Vad är alfa-1 antitrypsinbristsjukdom?
alfa-1 antitrypsin är en serinproteashämmare. Alfa-1 antitrypsinbristsjukdom är en ärftlig metabolisk störning där detta protein är frånvarande eller defekt.
alfa-1 antitrypsinbristsjukdom förekommer oftast som lungsjukdom (emfysem) eller gastrointestinal sjukdom (levercirros). Det kan också sällan påverka huden.
alfa-1 antitrypsinbrist förkortas som a1ad.
Vad är pannikulit?,
pannikulit avser en grupp störningar som orsakar inflammation i subkutan fettvävnad (fettet under huden).
pannikulit på grund av alfa-1 antitrypsinbrist är sällsynt.
genetik av alfa-1 antitrypsinbrist
*bild artighet genetik 4 Medics
vem får alfa-1 antitrypsin brist panniculitis?
alfa-1-antitrypsinbrist är vanligast hos kaukasier av europeisk och nordamerikansk härkomst.,
män och kvinnor i alla åldrar påverkas lika av pannikuliten i samband med alfa-1 antitrypsinbrist, och det kan sällan uppstå hos barn.
eftersom alfa-1-antitrypsinbrist är underdiagnostiserad är den sanna förekomsten av pannikulit på grund av alfa-1-antitrypsinbrist svår att fastställa. En studie rapporterade panniculitis påverkade 0.9% av ZZ homozygoter för alfa-1-antitrypsinbrist.
pannikulit kan föregås av trauma. Detta beror på att en skada orsakar ökad proteasaktivering och en kaskad av inflammatoriska händelser avsedda att läka såret.,
Vad orsakar alfa-1 antitrypsinbrist?
genetik
alfa-1-antitrypsinbrist beror vanligtvis på en mutation på kromosom 14.
alfa-1-antitrypsinbrist är en autosomal Co-dominant sjukdom, vilket innebär att två olika versioner (alleler) av en gen uttrycks i en individ. Varje allel gör ett något annorlunda protein. Båda alleler påverkar egenskaperna och svårighetsgraden av bristsjukdomen.,
det finns över 90 kända muterade alleler av alfa-1-antitrypsingenen, och de klassificeras baserat på deras syrastärkelsegelmobilitet (F=snabb, m=medium, s = långsam, Z = mycket långsam). En normal nivå av ett variantenzym med förändrad aktivitet kan också orsaka klinisk sjukdom.
genotypen (en persons genetiska smink) och deras kombination av dessa gener bestämmer graden av bristen. Den normala genotypen är ” MM ” har en normal nivå av alfa-1-antitrypsin. Patienter med två ” ZZ ” -gener (homozygoter) är 85% bristfälliga i alfa-1-antitrypsin., Denna typ är den vanligaste associerad med emfysem.
patogenes
alfa-1-antitrypsin produceras mestadels i levern och reglerar flera proteolytiska enzymer inklusive trypsin, elastas, kymotrypsin, faktor VIII, kollagenas och kallikrein. Brist på alfa-1-antitrypsin leder till ökad aktivitet hos dessa enzymer och lokal vävnadsförstöring.
vilka är de kliniska egenskaperna hos alfa-1 antitrypsinbrist?
brist på Alfa one antitrypsin leder till inflammation och nekros i olika organ.,
lungsjukdom
- alfa-1-antitrypsin skyddar vanligtvis lungorna från elastasenzymer som produceras av neutrofiler.
- när Alfa one antitrypsin är bristfälligt kan elastasenzymer skada och ärrlungvävnad som orsakar emfysem.
- astma, bronkiektasi och kronisk obstruktiv lungsjukdom är också vanligare.
- lungsjukdom är mycket svårare hos rökare än hos icke-rökare med alfa-1-antitrypsinbrist.,
leversjukdom
- onormalt alfa-1-antitrypsinprotein ackumuleras i levercellerna (hepatocyter) och kan orsaka hepatit.
- hepatit kan förekomma med svullen buk, benödem eller gulsot.
- leversjukdom accelereras genom att man dricker alkohol.
- senare uppträder cirros (ärrbildning i levern).
- detta ökar risken för hepatocellulärt karcinom.
pankreatisk sjukdom
- elastas är ett pankreasenzym.
- ökad elastas på grund av alfa-1-antitrypsinbrist kan orsaka kronisk pankreatit.,
- kronisk pankreatit leder till steatorré, malabsorption, vitaminbrist (A, D, E, K, B12), diabetes och viktminskning.
njursjukdom
- Membranoproliferativ glomerulonefrit
pannikulit
i alfa-1-antitrypsinbristsjukdom:
- pannikulit beror på oupptäckt enzymverkan och proteinnedbrytning i huden.
- initialt erytematösa plack och knölar utvecklas på stammen eller proximala lemmar.
- noduler kan vara utbredd över ben, armar, bagage eller ansikte.,
- knölarna kan sår, blöda och läcka oljigt material.
- patienten kan vara febril.
den pannikulit som är associerad med alfa-1-antitrypsinbristsjukdom förbättras inte med antibiotika eller systemiska steroider.
Hur diagnostiseras alfa-1-antitrypsinbrist och associerad pannikulit?
diagnos av alfa-1-antitrypsinbrist
alfa-1-antitrypsinbristsjukdom kan misstänkas av de kliniska egenskaperna, särskilt emfysem, kronisk hepatit och flytande pannikulit., Flera tester kan ordnas för att bekräfta diagnosen.
serum alfa-1-antitrypsinnivåer
- serum alfa-1-antitrypsinnivåer kan bekräfta om en patient är bristfällig eller inte.
- Observera att alfa-1-antitrypsin kan vara vilseledande upphöjda under ett inflammatoriskt tillstånd, eftersom det är ett akut fasprotein.
alfa-1-antitrypsin fenotyp och genotypning
- om sjukdomen är mycket misstänkt och alfa-1-antitrypsinnivåer är normala kan en iso-elektroforetisk rörlighetsstudie (alfa-1-antitrypsinfenotyp) vara användbar.,
- genotypning kan detektera onormala alleler hos en individ.
respiratoriska undersökningar
- lungfunktionstester kan bidra till att fastställa om det finns emfysem
- lungröntgen kan visa karakteristiska lungförändringar (emfysem vid lungbaserna)
- högupplösande CT (HRCT) skanning kan bidra till att identifiera basal emfysem och bronkiektasi
diagnos av pannikulit i samband med alfa-1-antitrypsinbrist
blod test
- inflammatoriska markörer (erytrocytsedimenteringshastighet och C-reaktivt protein) kan vara förhöjda.,
- antinukleära antikroppar och reumatoid faktor kan förekomma i låg titer.
- kronisk sjukdom kan orsaka normocytisk anemi och hypoalbuminemi.
hudbiopsi
hudbiopsi av pannikulit måste innehålla djup fettvävnad. Specifika egenskaper hos alfa-1 – antitrypsinbrist pannikulit på histopatologi inkluderar:
- övervägande lobulär inflammation, med viss septal involvering och omfattande vävnadsförstöring.
- i tidig sjukdom infiltrerar neutrofiler mellan kollagenbuntar i retikulära dermis.,
- kollagenet i dermis löses gradvis och epidermis kan smälta.
- splaying av neutrofilerna kan utvecklas för att involvera fibrösa septa och lobules av det subkutana fettet.
- i senare skeden ses histiocyter och lipofager, ibland med jättecellackumulering.
- leukocytoklastisk och lymfocytisk vaskulit kan uppstå i områden med tät inflammation samt flebotrombos och blödning.
- hoppa över områden med normalt fett bredvid nekrotiska områden av fett kan vara en funktion.,
- områden läker med fibros och ibland dystrofisk förkalkning.
- direkt immunofluorescens kan detektera intravaskulära avlagringar av komplement C3 och IgM i dermis av osäker betydelse.
vad är behandlingen för alfa-1-antitrypsinbrist och dess associerade pannikulit?
- Undvik trauma och kirurgi till området om möjligt
- Det är viktigt att undvika rökning och alkohol.,
- Undvik yrkesexponeringar som kan öka risken för luftvägssjukdom (t.ex. gruvdrift, byggnadsarbete)
- årlig influensavaccination rekommenderas
orala läkemedel
- tetracyklinantibiotika (doxycyklin, minocyklin) kan vara effektiva för mild pannikulit. Man tror att tetracyklinernas anticollagenasaktivitet kan bidra till att återställa balansen mellan proteas och antiproteasenzymer.
- dapson och kolchicin kan minska inflammationen i samband med pannikulit.,
systemiska kortikosteroider, antimalarials, immunosupressanter och danazol är ineffektiva vid alfa-1-antitrypsinbristsjukdom.
Enzymersättningsterapi
Enzymersättningsterapi med exogent alfa-1 antitrypsinkoncentrat (Prolastin®) infunderat intravenöst har rapporterats vara effektivt. Den initiala rekommenderade dosen på 60 mg/kg en gång i veckan kan justeras efter behandlingssvaret. Den dos som krävs och behandlingstiden varierar beroende på fallrapporter. Användningen kan begränsas av hög kostnad och begränsad tillgänglighet.,
andra åtgärder
- plasmautbyte
- genetiskt konstruerad alfa-1-antitrypsin
- organtransplantation (lungor/lever) för patienter med avancerad sjukdom
vad är resultatet för alfa-1-antitrypsinbrist och dess associerade pannikulit?
prognosen och livslängden hos en patient med alfa-1-antitrypsinbrist beror på fenotyp, nivån av enzymbrist och den associerade lever-och lungskadan.,
fullständig upplösning av pannikulit associerad med alfa-1-antitrypsinbrist har beskrivits inom fyra veckors behandling med enzymersättningsterapi. Det kan återkomma, i vilket fall obestämd behandling kan krävas.
kronisk sårbildning kan komplicera den associerade pannikuliten, och när områden slutligen läker kan de bilda atrofisk ärrbildning.