PMC (Svenska)

immunstimulerande och anti-Tumörfunktioner av sjögurka extrakt

ett komplex av monosulfaterade cucumariosider med kolesterol isolerat från Cucumaria japonica visade immunmodulerande egenskaper hos c57bl6 möss (Figur 2). Vid administrering i låga doser visade detta komplex mer än tvåfaldig stimulering av lysosomal aktivitet på musmakrofager (Figur 3). Dessutom ökade detta komplex signifikant djurens resistens mot bakterieinfektioner som framkallades av Y. pseudotuberculosis eller S. aureus., Vidare ökade fagocytos och ROS-bildning, och stimulering av IL6 och TNF-α-produktion observerades hos lymfocyter .

Frondosid A är en monosulfaterad pentaosid, en komponent i den glykosidfraktion som isolerats från Cucumaria Frondosa, och rapporteras ha immunmodulerande egenskaper vid administrering i subtoxiska doser. En dos på 0, 2 µg Frondosid A administrerat intraperitonealt (i. p.) till Balb c-möss ökade lysosomal aktivitet hos makrofager hos behandlade djur jämfört med vehikelbehandlade kontroller (Figur 3)., Frondosid en ökad cellbaserad immunitet i dessa experiment; denna immunitet är en viktig egenskap för något förebyggande medel för att förbättra de medfödda immunsvar eller i fall där värdens immunsvar hämmas av cytotoxiska medel mot antigen eller tumörtillväxt (Figur 2). En triterpenglykosid isolerad från Cucumaria japonica, cucumariosid A2-2, visade dubbelt ökad stimulering av lysosomal aktivitet och fungerade som en Ca2+ agonist i musmakrofager (Figur 3). En annan rapport föreslog liknande ökade immunstimulerande egenskaper hos triterpenglykosider från C., japonica, där en ökning av makrofag lysosomal aktivitet observerades (Figur 2 och figur 3).

triterpenglykosider isolerade från sjögurkor (Mensamaria intercedens) utvärderades för sina antitumörframkallande egenskaper i en musmodell av S180 sarkom och mus Lewis lungcancercellinjer . Ett varmvatten extrakt av sjögurka (Stichopus japonicus) rapporterades att signifikant hämma proliferation och producera koncentrationsberoende cytotoxicitet hos Human tjocktarmscancer Caco-2-celler ., Isolerade sphingoidbaser av sjögurka (Stichopus variegatus) visade djupa cytotoxiska effekter och minskad cellviabilitet och inducerad apoptos via caspas 3-aktivitet i DLD-1, WiDr och Caco-2 humana koloncancerceller (Figur 2). Dessa in vitro-studier av humana kolon cancerceller tyder på att glykosider extraherade från sjögurkor kan vara bra antitumörmedel för förebyggande och behandling av Human tjocktarmscancer (Tabell 1).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., Forskare testade också frondoside a, cucumariosid A2-5 och koreosid A mot HeLa celler. Oligoglycosides visade en måttlig effekt på HeLa-cellerna, men frondoside En hade en djupgående effekt mot både HeLa och THP-1 tumörceller . En annan studie rapporterade användning av akvatiska och organiska extrakt av tre sjögurkor (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra, och Stichopus chloronotus) om mänskliga A549 icke småcellig lungcancer celler och C33A cervical cancer celler (Tabell 1). Organiska extrakt av alla tre sjögurkor utövade anti-proliferativa effekter på båda cellinjerna (Figur 2)., Dessa effekter kan bero på närvaron av flavonoider och fenoler, som är kända för att ha antioxidant egenskaper .

Zhao et al. 2010 rapporterade antitumör-och antimetastatiska effekter av två sulfaterade triterpenglykosider, holoturin A (HA) och 24-dehydroechinosid a (DHEA), isolerade från sjögurkaarter (Pearsonothuria graeffei). Dessa föreningar testades in vitro och in vivo., Metastas hämning berodde på undertryckande av matrismetallo-proteinas-9 (MMP-9) och vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), och en ökning av vävnadsinhibitor av metalloproteinas-1 (TIMP-1) uttryck i behandlade prover jämfört med obehandlade prover. Både sulfaterade triterpenglykosider hämmade signifikant vidhäftning och invasion av humana hepatocellulära leverkarcinomceller (HepG2) och humana endotelceller (ECV-304) i cellmigrations-och invasionsanalyser (Tabell 1). Vidare observerades dessa föreningar för att hämma NF-kB-uttryck., Därför har dessa sulfaterade triterpenglykosider potential för vidareutveckling som anti-cancerterapier.

Frondosid A, (triterpenoid glykosid) isolerad från C. frondosa, rapporteras ha antiproliferativa effekter på humana cellinjer för pankreascancer, AsPC-1 och S2013. Frondosid a testades initialt i en xenograftmodell med AsPC – 1 pankreascancerceller. Signifikant tumörtillväxthämning av AsPC-1-tumörer observerades hos athymiska möss behandlade med frondosid A (10 µg/kg/dag)., I denna studie hämmade Frondosid en proliferation och inducerade markant apoptos och P21-uttryck, med ökningar i caspas 3, 7 och 9 (Tabell 1). Dessutom testades detta läkemedel ensamt och i kombination med gemcitabin in vitro, där kombinationsdoserna hade större effekter än individuella doser. Dessa läkemedelskombinationer testades sedan i en xenograft – musmodell av bukspottkörtelcancer. AsPC – 1 och S2013 humana pankreascancerceller fick bilda tumörer i athymiska möss., Efter tumörbildning behandlades dessa möss med en kombination av gemcitabin (4 mg/kg/dos) och frondosid A (100 µg/kg/dag) i 30 dagar. En signifikant minskning av total tumörvikt och tumörvolym observerades hos möss som fick kombinationen jämfört med dem som fick placebo och engångsdoser. Behandlade tumörer visade omfattande apoptos och nekrotisk vävnad, jämfört med obehandlade tumörer (Tabell 1). Dessa experiment föreslog att frondoside a kan vara ett effektivt adjuvans i terapiinställningar .,

Frondoside En har också visat sig hämma lungcancer (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549, och Nand-CI-H460-Luc2) och bröstcancer (MDA-MB-435, MCF-7, och HepG2) cell spridning när det ges i doser på 0,01–5 µM. Dessutom ökade denna förening cas 3/7-aktiviteter i LNM35-celler. Att injicera Frondosid A (IP, 0, 01 mg och 1 mg/kg) i athymiska möss inokulerade med LNM35 lungcancerceller resulterade i att tumörvolymerna minskade till 41% och 43% efter 25 dagars behandling., Vidare visade detta medel stora antiangiogena effekter, där det reducerade CD31-färgning i lung xenograft och i en chorioallantoic membran (CAM) – modell. Signifikant hämning av metastaser observerades med Frondosid a administrering i en xenograftmodell och ett in vitro matrigel invasion-test. På samma sätt förstärkte en kombination av Frondosid A och cisplatin den terapeutiska potentialen hos cisplatin i en LNM35 tumör xenograftmodell (Tabell 1). Därför kan havsgurkaxtraktet Frondoside A vara användbart vid behandling av lungcancerpatienter.,

vissa studier har också visat att Frondosid A har god potential för behandling av bröstcancer. I in vitro-studier med human östrogenreceptor (ER)-negativa mda-MB-231 bröstcancerceller observerades Frondosid A för att hämma cellöverlevnad, migration och invasion. In vivo studier med nakna möss med mda-MB-231 bröstcancertumörer visade att Frondosid a kan hämma tumörtillväxt. In vitro-studier visade att Frondosid minskade cellviabiliteten och ökade apoptos via Cas3 / 7-banan, med en koncentrationsberoende ökning av p53 (Tabell 1)., Dessutom Frondoside En minskad invasionen av MDA-MB-231 tumörceller i en matrigel invasionen analysen.

denna förening testades också i en athymisk musmodell med mda-MB-231 tumörceller efter att tumören nått en storlek på 200 mm3. Frondosid-a-behandlade djur visade en signifikant minskning av tumörvolymen på cirka 87% jämfört med kontrolldjur. En in vitro-analys av Frondosid a (1 µM) i kombination med paklitaxel (32 nM) förbättrade den cytotoxiska effekten av paklitaxel mot ER-negativa mda-MB-231 bröstcancerceller . Xinrong Ma et al., rapporterade den antimetastatiska potentialen av Frondosid a i en syngeneisk murinmodell av metastatisk bröstcancer med hjälp av linje 66.1, en mycket tumorigen och metastatisk cellinje isolerad från Balb / cfC3H mus . Dessa celler injicerades i syngeneiska Balb / cbyj-möss. I denna musmodell rapporterades Frondosid A vara effektivt för att minska lungtumörmetastaser med 45% när möss injicerades med 66.1-celllinjen förbehandlad med Frondosid A (5 µM/L)., Dessutom visade 3h-PGE2-bindningsanalyser att Frondosid en antagoniserad PGE2-bindning till både EP2-och EP4-receptorer, med mycket högre affinitet mot EP4-receptorn. En dosberoende hämning av cAMP-bildning observerades med Frondosid A-användning, vilket visade att detta medel kan blockera erk1 / 2-aktivering inducerad av PGE2 . Detta naturliga medel är ett effektivt alternativ till syntetiska COX-2-hämmare. Frondosid A är effektivt vid lungcancer, bukspottkörtelcancer och bröstcancertillväxthämning när det används ensamt och i kombination med andra terapeutiska medel., En polar bråkdel av Frondanol A5 var effektiva i att hämma spridningen och cellcykelarrest i G2/M-fasen och genom att inducera apoptos i AsPC och S2013 cancer i bukspottkörteln celler (Tabell 1). Alla dessa fynd tyder på att Frondoside a isolerad från C. frondosa är en effektiv nutraceutical som har potential som ett anti-cancermedel.

Vi har arbetat med Frondanol A5, levereras och kännetecknas av kust bioresurser, isolerade från sjögurka, för att utvärdera dess anti-tumorigen potential i gnagare modeller av kolon karcinogenes., Frondanol A5 är ett isopropylalkohol / vattenextrakt av den enzymatiskt hydrolyserade epitelien av den ätbara Nordatlantiska sjögurkan, Cucumaria frondosa och anses vara dess mest aktiva principkomponent. Frondanol A5 innehåller flera anti-cancer och anti-inflammatoriska medel, inklusive monosulfated triterpenoid glykosid Frondoside En, disulfated glykosid Frondoside B, trisulfated glykosid Frondoside C, eikosapentaensyra, 12-methyltetradecanoic syra, och fucosylated kondroitinsulfat, liksom kantaxantin/astaxantin i små mängder., Vi har testat detta medel i två doser (150 ppm och 450 ppm) i en aOm-inducerad råttmodell av koloncancer, med aberrant crypt foci (ACF) som en slutpunkt. Denna testning utfördes parallellt med ett känt antiinflammatoriskt medel, sulindac. Vi observerade en signifikant hämning av ACF / kolon (34% -55%) och multi-crypt ACFs (48% -70%) med 150 ppm respektive 450 ppm. Effekten av Frondanol A5 var överlägsen effekten av sulindac och var dosberoende. Frondanol-A5-behandlade ACFs visade minskade PCNA och ökade p21 uttryck och apoptos, jämfört med obehandlat ACFs., Dessutom noterades h2ax-fosforylering, associerad med DNA-fragmentering och caspas 2-klyvning, i behandlade humana koloncancer hct116-celler. Dessutom, denna förening orsakat en G2-M gripandet av HCT 166 celler med p21 uppreglering (Tabell 1). Således visade sig kosttillförsel av Frondanol A5 ha kemopreventiva effekter i en aOm-inducerad råttmodell av koloncancer.,

vidare fortsätter vårt arbete med detta medel testade vi Frondanol A5 i en APCMin / + musmodell, som simulerar mänsklig familjär adenomatös polypos, en ärftlig sjukdom som kommer att resultera i bildandet av flera tarmpolyper. Diet administrering av Frondanol A5 (250 eller 500 ppm) minskade effektivt både tunntarmen och kolontumörer (CTs) hos APCMin/+ möss. Vi observerade en dosberoende minskad effekt på tunntarmen polyper (30% -50%), medan vi observerade liten skillnad i hämning av kolontumörer (65% -75%) med de två doserna i APCMin/+ manliga möss., Hos honmöss gav båda doserna 80% hämning av CTs. Vi rapporterade en ökning av immunsvaret hos behandlade djur, där de isolerade makrofagerna visade ökad fagocytos och förgyllt uttryck jämfört med obehandlade djur (Tabell 1) (Figur 3). Dessa data tyder på att Frondanol A5 har potential att förbättra medfödda immunsvar under tarmtumörbildning och kan vidareutvecklas för förebyggande och behandling.

råa och renade extrakt av sjögurka C. frondosa har studerats för deras effekter på dendritisk cellmognad., Fraktionen FCF1 innehåller fyra monosackaridenheter: n-acetylneuraminsyra (NANA), mannos (Man), N-acetylglukosamin (GalNAc) och galaktos (Gal). Dessa var huvudkomponenterna, tillsammans med en mindre mängd fukos (Fuc), som visade sig vara effektiva vid mogning av DCs in vitro, vilket ökar Th17-signaleringen . Denna studie föreslår rollen av sulfaterade polysackaridextrakt vid modulering av medfödda immunsvar. En detaljerad studie om hur detta kan påverka tumörmikromiljön under tumörtillväxt bör utföras.,

en annan studie föreslog att en etylacetat lösningsmedelsfraktion av Stichopus japonicus (SCEA-F) har antiinflammatoriska funktioner när de testas i en raw264.7 makrofagcelllinje. Resultaten visade att SCEA-F reducerade iNOS och COX-2, identifierade med minskat protein och RNA i behandlade celler. Vidare visade molekylär väganalys att minskningen av iNOS och COX-2 beror på hämning av MAPK-signaleringsvägen i murina makrofager (Tabell 1)., Det skulle vara intressant att ytterligare analysera effekterna av detta havsgurkaxtrakt i tumörmodeller för att bestämma dess anti-tumorigeniska egenskaper.

Eikosapentaensyra-berikad fosfolipider (EPA-berikad PL) isolerade från havet gurka Cucumaria frondosa redovisas för att skydda PC12 celler från oxidativ stress . Tumörmikromiljön plus stromala komponenter Driver oxidativ stress för att stimulera Tumörprogression. Således kan bioaktiva komponenter i havsgurka extrakt appliceras för att reparera oxidativ skada under tumörbildning., De flesta förestrade fosfolipider (PLs) i havsgurka extrakt är närvarande som fleromättade fettsyror (PUFA). Vissa forskare har visat att dessa PUFAs absorberas mycket av tarmarna och har en förbättrad kapacitet att införlivas i cellmembran . Fosfatidylkolin, en form av PL, rapporteras ha signifikanta anti-diabetiska egenskaper; minskad blodglukos och ökad insulinsekretion och glykogensyntes observerades hos diabetiska råttor ., Eftersom diabetes är ett tillstånd som ökar risken för cancer, kan dessa typer av bioaktiva komponenter som uppvisar antihyperglykemiska egenskaper appliceras eller testas i tumörmodeller för antitumöraktiviteter.