identifiering
namn octreotid anslutningsnummer DB00104 beskrivning
akromegali är en sjukdom som orsakas av överskott av tillväxthormon (GH), ökar tillväxten av kroppsvävnader och orsakar metabolisk dysfunktion.6 i de flesta fall resulterar det från en främre hypofys tillväxthormonfrisättande tumör. Vanligtvis växer fötterna, händerna och ansiktet onormalt stora; organomegali och insulinresistens kan också uppstå. Akromegali är en livshotande sjukdom som kräver livslång hantering.,6
oktreotid är ett långverkande läkemedel med farmakologiska aktiviteter som efterliknar det naturliga hormonet, somatostatin, vilket hämmar utsöndringen av tillväxthormon.8 dessutom används den för behandling av akromegali och symtom som härrör från olika tumörer, inklusive karcinoida tumörer och vasoaktiva tarmtumörer (Vipom).Tidigare har oktreotid administrerats enbart genom injektion. Den 26 juni 2020, den första godkända fördröjd frisättning oral somatostatin analog, Mycapssa, fick FDA godkännande för långsiktig underhållsbehandling av akromegali., This drug was developed by Chiasma Inc.5,7,10
Type Small Molecule Groups Approved, Investigational Structure
Similar Structures
Structure for Octreotide (DB00104)
×
Weight Average: 1019.25
Monoisotopic: 1018.,Harmacology
indikation
oktreotid genom injektion används för behandling av akromegali och minskning av rodnad och diarré symptom relaterade till karcinoida tumörer och/eller vasoaktiv intestinal peptid (vipoma) tumörer.,Den orala formuleringen med fördröjd frisättning används för långtidsbehandling av akromegali hos patienter som tolererar och svarar adekvat på injicerbar oktreotid och lanreotid.,7
Associated Conditions
- Acromegaly
- Diarrhea
- Metastatic Carcinoid Tumors
Associated Therapies
- Long-term maintenance therapy
Contraindications & Blackbox Warnings
farmakodynamik
octreotid efterliknar det naturligt förekommande hormonet somatostatin. Liksom somatostatin, det visar aktivitet mot tillväxthormon och glukagon, behandla oordnad vävnadstillväxt och insulinreglering hos patienter med akromegali.,6,8 dessutom oktreotid lindrar rodnad och diarré i samband med gastrointestinala tumörer genom att minska splanchnic blodflödet 4 och olika gastrointestinala hormoner i samband med diarré.2
produktmärkning varnar för att oktreotid kan minska gallblåsans kontraktilitet, gallsekretion och frisättning av tyreoideastimulerande hormon (TSH) hos friska frivilliga.8 dessutom har rapporter om minskat vitamin B12 hos patienter behandlade med oktreotid gjorts. Se till att övervaka vitamin B12-nivåer hos patienter som tar octreotid.,10
verkningsmekanism
oktreotid binder till somatostatinreceptorer kopplade till fosfolipas C genom g-proteiner och leder till glattmuskelkontraktion i blodkärlen.9 nedströms effekter som stimulerar fosfolipas C, produktionen av 1, 4,5-inositoltrifosfat och verkan på kalciumkanalerna av L-typ leder till inhibering av tillväxthormon, behandling av olika tillväxthormon och metaboliska effekter av akromegali.,9
Oktreotids undertryckande av luteiniserande hormon (LH)3, minskning av splanchniskt blodflöde 4 och hämning av serotonin, gastrin, vasoaktiv intestinal peptid, sekretin, motilin och pankreatisk polypeptid ger lindring för gastrointestinala och spolningssymptom av karcinoida och/eller Vipom tumörer.,2
mål | åtgärder | Organism |
---|---|---|
asomatostatinreceptor | ||
asomatostatinreceptor | människor |
absorption
efter en subkutan dos absorberas oktreotid fullständigt vid administrering.Efter administrering av en kapsel med oral fördröjd frisättning befanns toppkoncentrationerna vara 33% lägre än efter subkutan administrering.10 Cmax uppnåddes vid 1.,67-2, 5 timmar efter oral administrering jämfört med 30 minuter för subkutan administrering. Vid 20 mg två gånger dagligen hos patienter med akromegali var maximal koncentration 2, 5 mg/nL jämfört med 5, 30 ng/mL vid 40 mg två gånger dagligen.AUC ökar i proportion till dosen, oavsett behandlingsväg.2, 10
distributionsvolym
i en farmakokinetisk studie var distributionsvolymen 13,6 L hos friska frivilliga.En farmakokinetisk studie visade en distributionsvolym från 18, 1-30, 4 L efter intravenös administrering till friska frivilliga.,2
proteinbindning
cirka 65% av dosen binds i plasma till lipoproteiner och albumin.8, 10
Metabolism
oktreotid har rapporterats vara kraftigt metaboliserad i levern.2
elimineringsväg
cirka 32% av en oral oktreotiddos utsöndras i urinen 10 och 30-40% utsöndras av levern i avföringen.2. Ca 11% av det oförändrade moderläkemedlet finns i urinen, och 2% av det oförändrade moderläkemedlet kan återvinnas i avföring.Halveringstiden efter en subkutan dos uppskattas till 0, 2 timmar., Den genomsnittliga elimineringshalveringstiden för subkutan och oral administrering varierade från 2, 3 – 2, 7 timmar och skilde sig inte signifikant.En farmakokinetisk studie visade en halveringstid i plasma från 72-113 minuter.2
Clearance
Total kroppsclearance av oktreotid är 7-10 l/h. 10 en farmakokinetisk studie avslöjade en total kroppsclearance av 11,4 l / h.2
negativa effekter
toxicitet
det finns begränsad information om fall av överdosering av oktreotid bortsett från fallrapporter om en överdos med injicerbar oktreotid. Dosen varierade från 2, 4 mg/dag till 6 mg/dag administrerat genom kontinuerlig infusion eller subkutan administrering av 1, 5 mg tre gånger dagligen., Effekter av överdosering med oktreotid kan inkludera hypotension, hjärnhypoxi, arytmi, hjärtstillestånd, laktacidos, pankreatit, hepatomegali, diarré, rodnad, slöhet och svaghet.10
påverkade organismer
- människor och andra däggdjur
vägar ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/biverkningar
ej tillgängliga
interaktioner
läkemedelsinteraktioner
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
Drug | Interaction |
---|---|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
Abemaciclib | The serum concentration of Abemaciclib can be increased when it is combined with Octreotide., |
Acalabrutinib | serumkoncentrationen av Acalabrutinib kan ökas när den kombineras med oktreotid. |
akarbos | den terapeutiska effekten av akarbos kan minskas vid användning i kombination med oktreotid. |
Acebutolol | serumkoncentrationen av de aktiva metaboliterna av Acebutolol kan ökas när Acebutolol används i kombination med oktreotid. |
acenokumarol | serumkoncentrationen av acenokumarol kan ökas när den kombineras med oktreotid., |
Acetohexamid | den terapeutiska effekten av Acetohexamid kan minskas när den används i kombination med oktreotid. |
Acrivastin | risken eller svårighetsgraden av QTc förlängning kan ökas när oktreotid kombineras med Acrivastin. |
adenosin | risken eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan ökas när oktreotid kombineras med adenosin. |
Ajmaline | risken eller svårighetsgraden av QTc förlängning kan ökas när oktreotid kombineras med Ajmalin., |
Albendazol | metabolismen av albendazol kan minskas i kombination med oktreotid. |
Läs mer
livsmedelsinteraktioner
- ta på en tom mage. De orala kapslarna ska tas på tom mage. Mat minskar oral oktreotidabsorption med 90%.,
- ta med eller utan mat. Oktreotidinjektioner kan tas med eller utan föda.
Produkter
International/Other Brands Sandostatin LAR (Novartis Pharmaceuticals) Brand Name Prescription Products
Name | Dosage | Strength | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BYNFEZIA Pen | Injection | 2.,5 mg/1mL | Subcutaneous | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | 2020-04-29 | Not applicable | US | ||||
Mycapssa | Capsule, delayed release | 20 mg/1 | Oral | Chiasma Inc.,solution | 50 ug/1mL | Intravenous; Subcutaneous | Mylan Institutional LLC | 2011-04-01 | Not applicable | US | |
Octreotide Acetate | Injection, solution | 200 ug/1mL | Intravenous; Subcutaneous | Sagent Pharmaceuticals | 2013-12-15 | Not applicable | US | ||||
Octreotide Acetate | Injection, solution | 500 ug/1mL | Intravenous; Subcutaneous | Hikma Pharmaceuticals USA Inc.,4d3186″> | |||||||
Octreotide Acetate | Injection, solution | 1000 ug/1mL | Intravenous; Subcutaneous | Sun Pharmaceutical Industries Limited | 2007-08-14 | 2017-01-31 | US |
Categories
ATC Codes H01CB02 — Octreotide
- H01CB — Somatostatin and analogues
- H01C — HYPOTHALAMIC HORMONES
- H01 — PITUITARY AND HYPOTHALAMIC HORMONES AND ANALOGUES
- H — SYSTEMIC HORMONAL PREPARATIONS, EXCL., Könshormoner och insuliner
läkemedelskategorier kemisk Taxonomitillhandahålls av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas oligopeptider. Dessa är organiska föreningar som innehåller en sekvens av mellan tre och tio alfa-aminosyror förenade med peptidbindningar.,ic amine / Primary amine / Pyrrole / Secondary alcohol / Secondary carboxylic acid amide / Substituted pyrrole
show 31 more Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII RWM8CCW8GP CAS number 83150-76-9 InChI Key DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N InChI IUPAC Name SMILES
Synthesis Reference
Nishith Chaturvedi, ”Novel process for production of the somatostatin analog, octreotide.,” U.S. Patent US20040225108, issued November 11, 2004.
US20040225108 General References External Links KEGG Drug D00442 KEGG Compound C07306 PubChem Compound 448601 PubChem Substance 46504600 ChemSpider 395352 BindingDB 50272772 RxNav 7617 ChEMBL CHEMBL1680 Therapeutic Targets Database DAP000397 PharmGKB PA450678 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Octreotide AHFS Codes
- 92:00.00 — Miscellaneous Therapeutic Agents
FDA label
Pharmacoeconomics
Manufacturers
- App pharmaceuticals llc
- Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
- Sun pharmaceutical industries ltd
- Teva parenteral medicines inc
- Novartis pharmaceuticals corp
Packagers
- APP Pharmaceuticals
- Bachem Inc.,
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Novartis AG
- Polfa
- Sandoz
- Sicor Pharmaceuticals
- Solvay Pharmaceuticals
- Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Dosage Forms
Form | Route | Strength | |||
---|---|---|---|---|---|
Injection | Subcutaneous | 2.,ML | |||
Injection, solution | 100 MICROGRAMMI/1ML | ||||
Injection, solution | 1000 MICROGRAMMI/5ML | ||||
Injection, solution | 50 MICROGRAMMI/ML | ||||
Injection, solution | 50 MICROGRAMMI/1ML | ||||
Injection, solution | 500 MICROGRAMMI/ML | ||||
Injection, solution | 500 MICROGRAMMI/1ML | ||||
Capsule, delayed release | Oral | 20 mg/1 | |||
Injection | 0.,1 mg | ||||
Injection, powder, for suspension | Parenteral | 10 mg | |||
Injection, powder, for suspension | Parenteral | 20 mg | |||
Injection, powder, for suspension | Parenteral | 30 mg | |||
Injection | 0., ug/1mL | ||||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 50 ug/1mL | |||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 500 ug/1mL | |||
Powder | Not applicable | 1 g/1g | |||
Injection, solution | Parenteral | 1 MG/5ML | |||
Injection, powder, for suspension, extended release; kit | Intramuscular | ||||
Injection, solution | 200 MICROGRAMMI/ML | ||||
Injection, solution | Parenteral | 0.,2 MG/ML | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.05 MG/1ML | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.1 MG/1ML | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.,td>20 MG/vial | |||
Injection, powder, for suspension, extended release | Intramuscular | 30 MG/vial | |||
Injection, solution | 100 mcg/1mL | ||||
Injection, solution | 50 mcg/1mL | ||||
Injection | Intravenous; Subcutaneous | 100 µg/ml | |||
Injection | Intravenous; Subcutaneous | 50 µg/ml | |||
Injection, powder, for suspension | 10 MG/2ML | ||||
Injection, powder, for suspension | 10 MG/2.,5ML | ||||
Injection, powder, for suspension | 20 MG/2.5ML | ||||
Injection, powder, for suspension | 20 MG/2ML | ||||
Injection, powder, for suspension | 30 MG/2ML | ||||
Injection, powder, for suspension | 30 MG/2.5ML | ||||
Injection, solution | 0.05 MG/ML | ||||
Injection, solution | 0.5 MG/ML | ||||
Injection | Intravenous; Subcutaneous | 0.,1 MG/ML | |||
Injection, solution | 1 mg/5mL | ||||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 100 mcg/1mL | |||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 200 mcg/1mL | |||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 50 mcg/1mL | |||
Injection, solution | Intravenous; Subcutaneous | 500 mcg/1mL | |||
Injection, solution | 0.,1 mg/ml | ||||
Injection, solution | Parenteral | 100 Mikrogramm/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 1000 Mikrogramm/5ml | |||
Solution | Intravenous; Subcutaneous | ||||
Injection, solution | Parenteral | 50 Mikrogramm/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 500 Mikrogramm/ml | |||
Solution | Parenteral | 0.05 mg | |||
Solution | Parenteral | 0.,1 mg | |||
Injection | Intravenous | 0.5 mg/ml | |||
Injection | Intravenous | 0.,pension | 30 mg | ||
Injection, suspension | 10 mg | ||||
Injection | Intramuscular | 10 MG | |||
Injection, powder, for suspension, extended release | Intramuscular | ||||
Injection, suspension | 20 mg | ||||
Injection | Intramuscular | 20 MG | |||
Injection, suspension | 30 mg | ||||
Injection | Intramuscular | 30 MG | |||
Kit | Intramuscular | 1.,667 mg/1mL | |||
Kit | Intramuscular | 10 mg/1 | |||
Kit | Intramuscular | 20 mg/1 | |||
Kit | Intramuscular | 3.33 mg/1mL | |||
Kit | Intramuscular | 30 mg/1 | |||
Kit | Intramuscular | 5 mg/1mL | |||
Injection | Parenteral | 0.2 mg | |||
Solution | Intravenous; Subcutaneous | 0., | Injection, powder, for suspension | Intramuscular | 30 mg |
Injection, powder, for suspension | Intramuscular | 20 mg | |||
Injection, solution | Parenteral | 100 μg/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 500 μg/ml | |||
Injection, powder, lyophilized, for solution | Intravenous; Subcutaneous | 200 cg | |||
Injection, solution | Parenteral | 200 MICROGRAMMI/ML | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.,05 mg/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.1 mg/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 0.,5 mg/ml | |||
Injection, solution | Parenteral | 100 MICROGRAMMI/ML | |||
Injection, solution | Parenteral | 500 MICROGRAMMI/ML |
Prices
Unit description | Cost | Unit |
---|---|---|
Sandostatin lar 30 mg kit | 3860.62USD | kit |
Sandostatin lar 20 mg kit | 2578.,19USD | kit |
Sandostatin lar 10 mg kit | 1967.81USD | kit |
Sandostatin 1 mg/ml vial | 234.49USD | ml |
Sandostatin 0.5 mg/ml ampul | 111.48USD | ml |
Octreotide 1000 mcg/ml vial | 67.2USD | ml |
Sandostatin 0.2 mg/ml vial | 47.66USD | ml |
Octreotide acet 500 mcg/ml vial | 24.48USD | ml |
Sandostatin 0.1 mg/ml ampul | 23.,11USD | ml |
Octreotide acet 100 mcg/ml vial | 15.36USD | ml |
Octreotide acet 200 mcg/ml vial | 14.4USD | ml |
Sandostatin 0.05 mg/ml ampul | 11.92USD | ml |
Octreotide acet 50 mcg/ml vial | 3.6USD | ml |
Patents
Properties
State Solid Experimental Properties Predicted Properties
Property | Value | Source |
---|---|---|
Water Solubility | 0.0122 mg/mL | ALOGPS |
logP | 0.42 | ALOGPS |
logP | -1.4 | ChemAxon |
logS | -4.9 | ALOGPS |
pKa (Strongest Acidic) | 11.,4 | ChemAxon |
pKa (Strongest Basic) | 10.17 | ChemAxon |
Physiological Charge | 2 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 12 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 13 | ChemAxon |
Polar Surface Area | 332.22 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 17 | ChemAxon |
Refractivity | 269.77 m3·mol-1 | ChemAxon |
Polarizability | 107.,0 | ChemAxon |
Rule of Five | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon |
MDDR-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | Value | Probability |
---|---|---|
Human Intestinal Absorption | + | 0.,9239 |
Blood Brain Barrier | – | 0.8738 |
Caco-2 permeable | – | 0.7824 |
P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8557 |
P-glycoprotein inhibitor I | Non-inhibitor | 0.9599 |
P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.969 |
Renal organic cation transporter | Non-inhibitor | 0.8506 |
CYP450 2C9 substrate | Non-substrate | 0.,8205 |
CYP450 2D6 substrate | Non-substrate | 0.7632 |
CYP450 3A4 substrate | Non-substrate | 0.5268 |
CYP450 1A2 substrate | Non-inhibitor | 0.7975 |
CYP450 2C9 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7743 |
CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8449 |
CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7355 |
CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.,8236 |
CYP450 inhibitory promiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.708 |
Ames test | Non AMES toxic | 0.6448 |
Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.8761 |
Biodegradation | Not ready biodegradable | 0.9943 |
Rat acute toxicity | 2.6174 LD50, mol/kg | Not applicable |
hERG inhibition (predictor I) | Weak inhibitor | 0.,9693 |
hERG inhibition (predictor II) | Inhibitor | 0.6064 |
mål
åtgärder
denna grupp består av olika subtyper av somatostatinreceptorer.
- Casarini AP, Jallad RS, Pinto EM, Soares IC, Nonogaki S, Giannella-Neto D, Musolino NR, Alves VA, Bronstein MD: Akromegali: samband mellan uttryck av somatostatin receptorsubtyper och svar på oktreotid-lar behandling. Hypofysen. 2009;12(4):297-303. doi: 10.1007/s11102-009-0175-1.,
- Mulak A, Larauche M, Biraud M, Million m, Rivier J, Tache Y: selektiva agonister av somatostatinreceptor subtyp 1 eller 2 injicerade perifer inducerar antihyperalgesisk effekt i två modeller av visceral överkänslighet hos möss. Peptidhormon. 2015 Jan;63:71-80. doi: 10.1016/j.peptider.2014.10.013. Epub 2014 5 Nov.,
- Product monograph: Sandostatin (octreotide acetate) injection
- NIH StatPearls: Octreotide
Enzymes
Actions
- Alatas E, Alatas O, Colak O: Octreotide inhibits myeloperoxidase activity in rat uterus. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000 Jul;79(7):524-7.
- Alatas E, Gunal O, Alatas O, Colak O: Octreotide prevents postoperative adhesion formation by suppressing peritoneal myeloperoxidase activity. Hepatogastroenterology. 2000 Jul-Aug;47(34):1034-6.,
åtgärder
denna enzymverkan baseras på begränsade fynd av in vitro-studier och den kliniska relevansen är okänd.
- Yilmaz B, Kemal Y, Teker F: var försiktig innan förskrivning av warfarin och oktreotid tillsammans: en new drug-drug interaction rapport. Hippokratia. 2014 Okt-Dec;18(4):377.
- Liddle C, Goodwin BJ, George J, Tapner M, Farrell GC: Separat och interaktiv reglering av cytokrom P450 3A4 av trijodtyronin, dexametason, och tillväxthormon i odlade leverceller. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Apr;83(7):2411-6.,
bärare
Details1. Serumalbumin
åtgärder
- Product monograph: Sandostatin (octreotide acetate) injection
Transporters
Actions
P-glycoprotein is a possible transporter of octreotide, according to the findings of various in vitro studies.,
- Gutmann H, Miller DS, Droulle A, Drewe J, Fahr A, Fricker G: P-glycoprotein- and mrp2-mediated octreotide transport in renal proximal tubule. Br J Pharmacol. 2000 Jan;129(2):251-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0703003.,
- Yamada t, Kato Y, Kusuhara H, Lemaire M, Sugiyama Y: karakterisering av transport av en katjonisk oktapeptid, oktreotid, i råtta gallkanalikulärt membran: möjlig inblandning av P-glykoprotein. Biol Pharm Bull. 1998 Aug;21(8):874-8. doi: 10.1248/bpb.21.874.
- Dietrich CG, Geier a, Oude Elferink RP: ABC för oral biotillgänglighet: transportörer som gatekeepers i tarmen. Tarm. 2003 Dec;52(12):1788-95. doi: 10.1136/tarm.52.12.1788.,
Actions
Octreotide is a substrate and weak inhibitor of MRP2, according to various in vitro studies.
- Gutmann H, Miller DS, Droulle En, Drewe J, Fahr En, Fricker G: P-glykoprotein – och mrp2-medierad oktreotid transport i njurens proximala tubuli. Br J Pharmacol. 2000 Jan;129(2):251-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0703003.
- Visentin M, Stieger B, Merz m, Kullak-Ublick GA: oktreotid hämmar bilirubinbärarna organisk anjon som transporterar polypeptider 1B1 och 1B3 och det multidrogresistansassocierade proteinet 2. J Pharmacol Exp Ther., 2015 Nov;355(2):145-51. doi: 10.1124/jpet.115.227546. Epub 2015 1 Sep.
- Dietrich CG, Geier a, Oude Elferink RP: ABC för oral biotillgänglighet: transportörer som gatekeepers i tarmen. Tarm. 2003 Dec;52(12):1788-95. doi: 10.1136/tarm.52.12.1788.
Läs mer
läkemedel som skapades den 13 juni 2005 07: 24 / uppdaterad den 06 februari 2021 01: 56