dryck som framställs från växten Piper methysticum. Det har konsumeras i många kulturer eftersom det är känt att lindra ångest, rastlöshet och sömnlöshet i århundraden . Flera studier på djur har också visat kava-växtens förmågor som ett anxiolytiskt medel . Kava attraktionskraft är att det är ångestdämpande men inte lugnande eller psykiskt nedsatt, som är typiska biverkningar som orsakas av bensodiazepiner ., Den biokemiska mekanismen för kavas anxiolytiska aktivitet har postulerats för att uppstå genom förbättrad ligandbindning till GABA typ A-receptorer, blockering av kränkta natriumkanaler och kalciumjonkanaler, noradrenalin och dopaminåterupptagshämning och reversibel hämning av monoaminoxidas (MAO)B för en översyn]. Observera att bindningen av kava-extrakt till flera neurotransmittorer som GABAA1, dopamin D2 och opiaterna (μ Och δ) visades in vitro och i råtthjärnan .,
den första randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda studien av kava för behandling av patienter som diagnostiserats med ångestsyndrom genomfördes 1997 . Försökspersonerna (n = 101) fick antingen ett extrakt av kava eller placebo i 25 veckor. Deltagarna som fick kava-extraktet visade förbättring av sina primära och sekundära ångestsymtom baserat på HAMA-en metod för självrapportering av patienten-och en CGI, som bestämdes av läkare. Primär ångest beskrivs som oförmåga att reglera stress och ångest sedan tidig barndom., Sekundär ångest, som utvecklas senare i livet, kan orsakas av kliniska störningar. Forskarna drog slutsatsen att när kava används ett anxiolytiskt alternativ till bensodiazepiner eller tricykliska antidepressiva medel, lider individer vanligtvis av mindre biverkningar.
dessa resultat stöddes senare av fem andra RCT och en okontrollerad observationsstudie ., Dessa studier visade kavas terapeutiska potential både som monoterapi för patienter med ångestsyndrom , GAD , förhöjd generaliserad ångest och de som avsmalnande av bensodiazepiner , liksom i kombination med kalcium för perimenopausala kvinnor .
fyra RCT visade dock att kava enbart eller i kombination med johannesört inte är effektivare än placebo när det gäller att minska ångestsymtom ., Två av dessa studier visade ingen signifikant skillnad mellan kava-behandling och placebo , medan en fann att placebo faktiskt var bättre på att minska ångestsymtom hos patienter med högre ångestvärden vid baslinjen . Enligt forskarna kunde detta delvis bero på studiepopulationen. I denna studie letade patienterna aktivt efter alternativa behandlingar för deras GAD och var därför mycket motiverade för att kava-behandling skulle ge en effekt. Detta kunde i sin tur ha påverkat deras svar på behandlingen och lett till en ökad placeboeffekt., Det är viktigt att notera att provstorleken för denna studie var mycket liten.
den senaste negativa studien klassificerades på grundval av att den misslyckades med att uppfylla sin primära endpoint-en signifikant minskning av ångest baserat på Zung ångest skala från minnet. En undersökande analys av variansen mellan skillnaderna mellan behandlingens slut och baslinjen, med behandlingscentret som en andra faktor, visade dock att kava var överlägset placebo., Enligt forskarna äventyrade denna varians mellan centra inte giltigheten av deras resultat. det förstärkte dock vikten av att standardisera betyg över deltagande centra i multicenterstudier.
alla dessa studier visade också att doser mindre än 400 mg/dag inte orsakar allvarliga biverkningar. Detta är viktigt att notera, särskilt eftersom US Food and Drug Administration (FDA) publicerade en konsumentrådgivningsvarning i 2002 om potentialen för allvarlig leverskada från kava-innehållande tillskott ., Denna potential, men sällsynt, risk för hepatit, cirros och leversvikt ledde nationer som Kanada och Storbritannien att förbjuda kava-tillskott. Teschke et al. dessa sällsynta, men allvarliga biverkningar kan ha inträffat på grund av dålig kvalitet kava, liksom andra riskfaktorer såsom överdosering, långvarig behandling och samtidig medicinering .,
av de 435 kliniska prövningsdeltagarna som tog kava-tillskott i vår granskning, några vid höga doser, rapporterades inga leverproblem. Därför stöder den nuvarande översynen slutsatsen att levertoxicitet verkligen är en sällsynt bieffekt.
Johannesört
Hypericum perforatum, eller Johannesört (SJW), härrör från blommande toppar av en flerårig buske. Det har använts i traditionell medicin i århundraden för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar och är licensierat i Tyskland för att behandla ångest, depression och sömnstörningar ., Det finns många hypoteser för dess anxiolytiska effekter baserade på bindningsaffiniteten hos minst 10 olika extrakt, inklusive naftodiantroner som hypericiner, flavonoider, xantoner och bioflavonoider, för adenosin, GABAA, GABAB och glutaminreceptorer, liksom inhiberingen av monoaminoxidas-A och-B-aktivitet och synaptosomalt upptag av serotonin, dopamin och noradrenalin (noradrenalinefrin) . Av dessa aktiva ingredienser har hypericin studerats mest, och mängden närvarande används vanligtvis för att standardisera extrakt.,
SJW är förmodligen mest känd för sin användning i depression. En metaanalys som publicerades 1996 visade att SJW var effektivare än placebo vid behandling av mild till måttlig klinisk depression . Baserat på författarens rekommendationer började forskare jämföra effekten och säkerhetsprofilen för SJW mot andra rutinmässigt föreskrivna antidepressiva medel. En studie genomförd i Tyskland konstaterade att SJW var lika effektivt som imipramin vid behandling av mild till måttlig depression (n = 324) .,
Depression har kopplats till ångest, med många symtom, panikattacker till exempel överlappning mellan de två störningarna. Lite är känt om de specifika orsakerna till länken under förhållandena; det kan dock vara så högt som en 85% överlappning med diagnoserna och många konventionella behandlingsalternativ ordineras för båda störningarna. Det har varit liten studie av effektiviteten av SJW vid behandling av ångestsjukdomar specifikt, med endast fyra RCT och två okontrollerade observationsstudier .
dessa publicerade studier gav motsägelsefulla resultat., En liten 12-veckors observationsstudie (n = 13) av patienter med OCD visade att SJW orsakade signifikanta förbättringar, med resultat jämförbara med de som sågs i kliniska prövningar med SSRI . En större 12-veckors RCT (n = 60) visade dock ingen signifikant skillnad mellan patienter som behandlades med SJW (vid doser högre än observationsstudien) eller patienter som behandlades med placebo . Baserat på tidigare studier har OCD en av de lägsta placebo-responsfrekvenserna för alla ångeststörningar ., Av denna anledning berodde dessa negativa resultat troligen på bristande respons på SJW-behandling i stället för de höga placebo-svarsfrekvenserna som noterades i de negativa kava-studierna .
en andra uppsättning RCT undersökte användningen av SJW kombinationsbehandlingar för depression med komorbid ångest. En kombination av SJW och valeriana befanns avsevärt minska ångestsyndrom symptom; emellertid, större minskningar sågs med högre doser av valeriana (SJW doser förblev konstant mellan behandlingsgrupper), vilket tyder på att valeriana har mer av en effekt på symtom ., En kombination av SJW och kava visades inte ha några signifikanta effekter på ångest .
slutligen visade en RCT av 149 patienter med depression med samtidig morbid ångest, OCD och somatiseringsstörning att sex veckors behandling med SJW signifikant minskade ångest . En RCT av 40 patienter som diagnostiserats med generaliserad social ångestsyndrom fann dock att SJW inte var effektivare än placebo för att minska ångestsymtom ., I diskussionen om denna studie uppgav forskarna att en negativ studie genomfördes men spekulerade att minimala allvarlighetsnivåer kan vara nödvändiga för att SJW ska vara effektivt i denna patientpopulation .
Mer forskning måste göras med hjälp av SJW i alla indikationer som presenteras i denna översyn för att bestämma dess effektivitet. Resultaten pekar dock på ett potentiellt anxiolytiskt medel med en biverkningsprofil som liknar placebo., Alla biverkningar som rapporterades i de granskade studierna var milda till måttliga och var oftast fall av gastrointestinala störningar, yrsel, sömnstörningar och huvudvärk.
näringstillskott
lysin
det har länge varit postulerat att dysreglering av neurotransmittorer kan vara en orsak till ångest. Dessa neurotransmittorer inkluderar GABA, serotonin, dopamin och noradrenalin . Aminosyror som L-tyrosin och L-Tryptofan är kända prekursorer för specifika neurotransmittorer., Nya studier på djur har identifierat två andra aminosyror, L-lysin och L-arginin , vilket kan påverka neurotransmittorer som är involverade i stress och ångest. L-lysin har visat sig fungera som en partiell serotoninreceptor 4 (5-HT4)-antagonist, vilket minskar hjärn-gut-svaret på stress samt minskar blodkortisolnivåerna . Baserat på resultaten från djurstudier genomfördes två placebokontrollerade studier för att analysera effekterna av L-lysinhaltiga tillskott hos människor .,
den första av dessa kliniska prövningar utfördes på friska manliga frivilliga som led av högdragen ångest baserat på ett STAI-frågeformulär . Resultat från denna studie visade att L-lysin och L-arginin kombinationstillskott förbättrade deltagarnas förmåga att hantera inducerad stress genom en ökning av kortisol, medan placebo inte hade någon rapporterad förbättring av ångestsymtom. I diskussionen tillskrivs forskarna ökningen av kortisol till en tidigare stresshormonregleringsbrist., En tidigare rapport indikerade att under stunder av inducerad stress ökar en ökning av kortisolnivåerna, vilket är den typiska reaktionen hos friska personer, inte hos personer med högdragen ångest . Denna dysregulering av kortisol kan leda till ökade känslor av ångest när stress induceras.
den andra RCT rekryterade 108 friska japanska individer ., Efter en veckas behandling med ett oralt L-lysin-och L-arginintillskott minskade basalnivåerna av salivkortisol hos manliga försökspersoner (n = 54) men inte hos kvinnor, förmodligen eftersom dessa deltagare inte valdes baserat på högdragen ångest. Tillskott resulterade också i betydande minskningar av statlig ångest (ett tillfälligt tillstånd som kännetecknas av oro, spänning och rädsla för en specifik situation eller aktivitet) och drag ångest (en förutbestämd nivå av ångest eller en tendens att vara orolig) hos både män och kvinnor.,
för de två tillgängliga RCT verkar det som om L-lysin + L-arginin-kombinationen effektivt minskar ångestvärden utan rapporterade biverkningar. Aminosyratillskott kan också hjälpa till att balansera kortisolnivåer som utlöses av stress hos både friska individer och de med hög drag ångest. Mer forskning måste dock utföras på både lysinkombinationer och monoterapi för att bekräfta dessa resultat.,
Magnesium
Magnesium är en positivt laddad jon, en katjon, som är involverad i många viktiga molekylära funktioner i kroppen och har kopplats till ångestrelaterade störningar . Hittills har tre mänskliga studier genomförts som testar anti-ångest effekterna av ökat magnesiumintag i kombinationsterapier, och alla visade en positiv riktning av bevis.,
i den första studien minskade 28-dagars behandlingar med ett multivitamin som innehöll stora mängder magnesium, zink och kalcium dramatiskt psykiskt lidande (enligt GHQ-28) jämfört med placebo, vilket förvärrade symtomen . Resultaten från HADS visade också en minskning av ångest för behandlingsgruppen. Effekterna blev mer uttalade när multivitaminbehandlingen utvecklades men kunde inte kopplas enbart till magnesiumtillskott.,
i en andra studie som publicerades 2000 undersöktes effekterna av magnesium-och vitamin B6-tillskott på premenstruationsrelaterad ångest . Kvinnorna fick 1) magnesium, 2) B6, 3) magnesium + B6 och 4) en placebo över fyra menstruationscykler. Det genomsnittliga magnesiumintaget för denna studie var cirka 300 mg dagligen. Kvinnorna ombads att hålla en logg över sina symptom och kategorisera dem i sex grupper: ångest, begär, depression, hydratisering, andra och totalt., Resultaten visade att kombinationen av magnesium och B6 skapade en synergistisk effekt som gav kvinnor störst lättnad från premenstruell ångest. Men magnesium monoterapi visade sig ge resultat som liknar placebo.
den tredje kliniska studien genomfördes 2004 och undersökte effekterna av tre föreningar i kombination, inklusive magnesium, jämfört med placebo hos patienter som diagnostiserats med GAD (n = 264) ., Forskarna fann att både det magnesiumhaltiga tillskottet och placebo drastiskt minskade ångestsystem baserat på HAMA, en personlig bedömning och en läkares utvärdering, vilket tyder på en potentiell placebo-effekt för denna behandling. På grund av det faktum att ett av de växtbaserade extrakten som ingår i preparatet är nära besläktat med opiumvallmo, kan dessa effekter inte ha berott på magnesiumets verkan.,
även om den exakta mekanismen ännu inte har bestämts, verkar det som att magnesiumtillskott är effektivt vid behandling av ångest och ångestrelaterade störningar när de används i kombination med andra vitaminer, mineraler och växtbaserade extrakt. Men mer forskning om magnesium monoterapi och dess farmakologi behövs för att avgöra om magnesium i sig har anxiolytiska egenskaper. Sammantaget visar tillgänglig litteratur att magnesiumhaltiga tillskott i allmänhet tolereras väl med mycket få rapporterade biverkningar.