Schwann cell formationEdit

Sox10Edit

SOX10 är en transkriptionsfaktor aktiv under embryonal utveckling och rikliga bevis tyder på att det är viktigt för generering av glialinjeager från stamceller. När SOX10 inaktiveras hos möss utvecklas inte satellitglia och Schwann-cellprekursorer, även om neuroner genereras normalt utan problem. I avsaknad av SOX10 överlever neurala crest-celler och är fria att generera neuroner, men glial specifikation är blockerad., SOX10 kan påverka tidiga glialprekursorer att reagera på neuregulin 1 (se nedan).

Neuregulin 1Edit

Neuregulin 1 (NRG1) verkar på ett antal sätt för att både främja bildandet och säkerställa överlevnaden av omogna Schwann-celler. Under embryonal utveckling hämmar NRG1 bildandet av neuroner från neurala crest-celler, istället bidrar till neurala crest-celler som leds ner en väg till gliogenes. NRG1-signalering krävs dock inte för glialdifferentiering från neuralkammen.

NRG1 spelar viktiga roller i utvecklingen av neurala vapenderivat., Det krävs för neurala crest-celler att migrera förbi platsen för dorsala rotganglier för att hitta de ventrala regionerna av sympatisk gangliogenes. Det är också en viktig axon-härledd överlevnadsfaktor och en mitogen för Schwann-cellprekursorer. Det finns i dorsalrotganglion och motoriska neuroner vid den tidpunkt då Schwann-cellprekursorer börjar fylla spinalnerven och påverkar därför Schwann-cellöverlevnaden. I embryonala nerver är transmembranen III isoform sannolikt den primära varianten av NRG1 som är ansvarig för överlevnadssignaler., Hos möss som saknar transmembrane III isoform elimineras Schwann-cellprekursorer så småningom från spinal nerver.

bildning av myelinskidandet

P0Edit

myelin protein zero (P0) är en cell-vidhäftningsmolekyl som tillhör immunoglobulin superfamilj och är den viktigaste komponenten i perifer myelin, som utgör över 50% av det totala proteinet i manteln. P0 har visat sig vara väsentligt för bildandet av kompakt myelin, eftersom P0 null-mutant (P0 -) möss visade allvarligt avvikande perifert myelinering., Även om myelinering av stora kaliberaxoner initierades hos P0-möss, var de resulterande myelinskikten mycket tunna och dåligt komprimerade. Oväntat visade P0-möss också degenerering av både axoner och deras omger myelinskidor, vilket tyder på att P0 spelar en roll för att upprätthålla den strukturella integriteten hos både myelinformationen och axonen som den är associerad med. P0-möss utvecklade beteendeunderskott runt 2 veckors ålder när möss började visa tecken på liten skakning., Brutto inkoordination uppstod också när djuren utvecklades, medan darrande blev svårare och några äldre möss utvecklade konvulserande beteenden. Trots utbudet av nedsatt motorbeteende observerades ingen förlamning hos dessa djur. P0 är också en viktig gen som uttrycks tidigt inom Schwann-celllinjen, uttryckt i Schwann – cellprekursorer efter differentiering från migrerande neurala kamceller inom det utvecklande embryot.,

Krox-20Edit

flera viktiga transkriptionsfaktorer uttrycks också och involveras i olika utvecklingsstadier som förändrar funktionerna på Schwann-cellerna från ett omogt till moget tillstånd. En oumbärlig transkriptionsfaktor uttryckt under myelineringsprocessen är Krox-20. Det är en allmän zinkfingertranskriptionsfaktor och uttrycks i rhombomererna 3 och 5.

Krox-20 anses vara en av huvudregulatorerna för PNS-myelinering och är viktig vid körning av transkription av specifika strukturella proteiner i myelin., Det har visat sig styra en uppsättning gener som är ansvariga för att störa denna funktion i axonen som förändrar den från ett pro-myeliniserande till myeliniserande tillstånd. På detta sätt, i Krox-20 dubbel knock out möss, har det registrerats att hindbrain segmentering påverkas såväl som myelinering av Schwann-cellassocierade axoner., I dessa möss kan Schwann-cellerna inte utföra sin myelinering ordentligt, eftersom de bara sätter ihop sina cytoplasmatiska processer en och en halv varv runt axonen och trots att de fortfarande uttrycker den tidiga myelinmarkören, är sena myelingenprodukter frånvarande. Dessutom har nya studier också visat vikten av denna transkriptionsfaktor för att upprätthålla myeliniseringsfenotypen (och kräver samuttryck av Sox 10) eftersom dess inaktivering leder till dedifferentiering av Schwann-cellerna.

Articles

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *